第二章藥物代謝動力學doc(存儲版)
【正文】 用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)167。1阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品（Atropine）[體內(nèi)過程]口服： 滴眼：[藥理作用及臨床應(yīng)用] 竟爭性阻斷M受體腺體眼膀胱和胃腸平滑肌心中樞作用(中毒劑量)抑制腺體分泌唾液腺和汗腺淚腺和呼吸道腺體胃液胃酸用途1：（1）麻醉前給藥（2）嚴重盜汗和流涎癥對眼的作用1）擴瞳2）升高眼內(nèi)壓3）調(diào)節(jié)麻痹用途2：1）虹膜睫狀體炎2）驗光配眼鏡解除平滑肌痙攣用途3：主要用于內(nèi)臟絞痛對心臟的作用（1）心率（2）房室傳導(dǎo)用途4：緩慢型心律失常對血管與血壓的作用大劑量擴張血管與阻斷M受體無關(guān)用途5：抗休克（感染性休克）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮對抗有機磷引起的M樣癥狀解救有機磷酸酯類中毒[不良反應(yīng)及中毒]治療量時：口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥，潮紅、體溫升高中毒過量時[中毒時解救][禁忌癥]二、山莨菪堿??解除胃腸平滑肌痙攣??解除小血管痙攣三、東莨菪堿??中樞抑制麻醉前給藥??抗暈動病、止吐??抗震顫麻痹癥第九章膽堿受體阻斷藥（ц）N膽堿受體阻斷藥??神經(jīng)節(jié)阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）??骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥（琥珀膽堿）非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（筒箭毒堿）167。骨骼肌、冠狀血管—擴張。3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能一、生理功能1. ACh的作用興奮M受體，出現(xiàn)M樣作用興奮N受體，出現(xiàn)N樣作用2. 去甲腎上腺素的作用興奮α受體興奮β受體抑制心臟：心肌收縮力心率，傳導(dǎo)下降。4. 環(huán)境PH和藥物解離度 離子障概念的再次應(yīng)用5. 體內(nèi)屏障 血腦屏障胎盤屏障血眼屏障三、代謝（生物轉(zhuǎn)化，biotransformation）藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄代謝（生物轉(zhuǎn)化）：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化：主要在肝臟：Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合：非特異性 ，飽和性、競爭性，易受藥物的抑制個體差異大（遺傳、疾病）：苯巴比妥、乙醇肝藥酶抑制劑：氯霉素四、排泄（excretion）排泄：是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過程也是藥物作用徹底消除的過程（1）腎小球濾過游離型藥物（2）腎小管分泌丙磺舒（3）腎小管重吸收離子障影響因素：(1) 尿液PH (2) 競爭分泌系統(tǒng) (3) 尿量經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分（游離型）可再經(jīng)小腸上皮細胞吸收經(jīng)肝臟進入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)腸肝循環(huán)** 乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物可以從乳汁排出** 唾液、淚液和汗腺** 糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物** 肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑** 胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施167。1 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運?濾過水溶性擴散被動轉(zhuǎn)運不耗能?簡單擴散脂溶性擴散被動轉(zhuǎn)運不耗能大多數(shù)藥物“離子障”分子狀態(tài)藥物易通過細胞膜?載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運：耗能載體飽和性競爭性選擇性例：鈉泵，鈣泵，胺泵易化擴散：不耗能載體飽和性競爭性選擇性pKa：藥物在溶液中50%離子化時的pH值例1：丙磺舒：pKa=，胃液pH=[A]/[HA]=1/100，即99%不解離，在胃液中易吸收例2：苯巴比妥中毒，臨床上一般用4%NaHCO3靜滴。4. 肝藥酶的特點。腺體：汗腺、唾液腺、支氣管腺體分泌增加。4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、基本作用（一）（激動藥）（1）類似Ach樣作用—擬膽堿藥（2）類似NA樣作用—（拮抗藥）（1）與Ach相反的作用——抗膽堿藥（2）與NA相反的作用——抗腎上腺素藥（二）影響遞質(zhì)??遞質(zhì)合成??釋放：促進遞質(zhì)的釋放(麻黃堿)，或抑制遞質(zhì)的釋放(可樂定)??生物轉(zhuǎn)化：抑制ACh滅活(新斯的明)??儲存：耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存(利血平)掌握內(nèi)容1. 傳出神經(jīng)按其末梢釋放遞質(zhì)的分類2. M、Nm、α、ββ2受體的分布及其效應(yīng)3. 滅活乙酰膽堿的酶4. 滅活去甲腎上腺素的酶5. 去甲腎上腺素作用終止的方式6. 乙酰膽堿作用終止的方式167。2α受體激動藥去甲腎上腺素(NA,NE)[來源及化學][體內(nèi)過程]吸收po：無效 iv/im：禁用靜滴給藥：常采用分布不易透過BBB心臟攝取攝取1神經(jīng)末稍攝取（攝取貯存型） 攝取2非神經(jīng)組織攝?。〝z取代謝型）代謝COMT、MAO 作用短暫[藥理作用]興奮α1R（強），興奮β1 R（弱）血管興奮α1受體除冠狀血管以外的全部血管（以小A，小V為主）收縮收縮強度：皮膚粘膜＞腎＞腦、肝、腸系膜＞骨骼肌心臟(β1受體)心率↑（↓）心收縮力↑BP↑傳導(dǎo)↑血壓↑小劑量心臟興奮脈壓↑較大劑量外周血管強烈收縮脈壓↓較Adr弱[臨床應(yīng)用]休克（禁用于出血性休克）早期神經(jīng)性休克短期小劑量血液再分配 長期大劑量加重微循環(huán)障礙 藥物中毒性低血壓上消化道出血[不良反應(yīng)]局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭[禁忌癥]167。1 抗精神病藥腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：1 黑質(zhì)紋狀體錐體外系運動功能2 中腦邊緣系統(tǒng)3 中腦皮質(zhì)系統(tǒng)（情感、精神活動）4 結(jié)節(jié)漏斗內(nèi)分泌（下丘腦垂體）根據(jù)化學結(jié)構(gòu)可分為一、吩噻嗪類二、硫雜蒽類三、丁酰苯類四、其他類一、吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈）[體內(nèi)過程]?吸收不規(guī)則個體差異大?分布血漿蛋白 。2 常用抗高血壓藥物一、 利尿藥氫氯噻嗪[降壓機制]早期：排Na+、H2O血容量下降 后期：排Na+，血管壁細胞內(nèi)Na+下降 降低Na+Ca2+交換，細胞內(nèi)Ca2+下降 血管擴張 對縮血管物質(zhì)敏感性下降[臨床應(yīng)用]常作聯(lián)合用藥(基礎(chǔ)降壓藥)[不良反應(yīng)]低血鉀、鈉、鎂高血脂，高尿酸腎素增加（血管壁Na+含量下降引起）合用βR阻斷藥可避免二、鈣拮抗藥[藥理作用及機制]阻斷鈣通道→鈣內(nèi)流↓→血管平滑肌松弛→TPVR↓→Bp↓硝苯地平，nifedipine[藥理作用]阻斷L型Ca2+通道→小動脈擴張→TPVR↓→BP↓血管舒張→反射性興奮交感神經(jīng)→HR↑[臨床應(yīng)用] 與βR阻斷藥合用[不良反應(yīng)]三、β受體阻斷藥普萘洛爾[作用機制]??減少COβ1受體??腎素的分泌↓，阻斷RAASβ1受體??減少釋放NA前膜β2受體[臨床應(yīng)用] 1 首選抗高血壓藥物單獨應(yīng)用2 與利尿藥、血管擴張藥合用可提高療效3 伴有CO↑腎素活性↑患者效果好【注意】長期用藥不可突然停藥四、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利[特點]??降低心臟前，后負荷，改善心功能??降壓同時不伴有反射性心率增快，不引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙??治療充血性心力衰竭逆轉(zhuǎn)心臟、血管重構(gòu)??連續(xù)用藥一年以上療效不會下降，停藥不反跳五、AT1受體阻斷藥氯沙坦[降壓原理]阻斷AngⅡ收縮血管和刺激醛固酮分泌的作用167。掌握內(nèi)容1. 常用抗高血壓藥的分類、作用機制及常用藥物2. 常用抗高血壓藥選用的特點 第二十六章抗充血性心衰藥充血性心力衰竭（CHF)即慢性心功能不全。1 概
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