【正文】 生產(chǎn)車間設(shè)置獨立的空氣凈化系統(tǒng)以保證潔凈區(qū)的潔凈狀態(tài)。冷卻用水回收用于綠化噴灌，清下水及清潔用水回收用于沖廁，系統(tǒng)回收水全部用于消防系統(tǒng)，設(shè)置自溢經(jīng)新建污水處理站處理后達(dá)標(biāo)外排。車間人流、物流分開設(shè)置，進(jìn)入潔凈區(qū)的人流通道、物流通道不產(chǎn)生交叉污染，人員凈化更及后進(jìn)入潔凈區(qū)，物料外清后，經(jīng)物料傳送室或自凈傳遞窗或傳送帶進(jìn)入潔凈區(qū)。車間設(shè)有壓縮空氣系統(tǒng)用于藥品生產(chǎn)和啟動氣動閥門開關(guān)等，直接接觸藥品生產(chǎn)的壓縮空氣經(jīng)除油、除水、除菌三級過濾后，并在使用點還配備終端過濾器用于洗瓶、濾器完整性試驗等生產(chǎn)崗位。由于產(chǎn)品生產(chǎn)對潔凈室的環(huán)境溫度和相對濕度沒有特殊的要求，因此對潔凈區(qū)的溫濕度進(jìn)行整體的控制，系統(tǒng)送風(fēng)和回風(fēng)均設(shè)置有溫濕度顯示儀，有效的控制送風(fēng)溫濕度，和監(jiān)控回風(fēng)溫濕度，便于對車間潔凈區(qū)溫濕度進(jìn)行整體的控制和調(diào)整。為了保證生產(chǎn)車間的消防安全，車間設(shè)有安全防火煙感自動報警系統(tǒng)，并配置有消防栓和滅火器，及自動抽煙系統(tǒng)。潔凈區(qū)物料供給管道全部采用316L不銹鋼材質(zhì)，夾層與潔凈區(qū)之間管道按要求進(jìn)行密封，并注塑進(jìn)行密封保護(hù)，以實施有效的隔離。對物料外清室、送瓶室及進(jìn)入潔凈區(qū)人員一更室設(shè)置潔凈送風(fēng)，不回風(fēng)。不同等級的潔凈室之間的壓差大于10Pa，潔凈室與外環(huán)境壓差大于10Pa，并裝有微壓差計。根據(jù)新版GMP（2010年修訂）要求，潔凈區(qū)凈化送風(fēng)采用頂送下側(cè)回風(fēng)形式；生產(chǎn)一線灌封一室、整衣、滅菌前器具的組裝以及滅菌后器具的儲存采用FFU頂送風(fēng)保護(hù)，側(cè)墻設(shè)置回風(fēng)，稱炭室、稱量室等相對負(fù)壓房間采用側(cè)墻直排。一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)有生產(chǎn)區(qū)域：滅菌室（前室、后室）、洗盤室、燈檢室（一室、二室、三室）、燈檢存放室（一室、二室、三室）、燙瓶室（一室、二室、三室）、包裝室、包材存放室、標(biāo)簽存放室；輔助區(qū)域：辦公室、更鞋室、更衣室（男、女）、值班室、會議室、普區(qū)洗衣間、不合格品存放室、潔具室、物料外清室、廢棄物存放室；公共設(shè)施區(qū)域：制水間、空調(diào)間、制冷間、燃?xì)忾g、空壓間、制氧制氮室、動態(tài)檢測控件室、配電室等，人流物流走向合理（詳見車間工藝布局圖）。灌封一室設(shè)置有懸浮粒子在線動態(tài)監(jiān)控系統(tǒng)，對A級、B級層流區(qū)域進(jìn)行動態(tài)測試，其監(jiān)控室設(shè)在潔凈走廊對面的一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。公司小容量注射劑生產(chǎn)車間潔凈廠房結(jié)構(gòu)圍護(hù)、隔斷均為δ＝50mm巖棉夾芯彩鋼板，頂面與墻面、圍護(hù)墻上下角、地面與圍護(hù)墻面之間的夾角均為R50鋁合金弧形連接，對角為三維角結(jié)構(gòu)，玻璃與夾芯彩鋼板之間過度為圓坡形，易于清潔。門框和密封窗框均采用異形鋁材，潔凈區(qū)安全門為正面玻璃—臨時破開結(jié)構(gòu)，在明顯位置設(shè)有破門工具。整體建筑為鋼結(jié)構(gòu)廠房，長 m，寬 m，高 m，建筑面積為 m2 ，包括 、 、 以及輔助系統(tǒng)（空調(diào)機(jī)房、制水站、空壓機(jī)房、配電室等）。新建小容量注射劑車間廠房及設(shè)施由西安利君醫(yī)藥設(shè)計有限公司進(jìn)行設(shè)計，主體鋼結(jié)構(gòu)及基礎(chǔ)建設(shè)部分由中國六冶西安分公司承建，廠房結(jié)構(gòu)及空調(diào)系統(tǒng)由西安華強(qiáng)凈化工程有限公司安裝，消防系統(tǒng)由河南省海浪消防設(shè)備有限公司西安分公司安裝，各系統(tǒng)安裝均按相關(guān)規(guī)范要求進(jìn)行。水系統(tǒng)和工藝氣體過濾系統(tǒng)等內(nèi)容作為專項予以單獨確認(rèn)。因此，作為藥品生產(chǎn)必要條件的廠房、設(shè)施、設(shè)備等硬件，也要從這些方面予以全面考慮，要采用新技術(shù)、新材料、符合GMP要求的先進(jìn)設(shè)備給以充分滿足。廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)所需的根本環(huán)境條件。它們或者與藥品多次接觸，或者直接參與產(chǎn)品的化學(xué)、物理過程。 GMP文件——驗證方案 類別： 廠房設(shè)施類 編號：TSYZCS00301 部門： 設(shè)備部 頁數(shù)： 71頁 小容量注射劑生產(chǎn)車間廠房設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)方案 起 草 人： 年 月 日審 核 人： 年 月 日批 準(zhǔn) 人： 年 月 日實施計劃：從 年 月 日 到 年 月 日 目 錄一、概述二、確認(rèn)小組成員與職責(zé)三、編制依據(jù)四、確認(rèn)目的五、確認(rèn)內(nèi)容六、確認(rèn)周期七、確認(rèn)結(jié)果的分析與評價八、附件一、概述概述藥品生產(chǎn)企業(yè)為了消除混藥和污染，或?qū)⑦@種可能性降至最低，要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房設(shè)施。這包括規(guī)范化廠房以及相配套的凈化空氣處理系統(tǒng)、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等硬件。對藥品質(zhì)量有直接影響。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本目的在于將人為的差錯控制在最低限度、有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降、建立起完整的質(zhì)量保證體系等三個方面。廠房與設(shè)施確認(rèn)的主要內(nèi)容是與藥品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)、工藝氣體過濾系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、臭氧消毒系統(tǒng)。這里主要進(jìn)行小容量注射劑生產(chǎn)車間廠房及設(shè)施與控制廠房潔凈度——HVAC系統(tǒng)的確認(rèn)。總體布局設(shè)計：小容量注射劑生產(chǎn)車間廠房在鍋爐房的上風(fēng)口處，與前方的主干道之間有 m2綠地以及 相阻隔，左面為綠地和農(nóng)田，右面為 。小容量注射劑生產(chǎn)車間面積為 平方米，凈化面積 平方米，高度 米，車間內(nèi)部墻體及吊頂均為彩鋼結(jié)構(gòu)，用中性密封膠密封縫隙；不銹鋼圓弧進(jìn)行銜接和密封，一般生產(chǎn)區(qū)全部為水磨石地面，凈化區(qū)域為綠色環(huán)保環(huán)氧樹脂自流平地坪。主要管道設(shè)置于技術(shù)夾層，并對連接部位進(jìn)行密封。依據(jù)公司產(chǎn)品產(chǎn)能的要求，小容量注射劑生產(chǎn)車間共設(shè)有 條聯(lián)動生產(chǎn)線，根據(jù)產(chǎn)品特性安瓿（2ml ～20ml），車間潔凈區(qū)的基本潔凈級別為C級,其中生產(chǎn)一線主要生產(chǎn)需要進(jìn)行無菌操作的產(chǎn)品，因此其灌封間（灌封一室）潔凈度設(shè)置為B級背景下的A級層流，其安瓿滅菌至終端過濾系統(tǒng)與灌封過程均在A級層流保護(hù)下進(jìn)行作業(yè)，生產(chǎn)過程采用無菌控制，并輔助于終端滅菌處理，并另設(shè)人員凈化更衣、無菌物品傳遞以及產(chǎn)品接收的輔助房間。C級潔凈區(qū)包括：物料傳遞室、原輔料暫存室、稱量室及前室、稱炭室及前室、稱量存放室（一室、二室）、濃配室（一室、二室、三室）、稀配室（一室、二室、三室）、洗烘瓶室（一室、二室、三室）、灌封室（二室、三室）、滅菌傳遞室（一室、二室、三室）、潔具室、容器具清洗室、容器具存放室、中控室、鈦棒清洗室、完整性檢查室、廢棄物傳遞室以及人員洗手消毒、二更手消毒、工衣清洗整理室，其中烘瓶、灌封設(shè)備上、容器具存放區(qū)域及工衣清洗整理區(qū)域均設(shè)有層流送風(fēng)保護(hù)。潔凈間主要工作場地照度不小于300LX，走廊內(nèi)設(shè)置應(yīng)急誘導(dǎo)燈及安全出口燈。潔凈區(qū)送風(fēng)終端均采用高效過濾，回風(fēng)口為可拆洗鋁合金百頁窗（過濾層為紗網(wǎng)無紡布），回風(fēng)口底邊距地面200mm，送風(fēng)系統(tǒng)管道采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅板制作，回風(fēng)采用角柱形豎井回風(fēng)，對產(chǎn)塵大的稱量室、稱炭室直排管道加裝止回閥。為保證車間空調(diào)系統(tǒng)的正常使用，空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置有自動故障報警系統(tǒng)。配電系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)及物料系統(tǒng)走技術(shù)夾層，車間垂直管路供給。潔凈區(qū)地漏全部用水封式地漏。一般生產(chǎn)區(qū)配備的干粉滅火器，潔凈區(qū)配備的氣體滅火器。冷卻水循環(huán)系統(tǒng)與消防系統(tǒng)配套使用，車間清潔下水及崗位冷卻水回收消防池，并供冷卻水循環(huán)系統(tǒng)所用。三級過濾后的壓縮空氣管道全部采用316L的不銹鋼材質(zhì)制作。新建廠房全面實施低炭生產(chǎn)及綠色生產(chǎn)方式，為保證安全生產(chǎn)，公司設(shè)置有消防池，洗瓶用水回收并供鍋爐使用，做為熱源的供給。 HVAC系統(tǒng)設(shè)備基本情況：車間設(shè)有制冷間及空調(diào)間，制冷間配置冷卻循環(huán)泵、定壓補(bǔ)水箱、全自動軟水器、全程水處理器、分水器、集水器、螺桿式冷水機(jī)組、板式熱交換機(jī)組，外置冷卻水涼水塔，為空調(diào)間的三臺空調(diào)機(jī)組服務(wù)。ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組設(shè)置有故障自動報警裝置，系統(tǒng)主風(fēng)機(jī)為電動變頻風(fēng)機(jī)?？照{(diào)間ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組組合式空調(diào)機(jī)組分新風(fēng)段、回風(fēng)段（混合段）、初效段、風(fēng)機(jī)段、表冷段、加熱段、加濕段、中效段、送風(fēng)段、消音靜壓段，臭氧發(fā)生器置于送風(fēng)段。新風(fēng)口開在整體建筑的南面；總回風(fēng)回到混合段，有止回閥防止未經(jīng)凈化處理的空氣從回風(fēng)管道/口進(jìn)行潔凈區(qū)。系統(tǒng)中的裝有各種風(fēng)閥（定、變風(fēng)量閥）、消聲器、消防栓。法蘭所有密封墊不易產(chǎn)塵和老化，絕熱材料不易破碎、掉渣。二、確認(rèn)小組成員與職責(zé)：小組成員姓名部門與職務(wù)確認(rèn)分工簽名日期基建部經(jīng)理廠房設(shè)施確認(rèn)設(shè)備部經(jīng)理系統(tǒng)設(shè)備確認(rèn)總工程師技術(shù)資料確認(rèn)生產(chǎn)部經(jīng)理廠房設(shè)施清潔質(zhì)量部經(jīng)理質(zhì)量檢驗分析設(shè)備部主管設(shè)備確認(rèn)GMP辦主任資料收集匯總質(zhì)量部資料整理歸檔QC主管檢驗分析QA主管監(jiān)督監(jiān)控質(zhì)量部QC微生物檢驗質(zhì)量部QC檢驗分析質(zhì)量部QC檢驗分析設(shè)備部崗位操作 設(shè)備部崗位操作職責(zé)：準(zhǔn)備、檢查和實施確認(rèn)方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)確認(rèn)試驗；準(zhǔn)備確認(rèn)報告。驗證小組人員職責(zé)eee：組長負(fù)責(zé)組織編寫確認(rèn)方案，培訓(xùn)小組成員，組織實施確認(rèn)方案，編寫確認(rèn)報告。eeee：組織和協(xié)調(diào)崗位操作和衛(wèi)生清潔與潔凈廠房設(shè)施的確認(rèn)。eeee：負(fù)責(zé)小容量注射劑生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)、操作小容量注射劑生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)和負(fù)責(zé)小容量注射劑生產(chǎn)車間空氣凈化系統(tǒng)的清潔維護(hù)、負(fù)責(zé)進(jìn)行儀表校驗。eeee：負(fù)責(zé)確認(rèn)資料的收集與匯總。eeee：負(fù)責(zé)潔凈度的取樣。eeee：負(fù)責(zé)進(jìn)行微生物檢驗。eeee：負(fù)責(zé)理化檢驗。eeee：負(fù)責(zé)電控系統(tǒng)操作?！吨袊幍洹?010年版二部?！夺t(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB504572008）及《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB505912010）有關(guān)要求。五、確認(rèn)內(nèi)容：設(shè)計及相關(guān)資料確認(rèn)：：依據(jù)《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB505912010）確認(rèn)廠房及設(shè)施符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB504572008）要求，確定小容量注射劑廠房及設(shè)施與空氣凈化系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)及其設(shè)計要求符合設(shè)計要求，確認(rèn)系統(tǒng)材質(zhì)和質(zhì)量符合預(yù)定要求及GMP規(guī)范的要求，系統(tǒng)的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)能滿足小容量注射劑生產(chǎn)車間潔凈度的要求。 表3：總體布局項目檢查見下表檢查項目要 求檢查結(jié)果廠房周圍環(huán)境在鍋爐房的上風(fēng)口；周圍硬化或綠化、無露土，通路寬敞平整，能通消防車輛且不易產(chǎn)生粉末；防止交叉污染情況；，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間設(shè)有緩沖設(shè)施。公用設(shè)施情況廠房、水、電、汽供應(yīng)良好，設(shè)有照明及應(yīng)急照明設(shè)施，廠房下水道通暢。人流物流廠房應(yīng)分別設(shè)置人流物流通道。確認(rèn)人： 確認(rèn)日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 表4：工藝布置項目檢查見下表檢查項目要 求檢查結(jié)果廠房內(nèi)部布置廠房按生產(chǎn)工藝流程及潔凈級別合理布置，設(shè)有潔凈區(qū)、局部層流和一般生產(chǎn)區(qū)。人、物流通道廠房中人流和物流通道應(yīng)分別設(shè)置，廠房內(nèi)設(shè)物料傳遞路線，盡可能要短；應(yīng)簡單合理，避免人流、物流混雜，控制人員出入和物料運(yùn)輸，避免無關(guān)人員或物料通過正在操作的區(qū)域。人員凈化、更衣設(shè)施有人員凈化更衣及緩沖設(shè)施，并與其生產(chǎn)潔凈級別相適應(yīng)。管線標(biāo)志廠房內(nèi)固定管線應(yīng)有表明內(nèi)容物及流向的醒目標(biāo)志。確認(rèn)人： 確認(rèn)日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 表6：室內(nèi)裝修項目檢查見下表檢查項目要 求檢查結(jié)果室內(nèi)裝修材料選用氣密性良好，易清洗和消毒、耐腐蝕、耐沖擊、不散發(fā)和吸附塵埃。不產(chǎn)生脫落物，易清潔。地面要求整體性好、平整、無縫隙、耐磨、耐撞擊、易清洗、不積靜電。潔凈區(qū)內(nèi)表面潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。消防設(shè)施設(shè)置煙感自動報警系統(tǒng)及自動排煙系統(tǒng)；車間設(shè)有消火栓及與車間相適應(yīng)滅火器材。表10 B級區(qū)及C級區(qū)風(fēng)量總設(shè)計風(fēng)量表房間編號房間名稱潔凈級別房間面積m2房間高度m房間體積m3換氣次數(shù)（次/h）設(shè)計風(fēng)量m3/hS101洗手消毒（女）C級S102女二更C級S103洗手消毒（男）C級S104男二更C級S105手消毒C級S106工衣清洗整理室C級S107潔凈走廊C級S108中間檢查室C級S109消毒液配制室C級S110滅菌一傳遞室C級S111滅菌二傳遞室C級S112滅菌三傳遞室C級S113容器具清洗室C級S114容器具存放室C級