第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)167。1阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品（Atropine）[體內(nèi)過(guò)程]口服： 滴眼：[藥理作用及臨床應(yīng)用] 竟?fàn)幮宰钄郙受體腺體眼膀胱和胃腸平滑肌心中樞作用(中毒劑量)抑制腺體分泌唾液腺和汗腺淚腺和呼吸道腺體胃液胃酸用途1：（1）麻醉前給藥（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥對(duì)眼的作用1）擴(kuò)瞳2）升高眼內(nèi)壓3）調(diào)節(jié)麻痹用途2：1）虹膜睫狀體炎2）驗(yàn)光配眼鏡解除平滑肌痙攣用途3：主要用于內(nèi)臟絞痛對(duì)心臟的作用（1）心率（2）房室傳導(dǎo)用途4：緩慢型心律失常對(duì)血管與血壓的作用大劑量擴(kuò)張血管與阻斷M受體無(wú)關(guān)用途5：抗休克（感染性休克）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮對(duì)抗有機(jī)磷引起的M樣癥狀解救有機(jī)磷酸酯類中毒[不良反應(yīng)及中毒]治療量時(shí)：口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥，潮紅、體溫升高中毒過(guò)量時(shí)[中毒時(shí)解救][禁忌癥]二、山莨菪堿??解除胃腸平滑肌痙攣??解除小血管痙攣三、東莨菪堿??中樞抑制麻醉前給藥??抗暈動(dòng)病、止吐??抗震顫麻痹癥第九章膽堿受體阻斷藥（ц）N膽堿受體阻斷藥??神經(jīng)節(jié)阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）??骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥（琥珀膽堿）非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（筒箭毒堿）167。骨骼肌、冠狀血管—擴(kuò)張。3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能一、生理功能1. ACh的作用興奮M受體，出現(xiàn)M樣作用興奮N受體，出現(xiàn)N樣作用2. 去甲腎上腺素的作用興奮α受體興奮β受體抑制心臟：心肌收縮力心率，傳導(dǎo)下降。4. 環(huán)境PH和藥物解離度 離子障概念的再次應(yīng)用5. 體內(nèi)屏障 血腦屏障胎盤屏障血眼屏障三、代謝（生物轉(zhuǎn)化，biotransformation）藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄代謝（生物轉(zhuǎn)化）：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化：主要在肝臟：Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合：非特異性 ，飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，易受藥物的抑制個(gè)體差異大（遺傳、疾病）：苯巴比妥、乙醇肝藥酶抑制劑：氯霉素四、排泄（excretion）排泄：是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過(guò)程也是藥物作用徹底消除的過(guò)程（1）腎小球?yàn)V過(guò)游離型藥物（2）腎小管分泌丙磺舒（3）腎小管重吸收離子障影響因素：(1) 尿液PH (2) 競(jìng)爭(zhēng)分泌系統(tǒng) (3) 尿量經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分（游離型）可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)腸肝循環(huán)** 乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物可以從乳汁排出** 唾液、淚液和汗腺** 糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物** 肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑** 胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施167。1 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?濾過(guò)水溶性擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能?簡(jiǎn)單擴(kuò)散脂溶性擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能大多數(shù)藥物“離子障”分子狀態(tài)藥物易通過(guò)細(xì)胞膜?載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：耗能載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性選擇性例：鈉泵，鈣泵，胺泵易化擴(kuò)散：不耗能載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性選擇性pKa：藥物在溶液中50%離子化時(shí)的pH值例1：丙磺舒：pKa=，胃液pH=[A]/[HA]=1/100，即99%不解離，在胃液中易吸收例2：苯巴比妥中毒，臨床上一般用4%NaHCO3靜滴。4. 肝藥酶的特點(diǎn)。腺體：汗腺、唾液腺、支氣管腺體分泌增加。4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、基本作用（一）（激動(dòng)藥）（1）類似Ach樣作用—擬膽堿藥（2）類似NA樣作用—（拮抗藥）（1）與Ach相反的作用——抗膽堿藥（2）與NA相反的作用——抗腎上腺素藥（二）影響遞質(zhì)??遞質(zhì)合成??釋放：促進(jìn)遞質(zhì)的釋放(麻黃堿)，或抑制遞質(zhì)的釋放(可樂(lè)定)??生物轉(zhuǎn)化：抑制ACh滅活(新斯的明)??儲(chǔ)存：耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存(利血平)掌握內(nèi)容1. 傳出神經(jīng)按其末梢釋放遞質(zhì)的分類2. M、Nm、α、ββ2受體的分布及其效應(yīng)3. 滅活乙酰膽堿的酶4. 滅活去甲腎上腺素的酶5. 去甲腎上腺素作用終止的方式6. 乙酰膽堿作用終止的方式167。2α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(NA,NE)[來(lái)源及化學(xué)][體內(nèi)過(guò)程]吸收po：無(wú)效 iv/im：禁用靜滴給藥：常采用分布不易透過(guò)BBB心臟攝取攝取1神經(jīng)末稍攝取（攝取貯存型） 攝取2非神經(jīng)組織攝?。〝z取代謝型）代謝COMT、MAO 作用短暫[藥理作用]興奮α1R（強(qiáng)），興奮β1 R（弱）血管興奮α1受體除冠狀血管以外的全部血管（以小A，小V為主）收縮收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜＞腎＞腦、肝、腸系膜＞骨骼肌心臟(β1受體)心率↑（↓）心收縮力↑BP↑傳導(dǎo)↑血壓↑小劑量心臟興奮脈壓↑較大劑量外周血管強(qiáng)烈收縮脈壓↓較Adr弱[臨床應(yīng)用]休克（禁用于出血性休克）早期神經(jīng)性休克短期小劑量血液再分配 長(zhǎng)期大劑量加重微循環(huán)障礙 藥物中毒性低血壓上消化道出血[不良反應(yīng)]局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭[禁忌癥]167。1 抗精神病藥腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路：1 黑質(zhì)紋狀體錐體外系運(yùn)動(dòng)功能2 中腦邊緣系統(tǒng)3 中腦皮質(zhì)系統(tǒng)（情感、精神活動(dòng)）4 結(jié)節(jié)漏斗內(nèi)分泌（下丘腦垂體）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為一、吩噻嗪類二、硫雜蒽類三、丁酰苯類四、其他類一、吩噻嗪類氯丙嗪（冬眠靈）[體內(nèi)過(guò)程]?吸收不規(guī)則個(gè)體差異大?分布血漿蛋白 。2 常用抗高血壓藥物一、 利尿藥氫氯噻嗪[降壓機(jī)制]早期：排Na+、H2O血容量下降 后期：排Na+，血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+下降 降低Na+Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2+下降 血管擴(kuò)張 對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性下降[臨床應(yīng)用]常作聯(lián)合用藥(基礎(chǔ)降壓藥)[不良反應(yīng)]低血鉀、鈉、鎂高血脂，高尿酸腎素增加（血管壁Na+含量下降引起）合用βR阻斷藥可避免二、鈣拮抗藥[藥理作用及機(jī)制]阻斷鈣通道→鈣內(nèi)流↓→血管平滑肌松弛→TPVR↓→Bp↓硝苯地平，nifedipine[藥理作用]阻斷L型Ca2+通道→小動(dòng)脈擴(kuò)張→TPVR↓→BP↓血管舒張→反射性興奮交感神經(jīng)→HR↑[臨床應(yīng)用] 與βR阻斷藥合用[不良反應(yīng)]三、β受體阻斷藥普萘洛爾[作用機(jī)制]??減少COβ1受體??腎素的分泌↓，阻斷RAASβ1受體??減少釋放NA前膜β2受體[臨床應(yīng)用] 1 首選抗高血壓藥物單獨(dú)應(yīng)用2 與利尿藥、血管擴(kuò)張藥合用可提高療效3 伴有CO↑腎素活性↑患者效果好【注意】長(zhǎng)期用藥不可突然停藥四、 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）卡托普利[特點(diǎn)]??降低心臟前，后負(fù)荷，改善心功能??降壓同時(shí)不伴有反射性心率增快，不引起電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝障礙??治療充血性心力衰竭逆轉(zhuǎn)心臟、血管重構(gòu)??連續(xù)用藥一年以上療效不會(huì)下降，停藥不反跳五、AT1受體阻斷藥氯沙坦[降壓原理]阻斷AngⅡ收縮血管和刺激醛固酮分泌的作用167。掌握內(nèi)容1. 常用抗高血壓藥的分類、作用機(jī)制及常用藥物2. 常用抗高血壓藥選用的特點(diǎn) 第二十六章抗充血性心衰藥充血性心力衰竭（CHF)即慢性心功能不全。1 概
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