【正文】 人 簽名： 年 月 日 結(jié)論人： 日期： 西林瓶的洗滌、滅菌確認 目的：確認執(zhí)行洗瓶滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP情況下，西 林瓶質(zhì)量是符合要求。 階 段 時間安排 第一批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第二批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 第三批生產(chǎn) 從 2020 年 月 日到 2020 年 月 日 《 鹽酸 吡硫醇 工藝驗證方案》 (13054 2900 注射用鹽酸吡硫醇工藝 驗證報告 起草人： 日期： 年 月 日 審核人： 日期： 年 月 日 批準(zhǔn)人： 日期： 年 月 日 海南霞迪藥業(yè)有限公司 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產(chǎn)工藝驗證 報告 目錄 ???????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 ?????????????????????????????? 3 員 及職責(zé)范圍??????????????????????? 3 驗證小組成 員 ???????????????????????????? 3 驗證小組成員職責(zé)范圍?????????????????? ?????? 3 5．驗證進度計 劃 ???????????????????????????? 4 6. 驗證規(guī)程號 ????????????????????????????? 4 7． 粉針主要 生產(chǎn)設(shè)備一覽表??????????????????????? 4 8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程????????????????????? 5 9．生產(chǎn)和檢驗標(biāo)準(zhǔn)文件的引用?????????????????????? 6 10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認??????????????????? 7 ????? ????????????????????????? 10 ???????????????????????????? 22 人員監(jiān)控情況??????????????????????????? 22 關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況??????????????????????? 23 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況????????????????????????? 23 處理程序????????????????????????????? 23 ????????????????????? ????????? 23 ? ?? ??????????????????????????? 23 ????????????????????????? 24 ?????????????????????????????? 24 1 概述 : 本公司生產(chǎn)的注射用 鹽酸 吡硫醇 ，其規(guī)格為 。 % 可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點 總數(shù)＜ 3 個 性狀 白色或白色結(jié)晶性粉末 水分 不得過 % 壓塞 應(yīng)密封 軋蓋 密封性 應(yīng)密封 軋蓋完好率 ＞ 99% 燈檢 外觀、異物 無異物、瓶壁無污物 包裝 瓶簽批號印字 貼標(biāo)位誤差＜177。 洗瓶機功率： 。 可見異物，應(yīng)符合規(guī)定 。 驗證方法 在以上的工藝條件下按 SOP《 KJCS12ES 型全自動濕法超聲波 膠塞清洗機SOP》和 SOP《膠塞清洗崗位 SOP》進行膠塞清洗滅菌操作，用經(jīng)滅菌膠塞驗證用樣品 。 容器、用具均應(yīng)無菌 ， 內(nèi)毒素 符合規(guī)定。 分裝裝量：每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為不得少于標(biāo)示裝量； 可見異物：毛、點＜ 3個 /只，無異物。 鑒別 紫外 液相色譜法 供試品主峰的保留時間應(yīng)與林可霉素對照品主峰的保留時間一致。 操作間清潔、清場，見附件 10 處理程序 若出現(xiàn)個別項目不合格，應(yīng)重新進行檢測并分析其原因。 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控情況 操作間溫度和相對濕度，見附件 6。 軋蓋質(zhì)量： 軋蓋失敗率＜ 1%；封口 邊緣外觀平整光滑，不起皺。分裝、全壓塞機運行狀況： 記錄整個分裝過程中分裝、全壓塞機的運行狀況。 在以上工藝條件下，按下列方法進行驗證。 硅化溫度： 90℃；硅化時間 15分鐘。 在百級層流下，取按上述清洗滅菌的 10ml 玻璃瓶作為驗證用樣品。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的%～ %。 崗位操作者 ：負責(zé)驗證過程中按相關(guān)規(guī)程對設(shè)備進行操作 ，執(zhí)行 SOP 程序，認真做好原始記錄。為了證明在執(zhí) 行SPMF00000000注射用 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 2mm，字跡清晰可辯，標(biāo)簽與瓶面貼合 紙盒批號印字 批號位誤差＜177。 電源電壓： 380V。細菌內(nèi)毒素：＜ 。檢查滅菌膠塞的無菌、細菌內(nèi)毒素、可見異物、 PH值。 分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。 全壓塞：全壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 酸堿度 PH： ～ 水分 不得過 % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（ ） 。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報驗證委員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M行處理。 確認人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 12. 驗證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產(chǎn)及檢驗人員培訓(xùn)狀況確認 序號 姓名 崗位 培訓(xùn)狀況 健康狀況 上崗資格確認 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 檢查部門 檢查人 日期 :工藝驗證過程中 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件 5。 驗證合格標(biāo)準(zhǔn) 西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗： ①：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好 良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% ②：注射器內(nèi)的水進入瓶內(nèi)為不良品 不良率＜ 5% 不良率（ %） =進水的瓶數(shù) /總試驗瓶數(shù) 100% 以上兩試驗均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。 全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行全壓塞，每隔 15 分取 5瓶檢查壓塞情況 。 。 噴淋時間： 15 分鐘。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機 SOP》進行玻璃瓶清洗操作，接著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進入灌裝機百級層流罩。 按平均裝量計算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 物資控制部：負責(zé)提供提供驗證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。在這之前驗證小組已對空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng) ，以及在線設(shè)備分別進行了驗證 合格 ,同時對生產(chǎn)線也進行了驗證 合格 ,所以本 驗證 主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進行驗證并作出評價。 ，字跡清晰可辯 紙箱批號印字 批號位誤差＜177。 洗瓶機生產(chǎn)能力： 10000～ 29000 支（ 10ml） /h。無菌檢查：應(yīng)無菌。連續(xù)取樣 3 次。 分裝設(shè) 備： KFG300D 型 分裝 機。 分裝、全壓塞機運行狀況：在整個分裝過程中分裝 /全壓塞機無故障。 細菌內(nèi)毒素 每 1mg 鹽酸吡硫醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 。 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 偏差描述 糾正措施 責(zé)任歸屬部門 糾正日期 確認人 日 期 14 驗證周期 :驗證小組負責(zé)根據(jù)工藝驗 證情況，起草驗證方案，再驗證周期，報驗證委員會審批。 結(jié) 論 本