【正文】 充血性心力衰竭逆轉(zhuǎn)心臟、血管重構(gòu)??連續(xù)用藥一年以上療效不會(huì)下降，停藥不反跳五、AT1受體阻斷藥氯沙坦[降壓原理]阻斷AngⅡ收縮血管和刺激醛固酮分泌的作用167。2α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(NA,NE)[來源及化學(xué)][體內(nèi)過程]吸收po：無效 iv/im：禁用靜滴給藥：常采用分布不易透過BBB心臟攝取攝取1神經(jīng)末稍攝?。〝z取貯存型） 攝取2非神經(jīng)組織攝取（攝取代謝型）代謝COMT、MAO 作用短暫[藥理作用]興奮α1R（強(qiáng)），興奮β1 R（弱）血管興奮α1受體除冠狀血管以外的全部血管（以小A，小V為主）收縮收縮強(qiáng)度：皮膚粘膜＞腎＞腦、肝、腸系膜＞骨骼肌心臟(β1受體)心率↑（↓）心收縮力↑BP↑傳導(dǎo)↑血壓↑小劑量心臟興奮脈壓↑較大劑量外周血管強(qiáng)烈收縮脈壓↓較Adr弱[臨床應(yīng)用]休克（禁用于出血性休克）早期神經(jīng)性休克短期小劑量血液再分配 長(zhǎng)期大劑量加重微循環(huán)障礙 藥物中毒性低血壓上消化道出血[不良反應(yīng)]局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭[禁忌癥]167。腺體：汗腺、唾液腺、支氣管腺體分泌增加。1 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?濾過水溶性擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能?簡(jiǎn)單擴(kuò)散脂溶性擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能大多數(shù)藥物“離子障”分子狀態(tài)藥物易通過細(xì)胞膜?載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：耗能載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性選擇性例：鈉泵，鈣泵，胺泵易化擴(kuò)散：不耗能載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性選擇性pKa：藥物在溶液中50%離子化時(shí)的pH值例1：丙磺舒：pKa=，胃液pH=[A]/[HA]=1/100，即99%不解離，在胃液中易吸收例2：苯巴比妥中毒，臨床上一般用4%NaHCO3靜滴。3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能一、生理功能1. ACh的作用興奮M受體，出現(xiàn)M樣作用興奮N受體，出現(xiàn)N樣作用2. 去甲腎上腺素的作用興奮α受體興奮β受體抑制心臟：心肌收縮力心率，傳導(dǎo)下降。1阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品（Atropine）[體內(nèi)過程]口服： 滴眼：[藥理作用及臨床應(yīng)用] 竟?fàn)幮宰钄郙受體腺體眼膀胱和胃腸平滑肌心中樞作用(中毒劑量)抑制腺體分泌唾液腺和汗腺淚腺和呼吸道腺體胃液胃酸用途1：（1）麻醉前給藥（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥對(duì)眼的作用1）擴(kuò)瞳2）升高眼內(nèi)壓3）調(diào)節(jié)麻痹用途2：1）虹膜睫狀體炎2）驗(yàn)光配眼鏡解除平滑肌痙攣用途3：主要用于內(nèi)臟絞痛對(duì)心臟的作用（1）心率（2）房室傳導(dǎo)用途4：緩慢型心律失常對(duì)血管與血壓的作用大劑量擴(kuò)張血管與阻斷M受體無關(guān)用途5：抗休克（感染性休克）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮對(duì)抗有機(jī)磷引起的M樣癥狀解救有機(jī)磷酸酯類中毒[不良反應(yīng)及中毒]治療量時(shí)：口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥，潮紅、體溫升高中毒過量時(shí)[中毒時(shí)解救][禁忌癥]二、山莨菪堿??解除胃腸平滑肌痙攣??解除小血管痙攣三、東莨菪堿??中樞抑制麻醉前給藥??抗暈動(dòng)病、止吐??抗震顫麻痹癥第九章膽堿受體阻斷藥（ц）N膽堿受體阻斷藥??神經(jīng)節(jié)阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥（美加明、樟磺咪芬）??骨骼肌松弛藥除極化型肌松藥（琥珀膽堿）非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（筒箭毒堿）167。2 脫水藥定義：脫水藥又稱滲透性利尿藥，在體內(nèi)不易被代謝或代謝較慢的低分子物質(zhì)，靜注其高滲溶液后，可一時(shí)性地提高血漿滲透壓，從而發(fā)揮組織脫水、降低眼內(nèi)壓、利尿等作用[共同特征]：1 .易經(jīng)腎小球?yàn)V過2 .不易被腎小管再吸收3 .不易通過血管透入組織液中4 .在體內(nèi)不易被代謝5 .沒有明顯的其它藥理作用甘露醇（20%）[藥理作用] 1. 脫水作用靜滴不易從毛細(xì)血管滲入組織，提高血漿滲透壓使組織脫水降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓2. 利尿作用打破球管平衡[臨床應(yīng)用] 1. 腦水腫、青光眼是目前降低顱內(nèi)壓安全有效的首選藥2. 防止急性腎功能衰竭3. 加速中毒藥物排泄[不良反應(yīng)]注射過快時(shí)可引起一過性頭痛，眩暈和視力模糊禁用于慢性心功能不全掌握內(nèi)容利尿藥的分類及代表藥物各類利尿藥的作用部位、機(jī)制、應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。5 β受體阻斷藥167。【臨床應(yīng)用】替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除嚴(yán)重感染或炎癥（合用足量抗生素）??嚴(yán)重急性感染病毒感染不適用；??抗炎及防止炎癥后遺癥自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)及過敏性疾病??風(fēng)濕、類風(fēng)濕性疾病??其他自身免疫性疾病??器官移植排斥反應(yīng)??血管神經(jīng)性水腫??過敏性鼻炎、支氣管哮喘??過敏性休克等抗休克治療：（合用足量抗生素）大劑量突擊治療；；：急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜局部應(yīng)用??皮膚?。浩ぱ住裾?，肛門瘙癢等??封閉療法【不良反應(yīng)】（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥（誘發(fā)或加重潰瘍）（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（5）骨質(zhì)疏松肌肉萎縮、傷口愈合遲緩（6）其他停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（2）反跳現(xiàn)象【禁忌癥】抗菌藥物不能控制的感染【用法及療程】（腎病綜合癥、結(jié)締組織?。┮?、 (PBPs)結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。四、劑量個(gè)體化不同病人或同一病人在不同病程時(shí)期所需劑量不同，應(yīng)注意調(diào)整。2 巴比妥類 [構(gòu)效關(guān)系]巴比妥酸[藥理作用] 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉[作用機(jī)制]?促進(jìn)GABA能神經(jīng)功能的效應(yīng)?延長(zhǎng)Cl通道開放時(shí)間增加Cl內(nèi)流超極化（抑制）?抑制Ca++依賴性遞質(zhì)釋放[臨床應(yīng)用]?鎮(zhèn)靜催眠苯二氮卓類代替[不良反應(yīng)]?呼吸抑制、誘導(dǎo)肝藥酶、停藥反跳、易成癮掌握內(nèi)容1. 苯二氮卓類藥物的作用、機(jī)制和用途2. 巴比妥類藥作用的特點(diǎn)167。興奮bR腎上腺素受體興奮，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化二、+、Ca2+內(nèi)流產(chǎn)生AP 167。6 藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)1. 消除半衰期（t1/2 ，elimination halflife）2. 生物利用度(F) （Vd）(clearance，CL)掌握內(nèi)容1. 基本概念首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、生物利用度、半衰期、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑 2. 藥物體內(nèi)過程有哪些？3. 簡(jiǎn)單擴(kuò)散中脂溶性、體液PHPH與通過細(xì)胞膜的關(guān)系。4 藥物消除動(dòng)力學(xué)1. 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）與血藥濃度成正比半衰期恒定2. 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒速消除）與血藥濃度無關(guān)藥物在體內(nèi)的消除能力達(dá)到飽和所致半衰期與初始濃度成正比劑量167。脂肪、糖元分解——血糖升高。1 苯二氮卓類地西泮（安定）[藥理作用及臨床應(yīng)用]1. 抗焦慮（首選）麻醉前給藥 2. 鎮(zhèn)靜、催眠（首選）3. 抗驚厥、抗癲癇（首選地西泮）4. 中樞性肌松[作用機(jī)制]BZ+BZ受體GABA+GABAACl通道開放（頻率增加）增加Cl內(nèi)流超極化（抑制）[體內(nèi)過程]?1. 吸收口服?2. 分布血漿蛋白、脂肪?3. 肝內(nèi)代謝代謝產(chǎn)物易蓄積?4. 經(jīng)腎臟排泄[不良反應(yīng)]共濟(jì)失調(diào)、耐受性、中毒（氟馬西尼）167。三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)?？惯^敏作用機(jī)制??抑制抗原抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞