【正文】 產(chǎn)日期 品種名稱 批 號 批生產(chǎn)量17 / 36第 1 批 骨肽注射液 40000 支第 2 批 骨肽注射液 40000 支第 3 批 骨肽注射液 40000 支確認人（驗證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理）：年 月 日. 可接受標準與檢驗方法序號 檢查項目 可接受標準1 設備清潔 目測設備內(nèi)、外表面應潔凈，無肉眼可見顆粒物、殘留污物、污漬等。在存放 25h時取樣，進行無菌檢測。Comment [U9]: 可以嗎？不用取純蒸汽？15 / 36. 藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之系統(tǒng)再清潔. 藥液配液系統(tǒng)滅菌后存放時間的驗證之無菌取樣. 取樣及檢測對應表配液系統(tǒng)的再清潔：第一步、配制崗位人員，按《配液系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程》 ，對整個配液系統(tǒng)進行了CIP、SIP 工作，主要包括濃配罐、鈦濾器、 濾芯濾器、管路及閥門部份；稀配罐、管路及閥門，及終端 。第五步、棉簽擦拭殘留量測定取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，對 NX1 點采用棉簽擦拭法再取樣，擦拭面積為 100cm2，溶于 10ml水中，標為 N1MC、X1MC，進行殘留量檢測。第三步、淋洗水細菌內(nèi)毒素取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用無 50ml菌取樣瓶分別在 NXNX2 點接取淋洗水 30ml，無菌取樣瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1LN、X1LN 、N2LN、X2LN 進行細菌內(nèi)毒素檢測。Comment [U6]: 用什么裝的呢，驗證準備物品中，還沒有此項呢？Comment [A7]: 什么水，用不用寫14 / 36. 取樣方法：取樣方法：第一步、淋洗水理化取樣質(zhì)量控制部 QC人員，在質(zhì)量保證部人員 QA人員的監(jiān)督下進行取樣，用 150ml具塞錐形瓶分別在 NX1 位置取淋洗水 100ml，在具塞錐形瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N1LH、X1LH代表；用 500ml具塞錐形瓶分別在 NX1 位置取淋洗水 400ml，在具塞錐形瓶外壁用玻璃筆標注編號為 N2LH、X2LH，對上述標號淋洗水進行殘留量、pH 值和電導率的測定。以淋洗水取樣，代表稀配系統(tǒng)內(nèi)部整體的清潔情況；以棉簽取樣，代表系統(tǒng)管路內(nèi)最難清潔部位,用用 X2 表示。以淋洗水取樣，代表配液系統(tǒng)內(nèi)部整體的清潔情況；以棉簽取樣，代表濃配配液系統(tǒng)內(nèi)最難清潔部位，用 N2 表示。車間人員檢查每一步操作，填寫藥液配液系統(tǒng)清潔操作確認記錄（附件 7） ；車間操作人員對清潔后的配液系統(tǒng)進行最后的視檢，同時填寫附件 8。操作人： 年 月 日 復核人： 年 月 日QA 人員： 年 月 日Comment [A4]: 為什么用 8小時？12 / 36 在正常生產(chǎn)中使用配液系統(tǒng)，使用后視檢污染的狀態(tài)，將系統(tǒng)保持該狀態(tài) 8小時，然后進行清潔效果測試。11. 驗證內(nèi)容. 根據(jù)我公司生產(chǎn)的品種在水中的溶解度，確認為生化制品骨肽注射液，做為配液系統(tǒng)清潔驗證的品種： 其他品種的溶解度詳見下表：品名 內(nèi)包裝形式 類型 藥液濃度氧化樟腦注射液 西林瓶 化學藥品鹽酸消旋山莨菪堿注射液 西林瓶 化學藥品鹽酸林可霉素注射液 西林瓶 化學藥品鹽酸昂丹司瓊注射液 安瓿 化學藥品胸腺肽注射液 安瓿 生化藥品香丹注射液 西林瓶 中藥藥品烏頭注射液 西林瓶 中藥藥品維生素 C 注射液 安瓿 化學藥品維生素 B6注射液 安瓿 化學藥品維生素 B12注射液 安瓿 化學藥品三磷酸腺苷二鈉注射液 西林瓶 化學藥品乳糖酸阿奇霉素注射液 西林瓶 化學藥品葡萄糖注射液 西林瓶 化學藥品葡萄糖酸鈣注射液 西林瓶 化學藥品尼莫地平注射液 安瓿 化學藥品氯化鉀注射液 西林瓶 化學藥品鹿茸精注射液 安瓿 中藥藥品硫酸慶大霉素注射液 西林瓶 化學藥品克林霉素磷酸酯注射液 西林瓶 化學藥品11 / 36肌苷注射液 西林瓶 生化藥品肌氨肽苷注射液 安瓿 生化藥品環(huán)磷腺苷葡胺注射液 安瓿 化學藥品骨肽注射液 安瓿 化學藥品更昔洛韋注射液 安瓿 化學藥品肝水解肽注射液 西林瓶 生化藥品氟羅沙星注射液 安瓿 化學藥品呋塞米注射液 安瓿 化學藥品酚磺乙胺注射液 西林瓶 化學藥品二乙酰氨乙酸乙二胺注射液 西林瓶 化學藥品. 清潔操作： . 清潔效果測試程序：按照物品清單，將驗證用物品準備齊全，需要滅菌的物品在正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行滅菌，詳見下表：第一步、配制崗位人員，生產(chǎn)結(jié)束后對配液系統(tǒng)進行 5 分鐘預清洗，清洗水全部排掉后，將鈦濾器內(nèi)鈦棒取出，對鈦棒及濾殼進行刷洗和沖洗干凈后，重新裝回配液系統(tǒng)上；所有濾芯濾器均按按《******自動完整性測試儀使用、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)》 、 《濾膜、濾芯使用標準操作規(guī)程》進行在線完整性測試。10. 驗證時間安排驗證方案執(zhí)行時間：****年 **月 **日 至****年 **月 **日。見驗證相關(guān)文件確認記錄（附件 2）附件編號 檢查項目 是否符合標準附件 2 驗證相關(guān)文件確認記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日. 實施驗證前，與驗證有關(guān)的所有設備、儀器均進行了確認；衡器、量具均已校驗，且在校驗效期以內(nèi)，見檢驗儀器、設備及計量器具確認記錄（附件 3）附件編號 檢查項目 是否符合標準附件 3 檢驗儀器、設備及計量器具確認記錄 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 日審核人： 日期： 年 月 日8. 人員確認 驗證小組成員和所有參與測試的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓，記錄在驗證方案培訓簽到表中（附件 4） 。8 / 367. 驗證實施前提條件. 各相關(guān)人員已經(jīng)經(jīng)過崗位培訓且考核合格，見人員培訓及考核確認記錄（附件 1） 。. 在進行完生產(chǎn)批次的清潔驗證后，每次驗證的所有驗證項目均需符合可接受標準的要求。. 清潔效果的驗證以系統(tǒng)最終淋洗水作為清潔驗證的取樣樣品，以系統(tǒng)冷凝水在線滅菌的純蒸汽作為滅菌效果驗證的取樣樣品，且對取樣方法及檢驗方法進行方法驗證，以保證它的可靠性和靈敏度等能夠滿足清潔驗證中的檢驗要求。7 / 36《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 （2022 修訂版） 附錄一：無菌藥品《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理管理實施指南》 （2022 年版）《中國藥典》2022 年版（二部）5. 術(shù)語縮寫縮寫 描述CIP 在線清潔SIP 在線滅菌MACO 最大允許攜帶量MBS 后一批產(chǎn)品最小批量RF 回收因子6. 概述. 本驗證方案涉及的藥液配液系統(tǒng)由配液罐、鈦過濾器、 過濾器及閥門、管路，稀配罐、 過濾器及閥門、管路、終端 ，均使用 316L不銹鋼材質(zhì)，此材質(zhì)耐酸、耐堿，不脫落顆粒物，不與藥物發(fā)生化學反應，對人體無害。. 負責生產(chǎn)輔助設施和公用工程系統(tǒng)的操作和清潔。. 負責驗證所需的儀器設備和公用工程系統(tǒng)的正常運行及維護保養(yǎng)。. 負責完成驗證過程中的檢驗記錄并發(fā)放檢驗報告。. 負責驗證文檔的管理。. 負責對驗證實施過程的監(jiān)控和取樣計劃的制訂。. 負責安排和協(xié)調(diào)具體的驗證時間。Comment [A1]: 此表格中綠色的為現(xiàn)行有的文件6 / 36。. 對驗證系統(tǒng)的變更按照《變更管理規(guī)程》提出變更申請。. 驗證小組. 負責驗證方案的制訂、實施與協(xié)調(diào)，組織驗證的相關(guān)培訓。. 組織協(xié)調(diào)驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。. 負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結(jié)果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。驗證的計劃批信息序 號 生產(chǎn)日期 品種名稱 批 號 批生產(chǎn)量第 1 批 骨肽注射液 40000 支第 2 批 骨肽注射液 40000 支第 3 批 骨肽注射液 40000 支檢查人： 年 月 日