【正文】 潤滑油表、設(shè)備基本資料等等。6.3.4空調(diào)凈化系統(tǒng)潤滑部位和潤滑油登記列出空調(diào)系統(tǒng)所有潤滑點、潤滑油型號及潤滑周期等。檢查項目和結(jié)果記錄于附件 12。記錄于附件 10 、附件 11。工程材料、設(shè)備合格證和檢測報告檢查表見附件9。如資料有差錯或不完善，應(yīng)及時向施工方索取。6.2 技術(shù)資料檢查 6. 目的：確認資料完整、準確，能夠指導操作與維護。6 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室安裝確認6.1 確認目的確認廠房周圍環(huán)境、消防安全、防蟲害設(shè)施符合要求等； 確認廠房墻壁、門、窗、地面的材質(zhì)，安裝的密封性符合要求等； 確認空調(diào)凈化設(shè)備供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料核查及對設(shè)備組成部分的組裝，對傳動系統(tǒng)、電氣部分、動力管線、計量器具等符合要求； 確認安裝的設(shè)備規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后，以證實廠房及HVAC系統(tǒng)符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動，經(jīng)評估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。驗證小組按照設(shè)計確認要求，對非無菌原料藥車間空調(diào)機組進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件8。、照明檢查驗證小組按照設(shè)計確認要求，對非無菌原料藥車間電氣、照明系統(tǒng)進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件6。驗證小組按照設(shè)計確認要求，對車間內(nèi)部進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件4。 監(jiān)測分布在現(xiàn)場的壓差傳感器、初效壓差、中效壓差。 冬季：控制器通過安裝送、回風管上的濕度傳感器可以檢測到送、回風濕度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號與輸出至蒸汽閥來對閥門進行開度調(diào)節(jié)，以控制蒸汽閥的進汽量，從而達到濕度調(diào)節(jié)的目的 。 通過給定風機變頻器的頻率，以控制送風量，從而控制房間的壓力。供工藝、空調(diào)使用。 ℃的冷水。潔凈區(qū)懸浮粒子標準如下：潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜 態(tài)動 態(tài)≥≥≥≥D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的標準如下：潔凈級別浮游菌cfu/m3沉降菌（Φ90mm）cfu /4小時沉降菌（Φ90mm）cfu /皿 表面微生物接觸（Φ55mm）cfu /碟動態(tài)靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)D級200≤500100≤1050、產(chǎn)濕量或產(chǎn)塵量較大的房間或設(shè)備，應(yīng)對其進行排熱、排濕或除塵的設(shè)置 。 消毒空間體積（V）： 以選擇合適的臭氧發(fā)生器為前提，設(shè)潔凈區(qū)體積為V1，HVAC系統(tǒng)風管容積為V2，為保持潔凈區(qū)正壓所補充的新風的臭氧消耗量為V3。 臭氧的自然半衰期（S）：參比狀態(tài)下為20min左右；%；設(shè)計、運用臭氧消毒60min達到相對濃度后，繼續(xù)維持一段時間（1—），即可達到機器、設(shè)備和建筑物表面沉降菌的殺滅目的。 臭氧消毒的濃度（C）：按臭氧消毒的效率和衛(wèi)生部頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》的標準，對空氣中浮游菌，臭氧滅菌的濃度為（2～4）106；對物體表面的沉降菌，臭氧滅菌的濃度為（10～15）106。消毒時將系統(tǒng)所有排風機關(guān)閉，新風閥調(diào)小，啟動臭氧發(fā)生器讓系統(tǒng)空氣自循環(huán)，實現(xiàn)消毒。 需要設(shè)置壓差表的位置有： 人流物流通道或緩沖間；需與周圍保持相對負壓的房間；潔凈室與非潔凈室相鄰的房間；空氣凈化級別不同的相鄰房間。，氣流流型為非單向流流型。 系 統(tǒng)溫度相對濕度ZK1系統(tǒng)1826℃4565％，再經(jīng)粗、中、高效過濾器過濾后送入潔凈室內(nèi)，其中粗、中效過濾器位于組合式空調(diào)機組內(nèi)，高效過濾器位于送風系統(tǒng)的末端即送風口處。 系統(tǒng)編號、區(qū)域凈化級別技術(shù)指標JK1凈化空調(diào)D級送風量：9340 m3/h 冷負荷：55kw再熱負荷：16kw熱負荷：40kw 蒸汽耗量（）加熱65 kg/h加濕25kg/h空調(diào)系統(tǒng)的冷媒為712℃冷水，冷源由江蘇兄弟維生素有限公司提供。儀器儀表的校準確認見附件2。為保證測得數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對儀器、儀表進行檢驗。4 驗證過程中需要的程序文件資料和儀器儀表的確認工作確認記錄見附件1。，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔凈室環(huán)境符合D級的能力進行科學的評估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日常監(jiān)測計劃和再驗證周期。，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標準和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下：2 驗證目的 確認車間及其空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計符合公司原料藥車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)工藝的環(huán)境控制要求和2011年3月實施的新版GMP規(guī)范要求?？諝鈨艋到y(tǒng)采用ZKT型組合式臥式空調(diào)機組，由江蘇兄弟維生素有限公司提供冷凍循環(huán)水，以達到對潔凈區(qū)進行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 空氣凈化工作原理為：新風——初效過濾器——表冷器——加熱器——風機——加濕器——中效過濾器——送風管——高效過濾器——操作間（回風經(jīng)回風管回至初效過濾之前再處理）。大豐兄弟制藥有限公司 硝酸硫胺及VB1精制區(qū) HVAC、潔凈室驗證方案 大豐兄弟制藥有限公司驗證文件編號： XDZD1200100硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室驗證方案驗證立項申請表驗證立項題目硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗證立項編號驗 證 原 因新設(shè)備首次驗證驗證形式 前 驗 證立 項 部 門工程設(shè)備部申請日期 年 月 日驗 證 對 象硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗證目的及驗證內(nèi)容主管部門審核意見 年 月 日對驗證方案的編制及實施要求驗證總負責人批準簽 名: 年 月 日驗證方案審批驗證項目名稱：硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室驗證編 碼：XDZD1200100起 草 人： 日 期： 年 月 日審 核審核部門審核人日 期備 注工程設(shè)備部生 產(chǎn) 部質(zhì) 量 部批 準 人： 日 期： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日驗證小組人員名單：小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長曹 峰工程設(shè)備部經(jīng) 理副組長陳英明生 產(chǎn) 部經(jīng) 理副組長李旭東質(zhì) 量 部經(jīng) 理組 員夏小勇工程設(shè)備部維修工組 員周海青工程設(shè)備部空調(diào)工組 員葛彬彬質(zhì) 量 部化驗員組 員袁海芹質(zhì) 量 部化驗員組 員盧忠坤質(zhì) 量 部化驗員組 員朱晨峰質(zhì) 量 部QA概 述 非無菌原料藥車間廠房空氣凈化系統(tǒng)由江西省醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計和江蘇省南通昆發(fā)空調(diào)凈化系統(tǒng)有限公司承建。潔凈區(qū)面積1064 m2。采用一套凈化空調(diào)控制D級區(qū)。 本次驗證屬于前驗證。、單元設(shè)備的建造、選型、安裝符合并到達了設(shè)計標準和國家規(guī)范要求。，可以使車間潔凈室的環(huán)境控制滿足生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的GMP規(guī)范要求。3 驗證范圍本驗證方案適用于硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室的驗證。在HVAC系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性能、房間的潔凈度等進行大量的測定工作，將測得的數(shù)據(jù)與設(shè)計數(shù)據(jù)進行比較判斷，這些物理參數(shù)的測定需要通過準確可靠的儀表及儀器來完成。安裝在設(shè)施，設(shè)備上的儀器、儀表以及本公司負責進行監(jiān)測的項目所需儀器、儀表必須進行檢驗，委托外單位進行監(jiān)測的項目所需儀器儀表應(yīng)由監(jiān)測單位負責對監(jiān)測用儀器、儀表進行檢驗。5 硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC、潔凈室設(shè)計確認 確認非無菌原料藥車間的潔凈空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）、潔凈室的設(shè)計符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年）要求，同時提供必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購、制造、安裝和驗證。凈化空調(diào)加熱、 MPa的飽和蒸汽均接自江蘇兄弟維生素有限公司蒸分室分氣缸。 ；冬季新風與回風混合后，經(jīng)蒸汽加熱、加濕送入系統(tǒng)。 當各個房間總送風量確定后，通過調(diào)節(jié)回風量保持各房間室內(nèi)壓力。 凈化空調(diào)系統(tǒng)采用臭氧滅菌，臭氧發(fā)生器采用內(nèi)置式，安放于AHU的新風段與回風段混合處。 臭氧發(fā)生器的選擇：178。178。 178。 V3的確定根據(jù)消毒實踐，歸納出較可靠的經(jīng)驗公式：V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量（m3/h）25%（假定新風補充量為25%）10%（保持潔凈區(qū)正壓所補充的新風量）%（計算應(yīng)用臭氧半衰率的預(yù)算值） 即：V3≈循環(huán)系統(tǒng)總風量%， 則消毒空間體積為：V=V1+V2+V3 按上述要求，空氣中的臭氧濃度（C）應(yīng)達到10106，；臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）%；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）。，核對其具體位置、尺寸等，進行通風設(shè)備的安裝。 。，排至廠區(qū)凝水管網(wǎng)。 控制器通過安裝送、回風管上的溫度傳感器可以檢測到送、回風溫度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號與輸出冷水閥（熱水）閥來對閥門進行開度調(diào)節(jié)，以控制冷水（熱水）閥的進水量，從而達到溫度調(diào)節(jié)的目的。夏季：控制器通過安裝送、回風管上的濕度傳感器可以檢測到送、回風濕度并將它與設(shè)定的溫度值（可調(diào)較）做比較，然后把控制信號與輸出至冷水閥來對閥門進行開度調(diào)節(jié)，以控制冷水閥的進水量，從而達到表冷除濕的目的 ，確保被控區(qū)域內(nèi)相對濕度達到設(shè)計值。 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對廠區(qū)環(huán)境與布局進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件3。驗證小組按照設(shè)計確認要求，對非無菌原料藥車間潔凈室進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件5。驗證小組按照設(shè)計確認要求，對非無菌原料藥車間水和工藝管道進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件7。對于驗證方案執(zhí)行過程中，任何與方案內(nèi)容不符的項目均應(yīng)記錄，針對項目對空調(diào)凈化系統(tǒng)影響程度，組織相關(guān)人員進行偏差調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果做出繼續(xù)或終止方案執(zhí)行的決定。5.5 設(shè)計確認結(jié)論對硝酸硫胺及VB1精制區(qū)HVAC和潔凈室設(shè)計確認的各項內(nèi)容和指標進行評價和總結(jié)。在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。 程序：檢查審核施工方提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書或合格證、說明書或手冊完整，內(nèi)容準確，能夠指導操作、維護及查找排除故障等?？山邮軜藴剩嘿Y料完整、準確且能夠指導操作與維護。6.3安裝確認準備工作6.3.1設(shè)備基本信息登記根據(jù)空調(diào)系統(tǒng)主要模塊，對各個獨立設(shè)備信息進行登記，包括附屬設(shè)備和備品備件及隨機文件。6.3.2檢驗儀器設(shè)備及材料登記安裝確認中所需的檢驗設(shè)備資料，對關(guān)鍵檢驗設(shè)備進行校準。6.3.3空調(diào)系統(tǒng)儀器儀表登記建立空調(diào)凈化系統(tǒng)儀器儀表目錄，將儀器儀表及其計量檢定狀態(tài)信息登記在附表 13 。相關(guān)信息記錄在附表 14 。相關(guān)檢查內(nèi)容、結(jié)果記錄于附表 15 。組合式空調(diào)箱主要指空調(diào)系統(tǒng)處于動力車間的設(shè)備設(shè)施，主要指空調(diào)機組及其附件。設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計規(guī)范，檢查項目及評價結(jié)果予以記錄。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。根據(jù)系統(tǒng)安裝圖，和臭氧發(fā)生器供應(yīng)商資料，對臭氧發(fā)生器的基本信息進行檢查，對臭氧發(fā)生器管路連接方式和連接位置進行檢查。、回風管路安裝確認HVAC系統(tǒng)管路系統(tǒng)吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦拭干凈，并在風管兩端用PVC封住，等待吊裝。在送回風管路安裝過程中和安裝完畢后，對照設(shè)計圖、流程圖檢查以下項目：178。178。矩形風管底邊寬度等于或小于800㎜時，其底邊不得有縱向拼接縫。 風管板材的拼接采用單咬口；圓形風管的閉合縫采用單咬口，彎管的橫向縫采用立咬口；矩形風管轉(zhuǎn)角縫采用轉(zhuǎn)角咬口、聯(lián)合角咬口或按扣式咬口。178。178。涂層應(yīng)無漏涂、起泡、露底。 柔性短管應(yīng)選用柔性好、表面光滑、不產(chǎn)塵、不透氣和不產(chǎn)生靜電的材料制做（如光面人造革、軟橡膠板等），光面向里。安裝完畢后不得有開裂或扭曲現(xiàn)象。 金屬風管與法蘭連接時，風管翻邊應(yīng)平整并緊貼法蘭，寬度不應(yīng)小于7㎜，翻邊處裂縫和孔洞應(yīng)涂密封膠。 法蘭螺釘孔和鉚釘孔間距不應(yīng)大于100㎜。螺釘、螺母、墊片和鉚釘應(yīng)鍍鋅。178。涂密封膠前應(yīng)清除表面塵土和油污。 風管、靜壓箱和部件必須保持清潔。178。178。178。潔凈室內(nèi)的風管有保溫要求時，保溫層外應(yīng)做金屬保護殼。178。178。178。178。178。178。178。178。立體布局合理。（漏光）性檢查HVAC系統(tǒng)通風管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風檢查。：采用漏光試驗（如圖1），對一定長度的風管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用一個電壓不高于36V、功率100W以上、帶保護罩的燈泡，在風管內(nèi)從風管的一端緩緩移向另一端，若在風管外能觀察到光線射出，說明有比較嚴重的漏風，應(yīng)對風管進行修補后再查。 檢查項目和結(jié)果記錄在附件19。吹掃：空調(diào)系統(tǒng)管路安裝完畢后，應(yīng)對潔凈區(qū)進行清潔，關(guān)閉制冷和加熱管路，開啟空調(diào)系統(tǒng)（含回風系統(tǒng)），吹掃24小時。完成中效過濾器安裝后，開啟空調(diào)系統(tǒng)，逐個檢查潔凈區(qū)清潔狀況，合格后安裝高效過濾器，高效過濾器安裝完畢后，高效過濾器與潔凈區(qū)吊頂接觸的位置應(yīng)做良好封閉。相關(guān)項目記錄于附件 20 。潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫，接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消