【正文】 及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。 3 范圍 : 本驗(yàn)證報(bào)告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用 鹽酸 吡硫醇 （ 規(guī)格）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評(píng)價(jià)，結(jié)果評(píng)價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。 QC 參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。同時(shí) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。 崗位操作者 ：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中按相關(guān)規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行操作 ，執(zhí)行 SOP 程序，認(rèn)真做好原始記錄。42900) 7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 驗(yàn)證文件號(hào) 超聲波洗瓶機(jī) 隧道滅菌烘箱 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) 脈動(dòng)真空滅菌烘箱 分裝 機(jī) 分裝 機(jī) 軋蓋機(jī) 軋蓋機(jī) 鋁蓋烘箱 貼簽機(jī) 對(duì)開門百級(jí)凈化 滅菌烘箱 確認(rèn)人： 日期： 8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程 外 清 外 清 外 清 外 清 燈 檢 貼 標(biāo) 外包裝 合格入庫 標(biāo)簽 包裝材料 一般生產(chǎn)區(qū) 軋蓋 壓塞 分裝 稱量 干燥滅菌 干燥滅菌 干燥滅菌 清洗膠塞 洗 瓶 清洗鋁蓋 C 級(jí)別 B 級(jí)別 A 級(jí)別 純化水 理 瓶 注射用水 鋁蓋 膠塞 管制瓶 原料 飲用水 9．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用 原、輔、包裝材料、中間體、半成品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸 吡硫醇 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部 模制瓶 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 膠塞 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁蓋 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中盒 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 大紙箱 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸 吡硫醇 檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量部 模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程 粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程 鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程 可見異物檢查法操作規(guī)程 注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程 說明書檢驗(yàn)操作規(guī)程 瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程 塑料盒托 檢驗(yàn)操作規(guī)程 中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程 大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程 生產(chǎn)技術(shù)部 鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程 理瓶崗位操作規(guī)程 洗瓶崗位操作規(guī)程 分 裝 全壓塞 工序操作規(guī)程 軋蓋工序操作規(guī)程 燈 檢崗位 操作規(guī)程 貼簽崗位 操作規(guī)程 包裝崗位 操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn) 涉及的批號(hào)及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄 批號(hào) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 批生產(chǎn)記錄 檔案室 批檢驗(yàn)記錄 檔案室 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)工藝確認(rèn) 為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用 鹽酸 吡硫醇 ”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，選 年 月 日到 2020 年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程要求， 對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目， 以判斷各工序在生 產(chǎn)注射用 精 鹽酸 吡硫醇 過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。 % 可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn) 總數(shù)＜ 3 個(gè) 性狀 白色或白色結(jié)晶性粉末 水分 不得過 % 壓塞 應(yīng)密封 軋蓋 密封性 應(yīng)密封 軋蓋完好率 ＞ 99% 燈檢 外觀、異物 無異物、瓶壁無污物 包裝 瓶簽批號(hào)印字 貼標(biāo)位誤差＜177。 ，字跡清晰可辯 紙箱批號(hào)印字 批號(hào)位誤差＜177。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 鑒別 應(yīng)符合規(guī)定 。 10% 規(guī)格 ：不得過177。 8% 規(guī)格 ：不得過177。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的 %～%。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的%～ %。 操作：按 SOP程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的 102%備瓶，同時(shí)按《可見異物檢查法操作規(guī)程》取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌，其中洗瓶水的可見異物每小時(shí)檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。 洗瓶機(jī)功率： 。 洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力： 10000～ 29000 支（ 10ml） /h。 循環(huán)水：經(jīng) 3 個(gè) 10μm 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。 壓縮空氣 :經(jīng) 筒式過濾器過濾 ,壓力為≥ 。 滅菌溫度： 350177。 驗(yàn)證方法 將注射用水經(jīng) 筒式 過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用。 在百級(jí)層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗(yàn)證用樣品。無菌 1 班 /次；內(nèi)毒素 1 班 /次；可見異物40 瓶 /次 。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定 。無菌檢查：應(yīng)無菌。 操作：按 SOPMF00000000 程序進(jìn)行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實(shí)際生產(chǎn)量的 102%備塞，每批計(jì) 只，清洗滅菌結(jié)束及時(shí)取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌等項(xiàng)目指標(biāo)是否符合工藝要求。 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) 功率為 35KW， 采用電源 電壓為 380V。 生產(chǎn)環(huán)境： C 級(jí)潔凈區(qū)。 注射用水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 硅化溫度： 90℃；硅化時(shí)間 15分鐘。 干燥時(shí)間： 40 分鐘。 驗(yàn)證方法 在以上的工藝條件下按 SOP《 KJCS12ES 型全自動(dòng)濕法超聲波 膠塞清洗機(jī)SOP》和 SOP《膠塞清洗崗位 SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品 。連續(xù)取樣 3 次。 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) 無菌檢查：應(yīng)無菌 。 可 見異物，應(yīng)符合規(guī)定。 鹽酸 吡硫醇 原料：符合 鹽酸 吡硫醇 （供注射用）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 無菌萬 級(jí)潔凈區(qū)。 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗(yàn)證。 證合格標(biāo)準(zhǔn) :參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” 原料，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。 容器、用具均應(yīng)無菌 ， 內(nèi)毒素 符合規(guī)定。 分裝設(shè) 備： KFG300D 型 分裝 機(jī)。 分裝 機(jī)功率為 1100W，采用電源電壓為 220V。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300D 型 分裝機(jī)機(jī) SOP 進(jìn)行分裝操作 。 序號(hào) 試驗(yàn)時(shí) 間段 項(xiàng)目 手部 設(shè)備表面 地面 表面 判斷標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 判定 備注 第 一 批 試驗(yàn)前 細(xì)菌 表面微生物：萬級(jí)手套 ,﹤ 10個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2；萬級(jí)工作服﹤ 20個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 5個(gè) /25cm2；設(shè)備表面﹤ 5個(gè)/25cm2百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2。 分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔 15 分鐘抽取 5瓶檢查裝量，并另抽 5只檢測可見異物 。分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況： 記錄整個(gè)分裝過程中分裝、全壓塞機(jī)的運(yùn)行狀況。 表面微生物：表面微生物： 萬級(jí)手套 ,﹤ 10個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm2；萬級(jí)工作服﹤20個(gè) /25cm2；百級(jí)﹤ 5個(gè) /25cm2；設(shè)備表面﹤ 5個(gè) /25cm2百級(jí)﹤ 3個(gè) /25cm22。 分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量； 可見異物：毛、點(diǎn)＜ 3個(gè) /只，無異物。 分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：在整個(gè)分裝過程中分裝 /全壓塞機(jī)無故障。 工藝條件 軋蓋設(shè) 備： ZG300C 型滾壓式軋蓋機(jī)。 在以上工藝條件下按 ZG300C 型滾壓式軋蓋機(jī) SOP 進(jìn)行軋蓋操作。② 評(píng)價(jià)方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞 50或 100 只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內(nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內(nèi)，并統(tǒng)計(jì)其良好率。驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。 軋蓋質(zhì)量： 軋蓋失敗率＜ 1%；封口 邊緣外觀平整光滑，不起皺。 項(xiàng)目 批號(hào) 軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜 裝箱數(shù)量、封箱、打包 標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào) 操作人 日期 復(fù)核人 日 期 結(jié)論：