【正文】 日期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司注射用鹽酸林可霉素（）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目錄…………………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3……………………………………………………………………………… 3…………………………………………………………… 3………………………………………………………………………… 3 驗(yàn)證小組成員職責(zé)范圍………………………………………………………………35．驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃………………………………………………………………………… 46. 驗(yàn)證規(guī)程號(hào)…………………………………………………………………………… 47．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表…………………………………………………………… 48．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程……………………………………………………… 59．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用………………………………………………………… 610．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn)………………………………………………… 7………………………………………………………………………………10…………………………………………………………………………22………………………………………………………………………22……………………………………………………………23…………………………………………………………………23……………………………………………………………………………23………………………………………………………………………………23…………………………………………………………………………23…………………………………………………………………24………………………………………………………………………………241 概述: 本公司生產(chǎn)的注射用鹽酸林可霉素。在這之前驗(yàn)證小組已對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗(yàn)證,同時(shí)對(duì)生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗(yàn)證合格,所以本報(bào)告主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過(guò)程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。3 范圍: 本驗(yàn)證報(bào)告適用于粉針車間的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用鹽酸林可霉素（）的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證。 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評(píng)價(jià)，結(jié)果評(píng)價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。QC參加產(chǎn)品的檢驗(yàn)工作。同時(shí)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中按相關(guān)規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行操作，執(zhí)行SOP程序，認(rèn)真做好原始記錄。42900)7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力驗(yàn)證文件號(hào)超聲波洗瓶機(jī)KQCL1001(10000～29000)瓶/h隧道滅菌烘箱KSZ920/1001全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)KJCS12ES1120000/柜脈動(dòng)真空滅菌烘箱1分裝機(jī)KFG300D2（1200～18000）瓶/h軋蓋機(jī)ZG300C218000/瓶鋁蓋烘箱DMH11貼簽機(jī)對(duì)開(kāi)門百級(jí)凈化滅菌烘箱DMH11確認(rèn)人： 日期：8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程飲用水外 清外 清外 清外 清燈 檢貼 標(biāo)外包裝合格入庫(kù)標(biāo)簽包裝材料一般生產(chǎn)區(qū)軋蓋壓塞分裝稱量干燥滅菌干燥滅菌干燥滅菌清洗膠塞洗 瓶清洗鋁蓋C級(jí)別B級(jí)別A級(jí)別純化水理 瓶注射用水鋁蓋膠塞管制瓶原料9．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用、輔、包裝材料、中間體、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)鹽酸林可霉素內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量部模制瓶?jī)?nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)膠塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鋁蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中盒內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)鹽酸林可霉素檢驗(yàn)操作規(guī)程質(zhì)量部模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程說(shuō)明書檢驗(yàn)操作規(guī)程瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程塑料盒托檢驗(yàn)操作規(guī)程中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：題 目編 號(hào)存放地點(diǎn)膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程理瓶崗位操作規(guī)程洗瓶崗位操作規(guī)程分裝全壓塞工序操作規(guī)程軋蓋工序操作規(guī)程燈檢崗位操作規(guī)程貼簽崗位操作規(guī)程包裝崗位操作規(guī)程確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程綜合指標(biāo)確認(rèn)、檢驗(yàn)記錄批號(hào)項(xiàng)目存放地點(diǎn)項(xiàng)目存放地點(diǎn)批生產(chǎn)記錄檔案室批檢驗(yàn)記錄檔案室批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄批生產(chǎn)記錄批檢驗(yàn)記錄確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期：為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用鹽酸林可霉素”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過(guò)程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝規(guī)程要求，對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目，以判斷各工序在生產(chǎn)注射用精鹽酸林可霉素過(guò)程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。%可見(jiàn)異物小于2mm的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜3個(gè)性狀白色或白色結(jié)晶性粉末水分%壓塞應(yīng)密封軋蓋密封性應(yīng)密封軋蓋完好率＞99%燈檢外觀、異物無(wú)異物、瓶壁無(wú)污物包裝瓶簽批號(hào)印字貼標(biāo)位誤差＜177。字跡清晰可辯紙箱批號(hào)印字批號(hào)位誤差＜177。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。供試品主峰的保留時(shí)間應(yīng)與林可霉素對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。7%177。：按SOP程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的102%備瓶，同時(shí)按《可見(jiàn)異物檢查法操作規(guī)程》取樣檢查洗西林瓶的水的可見(jiàn)異物，西林瓶的可見(jiàn)異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無(wú)菌，其中洗瓶水的可見(jiàn)異物每小時(shí)檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。：。：10000～29000支（10ml）/h。：經(jīng)3個(gè)10μm筒式過(guò)濾器過(guò)濾，壓力為≥。:,壓力為≥。：350177。，查可見(jiàn)異物合格后待用。，取按上述清洗滅菌的10ml玻璃瓶作為驗(yàn)證用樣品。無(wú)菌1班/次；內(nèi)毒素1班/次；可見(jiàn)異物40瓶/次?？梢?jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定。無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌。：取滅菌后的西林瓶40支，儲(chǔ)存于開(kāi)啟的百級(jí)層流罩下，每12小時(shí)檢測(cè)西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無(wú)菌一次，每次無(wú)菌檢測(cè)取5支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取5支，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論： 結(jié)論人： 日期：：確認(rèn)在執(zhí)行SOPMF00000000《膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。膠塞自動(dòng)進(jìn)料→噴淋粗洗→離子漂洗→注射用水→硅化→排水→沖洗→蒸汽滅菌→真空干燥→熱風(fēng)干燥→冷卻→卸料：KJCS12ES型全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)。：120000只凍干膠塞。：，壓力為≥。：15分鐘。：121℃；滅菌時(shí)間30分鐘?！禟JCS12ES型全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)SOP》和SOP《膠塞清洗崗位SOP》進(jìn)行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗(yàn)證用樣品。連續(xù)取樣3次。無(wú)菌檢查：應(yīng)無(wú)菌。 可見(jiàn)異物，應(yīng)符合規(guī)定。：取滅菌后的膠塞40只，儲(chǔ)存于開(kāi)啟的百級(jí)層流罩下，每12小時(shí)檢測(cè)膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無(wú)菌一次，每次無(wú)菌檢測(cè)取5只，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取5只，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次0h12h24h36h細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o菌操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： ：確認(rèn)執(zhí)行SOPMF00000000的情況下，無(wú)菌原料準(zhǔn)備應(yīng)達(dá)到工藝要求。記錄如下批號(hào)原料名稱生產(chǎn)廠家原料批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)稱量數(shù)量稱量人復(fù)核人結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： ：確認(rèn)按SOPMF00000000程序操作情況下，檢查分裝藥品的可見(jiàn)異物、裝量差異等項(xiàng)目應(yīng)符合要求和穩(wěn)定可靠。、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。：18000只（10ml） /小時(shí)。，分裝全壓塞操作在百級(jí)層流下進(jìn)行。表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對(duì)操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦