【正文】 模擬灌裝數(shù)量/瓶污染控制數(shù)量/瓶2996～4742≤04743～6294≤16295～7751≤2≥7752≤3《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》附錄無菌藥品第47條相關(guān)規(guī)定：養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當足以保證評價的有效性。在驗證實施前，方案起草人應(yīng)對所有相關(guān)參與人員進行驗證方案的培訓(xùn)，做好培訓(xùn)記錄，并將記錄附于驗證報告后。三、驗證范圍和實施時間1本驗證方案適用于廠區(qū)小容量注射劑車間無菌生產(chǎn)線正式投入使用前某某品種小容量注射劑無菌生產(chǎn)工藝培養(yǎng)基模擬灌裝驗證活動；2計劃驗證實施時間為2013年3月~4月連續(xù)三個批次。3驗證次數(shù)按2010版GMP附錄1要求因該生產(chǎn)線為新建廠區(qū)設(shè)施，為培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證，故需進行連續(xù)三個批次的驗證活動。對裝有培養(yǎng)基的密閉容器進行培養(yǎng)以檢查微生物的生長并評價結(jié)果，確定實際生產(chǎn)中產(chǎn)品污染的可能性。故在正式生產(chǎn)前必須按某某產(chǎn)品生產(chǎn)工藝進行培養(yǎng)基模擬灌裝驗證。無菌生產(chǎn)工藝是制藥領(lǐng)域中最難的工藝之一，確保產(chǎn)品無菌是該工藝最大的難點，減少無菌工藝藥品污染風(fēng)險的兩項重要措施為：①人員的培訓(xùn) ②無菌工藝驗證。審 批部門姓名簽名日期起草人品質(zhì)管理部起草人生產(chǎn)技術(shù)部起草人針劑車間審核人針劑車間審核人生產(chǎn)技術(shù)部審核人質(zhì)檢中心審核人品質(zhì)管理部批準人質(zhì)量負責人分發(fā)部門： 培養(yǎng)基模擬灌裝（小容量注射劑）無菌生產(chǎn)工藝驗證小組一、概述廠區(qū)無菌操作生產(chǎn)線，按2010版GMP及其附錄要求進行設(shè)計，是專用于小容量注射劑非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)使用。某某產(chǎn)品因無法進行F0≥8分鐘濕熱滅菌，以達到SAL≤106，但處方可以通過微生物滯留過濾器過濾，故采用除菌過濾和無菌工藝相結(jié)合的滅菌方法。按SFDA化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求：培養(yǎng)基灌裝驗證是對設(shè)備、環(huán)境以及人員操作的一種系統(tǒng)驗證，是判斷無菌保證水平的關(guān)鍵手段。1 本次驗證關(guān)鍵生產(chǎn)工藝流程圖安瓿的清洗干熱滅菌工器具清洗和滅菌配 料稱 量燈 檢灌 封除菌過濾一般區(qū)A級背景C級背景D級背景 2 驗證原理將培養(yǎng)基暴露于設(shè)備、容器密封系統(tǒng)的表面和關(guān)鍵環(huán)境條件中，并模擬實際生產(chǎn)完成工藝操作。對于失敗的驗證進行菌種分析并調(diào)查，確認并解決可能造成失敗的原因后，重新進行驗證。二、驗證目的1通過該工藝驗證活動證明新設(shè)計廠房采用既定的無菌生產(chǎn)工藝能保證產(chǎn)品的無菌要求；2通過該工藝驗證活動證明無菌操作相關(guān)人員資格，降低人員帶入無菌的風(fēng)險；3通過該工藝驗證活動確保生產(chǎn)符合現(xiàn)行GMP法規(guī)要求。四、驗證小組和職責1 驗證小組根據(jù)驗證的內(nèi)容和驗證管理文件要求，成立驗證小組，驗證小組成員見下表，小組人員應(yīng)在最終驗證報告中簽名確認。姓名職務(wù)職責生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理驗證小組組長，負責驗證文件的審核和工作總體安排和實施，組織調(diào)查和處理驗證過程中出現(xiàn)的異常情況技術(shù)管理員負責驗證文件的起草，提供驗證過程中相關(guān)技術(shù)支持，參與驗證異常情況調(diào)查工作車間主任安排車間崗位人員配合驗證工作的實施，對驗證過程的異常情況進行協(xié)助調(diào)查，負責驗證文件的審核車間技術(shù)副主任負責驗證文件的起草，提供驗證過程中相關(guān)技術(shù)支持，參與驗證異常情況調(diào)查工作配料崗位人員負責配料操作和除菌過濾以及滅菌操作并記錄洗瓶崗位人員負責洗瓶和安瓿滅菌操作并記錄灌封崗位人員負責灌封操作并記錄燈檢崗位人員負責燈檢操作和產(chǎn)品7天和14天的觀察與統(tǒng)計維修員負責驗證過程中設(shè)備的維修工作，參與驗證模擬維修活動QC負責驗證相關(guān)檢驗工作和檢驗數(shù)據(jù)收集統(tǒng)計工作，參與驗證過程異常情況調(diào)查工作，負責驗證結(jié)束后培養(yǎng)基的滅活處理工作QC經(jīng)理負責驗證文件的審核，協(xié)調(diào)驗證相關(guān)檢驗工作，參與驗證異常情況調(diào)查處理QA負責驗證文件的審核和文件的歸檔，協(xié)調(diào)各部門相關(guān)工作具體安排QA確保驗證活動按方案執(zhí)行，確保驗證活動符合GMP要求，負責相關(guān)取樣工作QA負責驗證文件的起草，組織驗證方案相關(guān)培訓(xùn)，參與驗證異常情況調(diào)查工作質(zhì)量負責人負責驗證文件的批準，驗證證書的簽發(fā)2各部門職責 品質(zhì)管理部協(xié)助驗證活動的執(zhí)行參與驗證異常情況的調(diào)查和處理參與驗證文件的起草工作負責驗證過程的取樣負責生產(chǎn)監(jiān)督，保證所有數(shù)據(jù)的真實性和完整性負責驗證文件的審批和歸檔 質(zhì)檢中心協(xié)助驗證活動的執(zhí)行，提供必要的取樣工具參與驗證異常情況的調(diào)查和處理負責相關(guān)檢驗工作，提供相關(guān)檢驗數(shù)據(jù)負責最終培養(yǎng)基的處理 生產(chǎn)技術(shù)部負責驗證活動的執(zhí)行負責驗證數(shù)據(jù)的收集和相關(guān)文件的起草負責組織驗證過程中異常情況的調(diào)查和處理 生產(chǎn)車間負責驗證相關(guān)操作活動參與異常情況的調(diào)查和處理參與驗證文件的起草和審核 工程部協(xié)助驗證活動確保其順利完成維修人員參與驗證活動的實施 物料管理部協(xié)助提供驗證活