【正文】 融，并時刻觀察藥品的品溫變化 。 監(jiān)控項目及監(jiān)控 方法 SOP 進行冷凍真空干燥操作 。 ： 080000 只 （ 10ml） . ，凍干產(chǎn)品進、出箱操作在 無菌萬級區(qū)開啟的局部 100 級層流下進行。 灌裝、半壓塞機運行狀況：在整個灌裝過程中灌裝 /半壓塞機無故障 。 ：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標示裝量； ： 應(yīng)符合規(guī)定 。 合格標準 生物： 萬級手套 ,﹤ 10個 /25cm2；百級﹤ 3個 /25cm2；萬級工作服﹤ 20個 /25cm2；百級﹤ 5個 /25cm2；設(shè)備表面﹤ 5個 /25cm2百級﹤ 3個 /25cm2。灌裝、半壓塞機運行狀況：記錄整個灌裝過程中灌裝、半壓塞機的運行狀況。 ：按照灌裝崗位標準操作規(guī)程灌裝，質(zhì)檢員在正式灌裝前及生產(chǎn)過程中每隔半小時抽取 8 瓶檢查裝量，并另抽 8只 檢測可見異物 。表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對操作人員、設(shè)備表面及地面等進行擦拭取樣，測定其微生物數(shù)。 灌裝間為 無菌 萬 級潔凈區(qū)，灌 裝 、半壓塞操作在 開啟的局部 百級層流下進行。 灌裝機功率 為 1100W，采用電源電壓為 220V。 灌裝設(shè)備： KFG300 型液體灌裝機。 工藝過程 藥液除菌過濾 西林瓶 灌裝 半壓塞 工藝條件 容器、用具均應(yīng)無菌 ， 內(nèi)毒素 符合規(guī)定。 檢測結(jié)果 批次 取樣 時間 pH 顏色 含量 檢驗人 復核人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 ： 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 ： 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 ： 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 驗證脫炭過濾粗濾液除菌過濾時間對藥液質(zhì)量的影響 :藥液脫炭結(jié)束后用滅菌的 板框過濾器過濾 ,同時用已滅菌的不銹鋼杯取樣 100ml 每間隔 120 min 對濾后藥液含量、 pH、顏色等有關(guān)項目進行檢測 , 檢測結(jié)果 符 合本品種內(nèi)控標準為合格 , 驗證 480 min,檢測結(jié)果記錄下表 ,每批一次 . 檢測結(jié)果 批次 取樣 時間 含量 pH 顏色 檢 驗 人 復 核 人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 結(jié)果 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 驗證已除菌過濾藥液灌裝半壓塞時間對藥液質(zhì)量的影響 :藥液脫炭結(jié)束后用滅菌的 過濾器過濾 , 同時過濾的粗濾液藥液用已滅菌的 過濾器過濾 ,同時用已滅菌的不銹鋼杯取樣已除菌過濾藥液 100ml 每間隔 120 min 對濾后藥液 可見異物、 pH、顏色、 含量 等有關(guān)項目進行檢測 , 檢測結(jié)果 符 合本品種內(nèi)控標準為合格 , 驗證 600 min,檢測結(jié)果記錄下表 ,每批一次 。 脫炭過濾粗濾液除菌過濾時間對藥液質(zhì)量的影響 。 按規(guī)定要求安裝過濾系統(tǒng)。 《配液過濾崗位標準操作規(guī)程》及批生產(chǎn)指令準確稱量所需的原輔料及活性炭。 稱量間、稀配間為 C級潔凈區(qū)。 脫炭結(jié)束到粗濾間隔時間不得超過 4小時 。pH值： ） 取樣記錄 批號 樣品編號 取樣量 取樣人 /日期 備注 S1 S2 S3 S1 S2 S3 S1 S2 S3 攪拌驗證結(jié)果 批號： 時間 項目 10min 20min 30min S1 含量 pH S2 含量 pH S3 含量 pH 結(jié)論： 批號： 時間 項目 10min 20min 30min S1 含量 pH S2 含量 pH S3 含量 pH 結(jié)論： 批號： 時間 項目 10min 20min 30min S1 含量 pH S2 含量 pH S3 含量 pH 結(jié)論： 檢測人： 復核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 脫炭使用 筒式 過濾器過濾。驗證攪拌 30 分鐘是合理的，如需要調(diào)整，需提出數(shù)據(jù)作為變更的依據(jù)。 配液罐加入活性炭后循環(huán)攪拌 30分鐘。 原料加入稀配罐后，加注射用水攪拌約 30分鐘使溶解。 原輔料稱量應(yīng)雙人復核無誤。 維生素 B6 原料：符合 維生素 B6（供注射用）質(zhì)量標準。 驗證結(jié)果：見附件 2 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 滅菌膠塞有效期的確定 驗證方法：取滅菌后的膠塞 40 只，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時檢測膠塞的細菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5只，細菌內(nèi)毒素檢測取 5只，檢測結(jié)果如下： 時間 項目 批次 0h 12h 24h 36h 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi) 毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 配液及過濾質(zhì)量監(jiān)控 目的：確認執(zhí)行 SOPMF00000000 的情況下，配制的藥液可見異物、 pH值、含量、無菌等項目指標是否能穩(wěn)定地達到工藝要求。細菌內(nèi)毒素：＜ 。 取樣量：無菌： 2只 /次；細菌內(nèi)毒素： 2只 /次；可見異物： 20 只 /次。檢查滅菌膠塞的無菌、細菌 內(nèi)毒素、可見異物。 膠塞必須在 24 小時內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時間不得超過 24 小時。 ： 121℃；滅菌時間 40分鐘。 ： 15分鐘。 ：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 ： 202000 只膠塞。 工藝過程 膠塞自動進料→轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)噴淋清洗→氣、水混合漂洗→排出雜質(zhì)→均勻硅化→漂洗→蒸汽滅菌→真空干燥→冷卻→自動卸料 工藝條件 膠塞清洗設(shè)備： KJCS20 型全自動膠塞清洗機。驗證結(jié)果：見附件 1 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 滅菌西林瓶有效期的確定 驗證方法：取滅菌后的西林瓶 40 支，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時檢測西林瓶的細菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5 支，細菌內(nèi)毒素檢測取 5 支，檢測結(jié)果如下： 時間 項目 批 次 0h 12h 24h 36h 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 膠塞的清洗滅菌確認 目的：確認在執(zhí)行 SOPMF00000000 程序的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標準要求。細菌內(nèi)毒素：＜ 。 取樣量：無菌： 3支 /次；細菌內(nèi)毒素： 3支 /次；可見異物： 20 支 /次。檢查滅菌后的樣品、 細菌內(nèi)毒素、可見異物、等項目 。 《 KZCX1000 型超聲波洗瓶機 SOP》進行 西林瓶 清洗操作，接著按《 SH6 型遠紅外隧道 式滅菌烘箱 SOP》進行西林瓶滅菌干燥操作，潔凈的的西林瓶立即進入分裝間開啟的局部 100 級層流罩下。 15℃；滅菌時間： 57分鐘。 滅菌干燥設(shè)備：遠紅外隧道式滅菌烘箱。 注射用水：經(jīng) 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。 西林瓶清洗滅菌后在層流下的存放時間不得超過 24小時。 電源電壓： 380V。 工藝過程 西林瓶→超聲波振蕩洗滌→純化水沖洗一 次→壓縮空氣吹干一次→注射用水沖洗一次→壓縮空氣吹干一次→滅菌干燥 工藝條件 洗瓶設(shè)備 ： KZCX1000 型超聲 波洗瓶機。 評價意見 檢查人 簽名 ： 年 月 日 復核人 簽名： 年 月 日 結(jié)論 ： 結(jié)論人： 日期： 西林瓶的洗滌、滅菌確認 目的：確認執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標準操作規(guī)程 SOPMF00000000情況下，西林瓶質(zhì)量 是否 符合要求。 含量測定 按平均裝量計算， 含培氟沙星（ C17H20FN3O3