【正文】 準 工序 檢查項目 內(nèi)控標準 洗瓶 細菌內(nèi)毒素 ＜ 潔凈瓶可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點總數(shù)＜ 3 個 無菌 應(yīng)無菌 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點總數(shù)＜ 3 個 膠塞 處理 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點總數(shù)＜ 3 個 細菌內(nèi)毒素 ＜ 膠塞可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點總數(shù)＜ 3 個 無菌 應(yīng)無菌 鋁蓋 外觀 應(yīng)完好，無凹陷 分 裝 裝量差異 177。 % 可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點 總數(shù)＜ 3 個 性狀 白色或白色結(jié)晶性粉末 水分 不得過 % 壓塞 應(yīng)密封 軋蓋 密封性 應(yīng)密封 軋蓋完好率 ＞ 99% 燈檢 外觀、異物 無異物、瓶壁無污物 包裝 瓶簽批號印字 貼標位誤差＜177。 2mm，字跡清晰可辯，標簽與瓶面貼合 紙盒批號印字 批號位誤差＜177。 ，字跡清晰可辯 紙箱批號印字 批號位誤差＜177。 ，字跡清晰可辯 裝盒 數(shù)量準確 裝說明書 折疊正確，數(shù)量準確 裝箱 數(shù)量準確 成品國家標準及內(nèi)控質(zhì)量標準 項目 法定標準 內(nèi)控標準 性狀 本品為白色粉末或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦澀。 同法定標準 鑒別 應(yīng)符合規(guī)定 。 同法定標準 檢 查 酸堿度 pH： ～ pH： ～ 水分 不得過 % 不得過 % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（ ） 同法定標準 細菌內(nèi)毒素 每 1mg 鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 同法定標準 無菌 呈陰性 同法 定標準 裝量差異 規(guī)格 ：不得過177。 10% 規(guī)格 ：不得過177。 7% 規(guī)格 ：不得過177。 8% 規(guī)格 ：不得過177。 5% 可見異物 應(yīng)符合注射劑下規(guī)定 同法定標準 含量測定 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 2HCl）應(yīng)為標示量的 %～%。 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 2HCl）應(yīng)為標示量的%～ %。 評價意見 檢查人 簽名 ： 年 月 日 復(fù)核人 簽名： 年 月 日 結(jié)論 ： 結(jié)論： 檢查人 簽名： 年 月 日 復(fù)核人 簽名： 年 月 日 結(jié)論人： 日期： 西林瓶的洗滌、滅菌確認 目的：確認執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標準操作規(guī)程 SOP情況下，西 林瓶質(zhì)量是符合要求。 操作：按 SOP程序進行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計劃產(chǎn)量的 102%備瓶，同時按《可見異物檢查法操作規(guī)程》取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物，滅菌后細菌內(nèi)毒素和無菌，其中洗瓶水的可見異物每小時檢查一次，細菌內(nèi)毒素每批檢查一次。 工藝條件 洗瓶設(shè)備： KQCL100 立式超聲波洗瓶機 。 洗瓶機功率： 。 電源電壓： 380V。 洗瓶機生產(chǎn)能力： 10000～ 29000 支（ 10ml） /h。 玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時間不得超過 8 小時。 循環(huán)水：經(jīng) 3 個 10μm 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。 注射用水：經(jīng) 筒式過濾器過濾，壓力為≥ 。 壓縮空氣 :經(jīng) 筒式過濾器過濾 ,壓力為≥ 。 滅菌干燥設(shè)備： KSZ920/100 型隧道烘箱 。 滅菌溫度： 350177。 5℃；滅菌時間： 57 分鐘。 驗證方法 將注射用水經(jīng) 筒式 過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機 SOP》進行玻璃瓶清洗操作，接著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進入灌裝機百級層流罩。 在百級層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗證用樣品。檢查滅 菌后的樣品、細菌內(nèi)毒素、可見異物、等項目 。無菌 1 班 /次；內(nèi)毒素 1 班 /次；可見異物40 瓶 /次 。取樣頻次： 15 分鐘 /1 次，連續(xù)取樣 3次。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定 。細菌內(nèi)毒素：＜ 。無菌檢查：應(yīng)無菌。驗證結(jié)果：見附件 1 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗證方法：取滅菌后的西林瓶 40 支，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時檢測西林瓶的細菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5 支，細菌內(nèi)毒素檢測取 5 支，檢測結(jié)果如下： 時間 項目 批次 0h 12h 24h 36h 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 膠塞的清洗滅菌確認 目的：確認在執(zhí)行 SOPMF00000000《膠塞滅菌滅菌崗位標準操作規(guī)程》 的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標準要求。 操作：按 SOPMF00000000 程序進行，并連續(xù)三批生產(chǎn)，每批清洗數(shù)量按實際生產(chǎn)量的 102%備塞，每批計 只，清洗滅菌結(jié)束及時取樣檢查洗膠塞水的可見異物，可見異物、細菌內(nèi)毒素和無菌等項目指標是否符合工藝要求。 工藝條件 膠塞清洗設(shè)備： KJCS12ES 型全自動濕法超聲波膠塞清洗機 。 全自動膠塞清洗機 功率為 35KW， 采用電源 電壓為 380V。 設(shè)備生產(chǎn)能力： 120200 只凍干膠塞。 生產(chǎn)環(huán)境： C 級潔凈區(qū)。 純化水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 注射用水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 噴淋時間： 15 分鐘。 硅化溫度： 90℃；硅化時間 15分鐘。 滅菌溫度： 121℃；滅菌時間 30 分鐘。 干燥時間： 40 分鐘。 8小時內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時間不得超過 24小時。 驗證方法 在以上的工藝條件下按 SOP《 KJCS12ES 型全自動濕法超聲波 膠塞清洗機SOP》和 SOP《膠塞清洗崗位 SOP》進行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗證用樣品 。檢查滅菌膠塞的無菌、細菌內(nèi)毒素、可見異物、 PH值。連續(xù)取樣 3 次。 取樣量：無菌： 2 支 /次；細菌內(nèi)毒素： 2支 /次；可見異物： 20 支 /次； PH值： 2 支 /次。 驗證合格標準 無菌檢查：應(yīng)無菌 。細菌內(nèi)毒素：＜ 。 可 見異物，應(yīng)符合規(guī)定。 驗證結(jié)果：見附件 2 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗證方法：取滅菌后 的膠塞 40 只，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時檢測膠塞的細菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5只，細菌內(nèi)毒素檢測取 5只，檢測結(jié)果如下： 時間 項目 批次 0h 12h 24h 36h 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 細菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 無菌原料準