【正文】 記錄人日期 評(píng)價(jià)方法： 按《潔凈度測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》SOP010007檢測(cè)操作間的懸浮粒子數(shù)。：每位參加培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝驗(yàn)證的員工都已通過(guò)無(wú)菌更衣確認(rèn)，證明其穿衣過(guò)程帶來(lái)的污染在可接受范圍內(nèi)。：所有參加生產(chǎn)的操作人員的個(gè)人行為及著裝、無(wú)菌操作均符合要求。：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。結(jié)論：檢查人日 期復(fù)核人日 期、評(píng)價(jià)方法及結(jié)果生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。 飲用水RO+EDI安瓿純化水胰酪胨大豆肉湯理瓶蒸餾配制冷卻滅菌粗洗精洗注射用水除菌灌封培養(yǎng) 圖例： D級(jí)控制區(qū) C級(jí)控制區(qū) B級(jí)控制區(qū) 培養(yǎng)基模擬灌裝所用廠房、公用系統(tǒng)及主要設(shè)備均經(jīng)驗(yàn)證，符合生產(chǎn)工藝的要求。在調(diào)查結(jié)束并采用相應(yīng)的措施后應(yīng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基無(wú)菌模擬灌封試驗(yàn)。，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。培養(yǎng)基為胰酪胨大豆肉湯（TSB）。如出現(xiàn)失敗，應(yīng)查明原因，采取措施后，再進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，直到獲得能證明無(wú)菌工藝可靠的充分?jǐn)?shù)據(jù)，遇相關(guān)工藝的變更，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。首次無(wú)菌灌裝工藝驗(yàn)證通過(guò)以后應(yīng)每57個(gè)月進(jìn)行再驗(yàn)證，如常規(guī)監(jiān)控的結(jié)果表明，無(wú)菌工藝處在良好的受控狀態(tài)，每次可以只灌裝一批作為再驗(yàn)證。 驗(yàn)證項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)本次培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三批次作為驗(yàn)證。采用液體培養(yǎng)基無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)方法進(jìn)行。所有被授權(quán)在生產(chǎn)時(shí)進(jìn)入無(wú)菌灌裝間的人員均應(yīng)每年參加一次培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證。 QC負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的取樣和化學(xué)、微生物的檢驗(yàn)。、儀表的校驗(yàn)。 負(fù)責(zé)組織培訓(xùn)崗位操作人員。、整理和審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)，起草驗(yàn)證報(bào)告（如方案執(zhí)行有偏差，要完成OOS調(diào)查報(bào)告）。本驗(yàn)證方案適用于本公司小容量注射劑車(chē)間培養(yǎng)基模擬灌裝生產(chǎn)驗(yàn)證，當(dāng)上述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 我公司小容量注射劑車(chē)間于2011年3月56日進(jìn)行過(guò)三批培養(yǎng)基無(wú)菌灌裝驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果符合要求。充分驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)工藝的可靠性。驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04702AAAA藥業(yè)有限公司驗(yàn) 證 方 案項(xiàng)目名稱(chēng) 培養(yǎng)基模擬灌裝 方案日期 驗(yàn)證方案審批表 驗(yàn)證方案名稱(chēng)：培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編碼：STPYZ04702項(xiàng)目部門(mén)/職務(wù)審批意見(jiàn)簽 字日 期起草人驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)組成員驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員審核生產(chǎn)副總經(jīng)理質(zhì)保部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理物資部經(jīng)理質(zhì)保部QA主任質(zhì)保部QC主任質(zhì)量受權(quán)人小容量注射劑車(chē)間主任批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容計(jì)劃完成時(shí)間1廠房、公用系統(tǒng)及主要設(shè)備驗(yàn)證情況2相關(guān)文件的確認(rèn)3人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)4關(guān)鍵區(qū)域員工更衣確認(rèn)檢查5操作間懸浮粒子的確認(rèn)6潔凈區(qū)浮游菌、沉降菌檢測(cè)7人員手菌、設(shè)備表面微生物檢測(cè)8操作間壓差的檢測(cè)9操作間清場(chǎng)、清潔的檢查10注射用水的檢查11過(guò)濾器的測(cè)試12模擬灌裝操作過(guò)程及評(píng)價(jià)13培養(yǎng)基性能測(cè)試14培養(yǎng)基灌裝15模擬灌裝結(jié)果分析及評(píng)價(jià)16緊急處理 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證方案目錄驗(yàn)證方案審批表 1. 驗(yàn)證目的 2. 適用范圍3. 職責(zé)4. 有關(guān)背景資料5. 驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及結(jié)果6．漏項(xiàng)與偏差7．審閱本驗(yàn)證方案，并確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果8．驗(yàn)證總結(jié)11 證明 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)是用與實(shí)際生產(chǎn)工藝相同的條件與操作方法，包括生產(chǎn)環(huán)境，向安瓿內(nèi)灌裝經(jīng)除菌過(guò)濾的液體培養(yǎng)基，然后將此模擬制品在適當(dāng)條件下培養(yǎng)，以確認(rèn)無(wú)菌工藝過(guò)程的可靠性。證明在本公司小容量注射劑車(chē)間生產(chǎn)線中灌裝過(guò)程中所采用的各種方法和各種規(guī)程，防止微生物污染的水平達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)的能力，或提供保證所生產(chǎn)產(chǎn)品的無(wú)菌性的可信限度達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)。同時(shí)評(píng)價(jià)生產(chǎn)操作人員的行為規(guī)范性。由于小容量注射劑車(chē)間的純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)于2011年810進(jìn)行了改造和驗(yàn)證，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備如超聲波洗瓶機(jī)、隧道干燥殺菌機(jī)、安瓿拉絲灌封機(jī)也于2011年9月進(jìn)行了改造和驗(yàn)證，為充分驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)工藝的可靠性，故擬再次進(jìn)行三批培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證。、批準(zhǔn) 驗(yàn)證小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草和審核。、協(xié)調(diào)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。 小容量注射劑車(chē)間 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。 生產(chǎn)部，提供必要的技術(shù)支持。 質(zhì)保部 QA負(fù)責(zé)確保按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行。應(yīng)參加人員有：部 門(mén)人 員小容量注射劑車(chē)間無(wú)菌灌裝人員、維修人員、車(chē)間主任、工藝員生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)保部質(zhì)保部經(jīng)理、QA結(jié)論：檢查人日 期復(fù)核人日 期我公司小容量注射劑車(chē)間培養(yǎng)基無(wú)菌模擬灌裝試驗(yàn)是在其他各個(gè)系統(tǒng)如：工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)、公用系統(tǒng)、設(shè)備驗(yàn)證等驗(yàn)證工作完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行的。本方案實(shí)施中所用灌裝機(jī)設(shè)備為上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠生產(chǎn)的灌封聯(lián)動(dòng)線。均采用最差條件疊加，進(jìn)行最差工藝條件培養(yǎng)基灌裝實(shí)驗(yàn)，用于證明在最多允許人數(shù)時(shí)，最差的生產(chǎn)環(huán)境、工藝和操作下，仍然能夠有效地防止微生物污染，所生產(chǎn)的無(wú)菌產(chǎn)品仍然可以達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)。否則，應(yīng)作三次模擬灌裝試驗(yàn)，直至成功。驗(yàn)證批次：批次擬定批號(hào)生產(chǎn)批號(hào)第一批111101第二批111102第三批111103檢查人： 復(fù)核人： 年 月 日本次三批灌裝數(shù)量均為確定為5000瓶。模擬灌裝的樣品先在20～25℃培養(yǎng)7天，然后在30～35℃繼續(xù)培養(yǎng)7天，共計(jì)14天。 評(píng)價(jià)無(wú)菌模擬灌封試驗(yàn)結(jié)果的主要指標(biāo)之一是微生物污染水平，如果試驗(yàn)結(jié)果證明其污染水平超過(guò)規(guī)定的合格限度，則應(yīng)立即停止試驗(yàn)，調(diào)查并記錄污染產(chǎn)生的原因。如果試驗(yàn)結(jié)果證明污染在規(guī)定的合格限度內(nèi)，證明按照操作方法及規(guī)程可以保證產(chǎn)品合格。附表1：廠房、公用系統(tǒng)及主要設(shè)備驗(yàn)證情況設(shè)備系統(tǒng)名稱(chēng)驗(yàn)證報(bào)告號(hào)是否完成小容量注射劑車(chē)間廠房與設(shè)施驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02401[是][否]化驗(yàn)室凈化區(qū)廠房與設(shè)施驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ01503[是][否]純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ00603[是][否]注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02502[是][否]ACQ18/1～20型安瓿超聲波清洗機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I05）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02601[是][否]ACQ18/1～20型安瓿超聲波清洗機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I06）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02701[是][否]ASMR600/43隧道式滅菌干燥機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I08 ）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02801[是][否]ASMR600/43隧道式滅菌干燥機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I07）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ02901[是][否]AGF8/1～20型安瓿灌裝封口機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I09）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03001[是][否]AGF8/1～20型安瓿灌裝封口機(jī)（設(shè)備編號(hào)：2I10）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03101[是][否]水針車(chē)間配料罐驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03801[是][否]脈動(dòng)真空滅菌柜（設(shè)備編號(hào)：2I11）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03401[是][否]脈動(dòng)真空滅菌柜（設(shè)備編號(hào)：2I12）驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03501[是][否]百級(jí)凈化雙扉干熱滅菌柜驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03601[是][否]ZFC300ZX純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證報(bào)告SRPYZ03701[是][否]檢查是否完成（完成打√,不完成打）檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期相關(guān)文件的確認(rèn)表（檢查結(jié)果“是”用“√”表示）文件名稱(chēng)文件編碼存放地點(diǎn)審批確認(rèn)執(zhí)行確認(rèn)無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP010010[是][否][是][否]培養(yǎng)基管理規(guī)程SMP010020[是][否][是][否]檢定菌標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程SMP010021[是][否][是][否]人員進(jìn)入微生物室潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP010072[是][否][是][否]ACQ18/1～20型安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP042001[是][否][是][否]AGF8/1～20型安瓿灌裝封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP042007[是][否][是][否]理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP082001[是][否][是][否]洗烘瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP082002[是][否][是][否]配液崗位（小容量注射劑車(chē)間）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP082003[是][否][是][否]灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP082006[是][否][是][否]潔凈度測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP010007[是][否][是][否]脈動(dòng)真空滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP042013[是][否][是][否]百級(jí)凈化雙扉干熱滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP042016[是][否][是][否]人員進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP080008[是][否][是][否]人員進(jìn)出潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP080009[是][否][是][否]物料進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP080018[是][否][是][否]標(biāo)準(zhǔn)：所有的文件已被批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本，可適用。：所有檢驗(yàn)人員和操作人員必須經(jīng)過(guò)GMP知識(shí)培訓(xùn)、本驗(yàn)證方案的培訓(xùn)、各崗位相關(guān)SOP培訓(xùn)以及各崗位相關(guān)設(shè)備的操作SOP培訓(xùn)。：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，身體健康。參加生產(chǎn)操作的人員驗(yàn)證期間應(yīng)無(wú)傷風(fēng)、感冒、咳嗽、體表無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)皮膚?。?：由QA人員在驗(yàn)證期間觀察每個(gè)參加生產(chǎn)操作人員的個(gè)人行為及著裝、無(wú)菌操作的規(guī)范性。人員行為評(píng)估表見(jiàn)人員培訓(xùn)檔案附表2：人員培訓(xùn)及資質(zhì)確認(rèn)表人員資格審查與方案培訓(xùn)審核表（檢查結(jié)果“是”用“√”表示）編號(hào)姓 名部 門(mén)培訓(xùn)檔案驗(yàn)證培訓(xùn)記錄健康情況通過(guò)無(wú)菌更衣確認(rèn)40001時(shí)貞平生產(chǎn)部[是] [否][是] [否][是] [否][是] [否]41001