【正文】 控和取樣。 方案起草 部門 起草人 日 期 年 月 日 驗(yàn)證委員會(huì)審閱會(huì)簽 審核 人 職 務(wù) 日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 年 月 日 目 錄 1 概述 ..................................................................................................................................... 3 .............................................................................................................................. 3 3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 .............................................................................................................................. 4 4 驗(yàn)證 參考 標(biāo)準(zhǔn) ....................................................................................................................... 5 .............................................................................................................................. 4 .............................................................................................................................. 5 7 驗(yàn)證前提條件 ....................................................................................................................... 5 8 驗(yàn)證 批次和 時(shí)間 ................................................................................................................... 7 9 驗(yàn)證步驟 .............................................................................................................................. 8 10 培養(yǎng)基的培養(yǎng)和 檢查 ......................................................................................................... 14 11 試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià) .................................................................................................................... 14 12 試驗(yàn)結(jié)果分析 ................................................................................................................... 15 13 風(fēng)險(xiǎn)的 評(píng)估與 接受 ............................................................................................................ 15 14 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)審和結(jié)論 ......................................................................................................... 15 15 方案修改記錄 ................................................................................................................... 14 16 再驗(yàn)證周期 ....................................................................................................................... 14 17 附件 ................................................................................................................................. 14 1 概述 本 次 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)驗(yàn)證 是以滅菌的乳糖粉末分裝到 10ml 西林瓶中，整個(gè)過(guò)程模擬正常的粉針劑品種的分裝狀態(tài)，在蓋塞前將胰蛋白胨大豆肉湯培養(yǎng)基灌入瓶?jī)?nèi)，壓塞軋蓋后進(jìn)行培養(yǎng)，確 認(rèn)無(wú)菌分裝工藝的無(wú)菌可靠性。 3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 經(jīng)驗(yàn)證小組人員共同對(duì) 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)驗(yàn)證進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出了預(yù)防和糾正措施建議，具體見下表： 風(fēng)險(xiǎn) 因素 風(fēng)險(xiǎn) 影響 現(xiàn)有控制措施 可能性P 嚴(yán)重性S 檢測(cè)性D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)RPN 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別 建議采取措施 人員 未按更衣程序更衣及不規(guī)范動(dòng)作。人員進(jìn)行更衣試驗(yàn)。 分裝線生產(chǎn)前檢查及準(zhǔn) 備 滅菌設(shè)備故障，人員操作不當(dāng)。 3 4 2 24 中 人員進(jìn)行相關(guān)設(shè)備操作培訓(xùn)。 無(wú)菌生產(chǎn)中的正常干擾 人員無(wú)菌操作不規(guī)范。 3 4 4 48 高 人員無(wú)菌培訓(xùn)，人員經(jīng)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)確認(rèn)。 2 3 3 18 低 取樣人員進(jìn)行相關(guān)SOP 及無(wú)菌操作 培訓(xùn)。 時(shí)限性 設(shè)備、器具、環(huán)境未及時(shí)清潔、未確定有效期 微生物滋生，產(chǎn)品殘留于設(shè)備中，導(dǎo)致交叉污 染 制定相應(yīng) SOP，人員培訓(xùn) 3 4 3 36 高 SOP 規(guī)定清潔時(shí)間、方法和有效期，人員培訓(xùn)到位。包括：人員更衣、 各房間的清潔消毒、物料 傳遞、 容器工具的處理、 內(nèi)包材的處理、 中控取樣、動(dòng)態(tài)下環(huán)境監(jiān)測(cè)、無(wú)菌 分 裝、軋蓋過(guò)程，并在 分 裝過(guò)程中模擬正常與非正常干擾活動(dòng)。 驗(yàn)證委員會(huì) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批 ， 質(zhì)量副總進(jìn)行批準(zhǔn)。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。 驗(yàn)證 證 書 由驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)后，由質(zhì)量管理部發(fā)放，驗(yàn)證文件由質(zhì)量管理部歸檔保存 。 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和驗(yàn)證實(shí)施。 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn) 證委員會(huì)批準(zhǔn)。 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。 。 負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控和取樣計(jì)劃的制訂。 負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證記錄，并加以分析。 負(fù)責(zé)合理安排驗(yàn)證生產(chǎn)人員。 文件名稱 文件編號(hào) 驗(yàn)證總計(jì)劃管理規(guī)程 SOP0101ZL025／ 01 確認(rèn)與 驗(yàn)證管理規(guī)程 SOP0101ZL019／ 01 人員進(jìn)出生產(chǎn)車間管理規(guī)程 SOP02SC014／ 01 生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 SOP02SC001／ 01 無(wú)菌生產(chǎn)潔凈區(qū)人員行為 規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP02SC037／ 00 一般區(qū)物料傳遞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS001／ 01 滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS002／ 01 DMH百級(jí)凈化雙扉干熱滅菌柜標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程 SOP0203E001／ 01 型機(jī)動(dòng)門脈動(dòng)真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E002／ 01 洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS004／ 01 KQCL60 抗生素瓶立式超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E003／ 01 KSZ620/60 型隧道式滅菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E006／ 01 膠塞清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS005／ 01 KJCS10ES 全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E005／ 01 鋁蓋清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS006／ 01 KJSL12ES 全自動(dòng)濕法鋁蓋清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E004／ 01 FILGUARD212A型完整性測(cè)試儀操作規(guī)程 SOP0203E002／ 01 分裝崗位標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS007／ 01 KFG300D 型抗生素瓶螺桿分裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E007／ 01 軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS008／ 01 ZG300C 型抗生素瓶軋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203E008／ 01 中間產(chǎn)品傳遞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS009／ 01 燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP0203PS010／ 01 表面微生物監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 SOP0102T047/00 沉降菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 SOP0102T006/01 浮游菌監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 SOP0102T005/01 懸浮粒子監(jiān)測(cè)操作規(guī)程 SOP0102T007/01 培養(yǎng)基適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP 0102T009/01 潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程 SOP0101ZL028/01 偏差處理管理規(guī)程 SOP0101ZL016/01 變更管理規(guī)程 SOP0101ZL017/01 參與驗(yàn)證實(shí)施人員都已接受相應(yīng)的培訓(xùn)和本方案的培訓(xùn)，并考核合格。 相關(guān)物料的準(zhǔn)備。 8 驗(yàn)證 批次和 時(shí)間 按本方案連續(xù)進(jìn)行三批 培養(yǎng)基 模擬灌