【正文】 內(nèi)無(wú)氣泡產(chǎn)生，2ml的產(chǎn)品每臺(tái)灌裝機(jī)排液量不少于500ml，10ml的產(chǎn)品每臺(tái)灌裝機(jī)排液量不少于1000ml，將排出的藥液用燒杯盛裝經(jīng)B02傳遞窗傳至C級(jí)區(qū)清洗間稀釋排放作廢棄處理。用注射用水調(diào)節(jié)裝量及殘氧量至達(dá)到要求后，試封口至符合要求，每臺(tái)機(jī)用注射用水試封100支，檢查試封品的可見(jiàn)異物和無(wú)菌。轉(zhuǎn)動(dòng)手輪，檢查灌封機(jī)各部位運(yùn)轉(zhuǎn)情況，調(diào)整針頭插入安瓿的深度和位置合適，（從盛液瓶至針頭）至沖洗水無(wú)可見(jiàn)異物，取針頭清洗后注射用水檢測(cè)細(xì)菌同內(nèi)毒素合格。，300℃以上干燥滅菌5分鐘以上。（注射用水）粗洗后，用40～50℃循環(huán)水沖洗，再用凈化壓縮空氣和精洗用水（注射用水）交替沖洗潔凈。：在過(guò)濾器后方取水點(diǎn)取注射用水150ml于清潔合格錐形瓶?jī)?nèi)。，觀察安瓿清潔度，檢查有無(wú)灰塵、油污、瓶口內(nèi)卷、缺口、歪口、異形瓶、破損等現(xiàn)象，用鑷子及時(shí)剔除不合格品，將安瓿口朝上排于不銹鋼周轉(zhuǎn)盤中，要求整齊緊湊，無(wú)倒瓶，剔出不合格安瓿，通過(guò)D01傳遞窗轉(zhuǎn)交至洗烘瓶崗位。，核對(duì)品名、規(guī)格、物料代碼、進(jìn)廠批號(hào)、數(shù)量，將檢查外包裝完好無(wú)破損。（檢測(cè)合格）應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)完成。檢驗(yàn)合格后，通知灌封人員打開(kāi)放液閥門，過(guò)終端平板過(guò)濾器（）過(guò)濾，由QA 從排液針頭取樣檢查色澤、可見(jiàn)異物。（、）過(guò)濾循環(huán)10分鐘后，打開(kāi)取樣閥，QA取樣送檢。，打開(kāi)注射用水閥門，向精配罐藥液中注入注射用水至近全量，關(guān)閉注射用水閥門,打開(kāi)進(jìn)料口，用10%氫氧化鈉溶液或10%，調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定值，關(guān)閉進(jìn)料口，打開(kāi)注射用水閥門，加注射用水至全量，關(guān)閉注射用水閥門，將精配液冷卻至30℃以下。 ，打開(kāi)初配罐底部放液閥門，打開(kāi)回流閥門，啟動(dòng)藥液泵，使藥液通過(guò)1μm鈦棒過(guò)濾循環(huán)5分鐘，接通精配罐的送液閥門，關(guān)閉回流閥門，將初配液通過(guò)鈦棒過(guò)濾器抽入精配罐內(nèi)，初配液過(guò)濾完成后，在初配罐中放入約全量液5%的注射用水，將初配罐中余液趕完。 按處方用量取XXX提取液、DD蒸餾液、聚山梨酯80。產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)：10ml 國(guó)藥準(zhǔn)字：Z32020690。此驗(yàn)證是建立在廠房與設(shè)施驗(yàn)證、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證、臭氧消毒效果驗(yàn)證、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證、純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證、安瓿檢漏蒸汽滅菌柜驗(yàn)證、小容量注射劑配液系統(tǒng)驗(yàn)證和氮?dú)怛?yàn)證、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、配液系統(tǒng)清潔方法驗(yàn)證、灌裝用容器具清潔方法驗(yàn)證、脈動(dòng)真空滅菌柜驗(yàn)證、百級(jí)凈化雙扉干熱滅菌柜驗(yàn)證、萬(wàn)級(jí)雙扉干熱滅菌柜驗(yàn)證、ACQ18/120安瓿超聲波清洗機(jī)驗(yàn)證、人員更衣確認(rèn)驗(yàn)證、潔凈服清潔消毒驗(yàn)證、ASMR60043隧道式滅菌干燥機(jī)驗(yàn)證、AGF8/120型安瓿灌裝封口機(jī)等驗(yàn)證已完成的基礎(chǔ)上才進(jìn)行的XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。 質(zhì)保部，確保驗(yàn)證工作按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行。 生產(chǎn)部，提供必要的技術(shù)支持。 生產(chǎn)車間 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。3. 職責(zé)、批準(zhǔn) 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和審核。我公司小容量注射劑車間生產(chǎn)線是在完成設(shè)備驗(yàn)證、公用系統(tǒng)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，為了確認(rèn)XX注射液工藝規(guī)程在生產(chǎn)線的適用性，并確定各關(guān)鍵工藝參數(shù)的有效性，通過(guò)該品種各工序三批的實(shí)際生產(chǎn)，來(lái)確定在新生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備，人員相對(duì)固定的條件下能恒定的生產(chǎn)出符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的小容量注射劑產(chǎn)品。驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04501藥業(yè)有限公司 小容量注射劑車間驗(yàn) 證 方 案項(xiàng)目名稱 XX注射液生產(chǎn)工藝 方案日期 驗(yàn)證方案審批表 驗(yàn)證方案名稱：XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04501項(xiàng)目部門/職務(wù)審批意見(jiàn)簽 字日 期起草人驗(yàn)證專業(yè)組成員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核生產(chǎn)副總經(jīng)理質(zhì)保部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理物資部經(jīng)理質(zhì)保部QA主任質(zhì)保部QC主任質(zhì)量受權(quán)人提取車間主任初提車間主任小容量注射劑車間主任批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容計(jì)劃完成時(shí)間123456XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄驗(yàn)證方案審批表 1. 驗(yàn)證目的 2. 適用范圍3. 職責(zé)4. 有關(guān)背景資料5. 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及結(jié)果6．漏項(xiàng)與偏差7．審閱本驗(yàn)證方案，并確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果8．驗(yàn)證總結(jié)11 證明根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，為保證小容量注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的穩(wěn)定性，保證產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行工藝驗(yàn)證。XX注射液工藝驗(yàn)證是用于證明在確定的環(huán)境、工藝和操作下，所生產(chǎn)的產(chǎn)品能有效地防止微生物污染，保證所生產(chǎn)產(chǎn)品達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)。本驗(yàn)證方案適用于本公司小容量注射劑車間XX注射液的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)按驗(yàn)證方案對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 負(fù)責(zé)收集、整理和審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告（如方案執(zhí)行有偏差，要完成OOS調(diào)查報(bào)告）。 負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)崗位操作人員。、儀表的校驗(yàn)。、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。部 門人 員初提車間提取車間小容量注射劑車間生產(chǎn)部質(zhì)保部本次驗(yàn)證采用同步驗(yàn)證，按10ml規(guī)格連續(xù)三批生產(chǎn)的數(shù)據(jù)利用制圖（或表）統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。：規(guī)格：10ml 100支 XXX 1000gDD 1000g聚山梨酯80 5g注射用水加至 1000ml：50萬(wàn)ml/批：規(guī)格：10ml 批量：5萬(wàn)支/批物料名稱物料代碼用量備注YF008500kg/YF017500kg/聚山梨酯80YF0362500g/乙醇YF0832000kg/氫氧化鈉YF0462500g/鹽酸YF0474000ml/針用炭YF048/注射用水YF079加至500000ml/10ml安瓿BC24350000支10mlXX注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（中藥成方制劑第十七冊(cè)）產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)：2ml 國(guó)藥準(zhǔn)字：Z32020689。 配液。，傳遞進(jìn)C級(jí)區(qū)，連接滅菌硅膠管至初配罐進(jìn)液口上，DD蒸餾液用板框壓濾機(jī)過(guò)濾至初配罐抽完藥液后，關(guān)閉進(jìn)液閥門，打開(kāi)呼吸器閥門排空，加入聚山梨酯80，并加注射用水至約全量液的80%，啟動(dòng)攪拌漿，使藥液處于攪拌狀態(tài)，打開(kāi)初配罐投料口，緩慢加入10%氫氧化鈉溶液或10%，攪拌，冷卻至30℃以下。關(guān)閉藥液泵，關(guān)閉連接精配罐的送液閥門及罐底放液閥門。，關(guān)閉送液閥門，打開(kāi)回流閥門，啟動(dòng)藥液泵，將精配罐內(nèi)藥液在精配罐內(nèi)循環(huán)10分鐘。打開(kāi)氮?dú)忾y門，向精配罐內(nèi)通入氮?dú)膺M(jìn)行保護(hù)，～。在02外清間將安瓿外包裝用濕毛巾逐件擦去灰塵，移至儲(chǔ)瓶間待用。，標(biāo)明品名、規(guī)格、數(shù)量，更換規(guī)格時(shí)退庫(kù)。，檢查盤內(nèi)安瓿的松緊度及無(wú)不合格安瓿，記錄盤數(shù)（10ml安瓿300支/盤）。在燈檢臺(tái)用比色管目測(cè)觀察，如有異物，則每25ml水樣中毛、點(diǎn)不得過(guò)2個(gè)，且長(zhǎng)毛、色毛、色點(diǎn)、其它異物不得有?！?，精洗用水壓力控制在≥，凈化壓縮空氣壓力≥。，否則應(yīng)計(jì)數(shù)銷毀。、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，從存盤處取潔凈干燥的不銹鋼盤備用。，檢查烘干滅菌的安瓿干燥度及潔凈度合格。手工將灌裝系統(tǒng)內(nèi)剩余注射用水排盡。啟動(dòng)灌封機(jī)，進(jìn)行灌裝封口，測(cè)量開(kāi)始灌封時(shí)產(chǎn)品的裝量及殘氧量合格后繼續(xù)灌封，否則應(yīng)及時(shí)調(diào)整裝量及充氮壓力。灌封過(guò)程中應(yīng)每隔1小時(shí)抽查一次藥液裝量，每隔2小時(shí)抽查一次殘氧量，裝量不得低于標(biāo)示量，殘氧量應(yīng)居于同一水平，%，偏差不過(guò)177。將裝有注射劑的裝載盤裝載上滅菌車（不足一車以樣品瓶補(bǔ)足），在每柜最冷點(diǎn)盤子內(nèi)放上冷點(diǎn)標(biāo)識(shí)，裝車形式按照不同瓶子規(guī)格各自的裝載方式裝車。貼好滅菌指示條，將滅菌車推入滅菌柜中，關(guān)好柜門。，開(kāi)色水閥，將滅菌柜內(nèi)注入色水，直至色水浮珠上升至95cm 以上，將柜內(nèi)產(chǎn)品全部浸沒(méi)，關(guān)閉真空泵，通壓縮空氣，將色水壓回色水箱，開(kāi)純化水清洗，將滅菌品淋洗干凈。、規(guī)格、批號(hào)是否與批生產(chǎn)指令一致。，檢出不合格品（空瓶、壞瓶、焦頭、泡頭、黑點(diǎn)、異物等），則取出分類放在廢品分類盤內(nèi)，分類統(tǒng)計(jì)數(shù)量。，在包裝操作開(kāi)始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場(chǎng)已經(jīng)完成，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤。包裝過(guò)程中，每批由QA檢查印字質(zhì)量及裝盒、裝箱質(zhì)量。封口，寄庫(kù)待檢。中國(guó)藥典2010年版二部DD黃山市徽州醫(yī)藥有限責(zé)任公司。中國(guó)藥典2010年版二部乙醇太倉(cāng)新太酒精有限公司中國(guó)藥典2010年版二部 XX注射液原輔料C 級(jí) 區(qū)，攪拌，初配液配液 過(guò)濾至精配罐內(nèi)。精配液安瓿氮?dú)釨 級(jí) 區(qū)壓縮空氣 灌 封A 級(jí) 區(qū)清潔拆包燃?xì)饫砥孔⑸溆盟瓺 級(jí)區(qū)壓縮空氣洗瓶滅菌檢漏滅菌干燥燈檢冷卻紙盒紙箱打印噴碼包裝質(zhì)量檢查裝盒裝箱入 庫(kù)包材130 / 130生產(chǎn)XX注射液所用廠房、公用系統(tǒng)及主要設(shè)備均經(jīng)驗(yàn)證，符合生產(chǎn)工藝的要求。程序：列出XX注射液生產(chǎn)工藝驗(yàn)證所需要的所有文件，查看文件是否被批準(zhǔn)和可適用。附表2：相關(guān)文件的確認(rèn)表文件名稱文件編號(hào)審批確認(rèn)執(zhí)行確認(rèn)工藝查證制度SMPSC00702[是][否][是][否]產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期管理制度SMPSC00902[是][否][是][否]批生產(chǎn)記錄管理制度SMPSC01001[是][否][是][否]清場(chǎng)管理制度SMPSC01101[是][否][是][否]狀態(tài)標(biāo)志管理制度SMPSC01201[是][否][是][否]物料平衡管理制度SMPSC01302[是][否][是][否]偏差處理制度SMPSC01401[是][否][是][否]中間產(chǎn)品管理制度SMPSC01502[是][否][是][否]交接班管理制度SMPSC01601[是][否][是][否]工藝用水管理制度SMPSC01703[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMPSC02101[是][否][是][否]潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度SMPSC02401[是][否][是][否]工作服管理制度SMPSC02702[是][否][是][否]成品合格證管理制度SMPZL01502[是][否][是][否]不合格品管理制度SMPZL01602[是][否][是][否]物料、中間產(chǎn)品使用管理制度SMPZL01802[是][否][是][否]非生產(chǎn)區(qū)人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)規(guī)程SOPSC00101[是][否][是][否]生產(chǎn)區(qū)人員行為準(zhǔn)則SOPSC00201[是][否][是][否]生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)秩序管理規(guī)程SOPSC00301[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00401[是][否][是][否]十萬(wàn)級(jí)、D級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00502[是][否][是][否]一萬(wàn)級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程SOPSC00602[是][否][是][否]工作服收集與分發(fā)規(guī)程SOPSC00702[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工作服清洗與烘干規(guī)程SOPSC00802[是][否][是][否]潔凈區(qū)工作服清洗與烘干規(guī)程SOPSC00902[是][否][是][否]一般生產(chǎn)區(qū)工作鞋清潔規(guī)程SOPSC01101[是][否][是][否]潔凈區(qū)工作鞋清潔規(guī)程SOPSC01202[是][否][是][否]洗手規(guī)程SOPSC01501[是][否][是][否]潔凈區(qū)地漏清潔規(guī)程SOPSC02002[是][否][是][否]潔凈廠房消毒規(guī)程SOPSC02302[是][否][是][否]傳遞窗使用與清潔規(guī)程SOPSC02402[是][否][是][否]紫外燈使