【正文】 鹽酸林可霉素（）生產(chǎn)工藝驗證報告目錄…………………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3…………………………………………………………… 3………………………………………………………………………… 3 驗證小組成員職責(zé)范圍………………………………………………………………35．驗證進(jìn)度計劃………………………………………………………………………… 46. 驗證規(guī)程號…………………………………………………………………………… 47．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表…………………………………………………………… 48．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程……………………………………………………… 59．生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用………………………………………………………… 610．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)………………………………………………… 7………………………………………………………………………………10…………………………………………………………………………22………………………………………………………………………22……………………………………………………………23…………………………………………………………………23……………………………………………………………………………23………………………………………………………………………………23………………………………………………………………………………23…………………………………………………………………24………………………………………………………………………………241 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用鹽酸林可霉素。在這之前驗證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗證合格,同時對生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗證合格,所以本驗證主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗證并作出評價。3 范圍: 本驗證報告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用鹽酸林可霉素（）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時，應(yīng)重新驗證。 質(zhì)量部：檢驗方法驗證、取樣、檢驗、結(jié)果評價，結(jié)果評價方案，驗證文件的文件管理，對供應(yīng)商的確認(rèn)。QC參加產(chǎn)品的檢驗工作。同時負(fù)責(zé)驗證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗證順利進(jìn)行。：負(fù)責(zé)驗證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。42900)7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)能力驗證文件號超聲波洗瓶機(jī)隧道滅菌烘箱全自動膠塞清洗機(jī)脈動真空滅菌烘箱分裝機(jī)分裝機(jī)軋蓋機(jī)軋蓋機(jī)鋁蓋烘箱貼簽機(jī)對開門百級凈化滅菌烘箱確認(rèn)人： 日期：8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程飲用水外 清外 清外 清外 清燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫標(biāo)簽包裝材料一般生產(chǎn)區(qū)軋蓋壓塞分裝稱量干燥滅菌干燥滅菌干燥滅菌清洗膠塞洗 瓶清洗鋁蓋C級別B級別A級別純化水理 瓶注射用水鋁蓋膠塞管制瓶原料9．生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題 目編 號存放地點鹽酸林可霉素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號存放地點鹽酸林可霉素檢驗操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗操作規(guī)程可見異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說明書檢驗操作規(guī)程瓶簽檢驗操作規(guī)程塑料盒托檢驗操作規(guī)程中盒檢驗操作規(guī)程大紙箱檢驗操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號存放地點膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程軋蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn)、檢驗記錄批號項目存放地點項目存放地點批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗記錄確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用鹽酸林可霉素”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗規(guī)定的驗證項目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用精鹽酸林可霉素過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。%可見異物小于2mm的纖毛、白點總數(shù)＜3個性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率＞99%燈檢外觀、異物無異物、瓶壁無污物包裝瓶簽批號印字貼標(biāo)位誤差＜177。字跡清晰可辯紙箱批號印字批號位誤差＜177。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。7%177。，查可見異物合格后待用。，取按上述清洗滅菌的10ml玻璃瓶作為驗證用樣品。無菌1班/次；內(nèi)毒素1班/次；可見異物40瓶/次?？梢姰愇?，應(yīng)符合規(guī)定。無菌檢查：應(yīng)無菌?！禟JCS12ES型全自動濕法超聲波膠塞清洗機(jī)SOP》和SOP《膠塞清洗崗位SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗證用樣品。連續(xù)取樣3次。無菌檢查：應(yīng)無菌。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定。 ：符合鹽酸林可霉素（供注射用）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 在以上工藝條件下，按下列方法進(jìn)行驗證。:參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” ，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。、用具均應(yīng)無菌，內(nèi)毒素符合規(guī)定。：KFG300D型分裝機(jī)。，采用電源電壓為220V。序號試驗時間段項目手部設(shè)備表面地面表面判斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果判定備注第一批試驗前細(xì)菌表面微生物：萬級手套,﹤10個/25cm2；百級﹤3個/25cm2；萬級工作服﹤20個/25cm2；百級﹤5個/25cm2；設(shè)備表面﹤5個/25cm2百級﹤3個/25cm2。：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔15分鐘抽取5瓶檢查裝量，并另抽5只檢測可見異物。分裝、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：記錄整個分裝過程中分裝、全壓塞機(jī)的運(yùn)行狀況。：表面微生物：萬級手套,﹤10個/25cm2；百級﹤3個/25cm2；萬級工作服﹤20個/25cm2；百級﹤5個/25cm2；設(shè)備表面﹤5個/25cm2百級﹤3個/25cm22。：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量；：毛、點＜3個/只，無異物。、全壓塞機(jī)運(yùn)行狀況：在整個分裝過程中分裝/全壓塞機(jī)無故障。：ZG300C型滾壓式軋蓋機(jī)。② 評價方法：選用指定廠家的西林瓶及膠塞50或100只，進(jìn)行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機(jī)內(nèi)在1215Pa壓力下保持40分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內(nèi)，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內(nèi)，并統(tǒng)計其良好率。驗證連續(xù)進(jìn)行三次。：軋蓋失敗率＜1%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。 項目批號軋蓋質(zhì)量、外觀、瓶簽、高低、歪斜裝箱數(shù)量、封箱、打包標(biāo)簽、品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號操作人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：： 目的：確認(rèn)按 SPMF00000000生產(chǎn)工藝規(guī)程，生產(chǎn)的產(chǎn)品最終質(zhì)量是否符合要求。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。 酸堿度PH：