【正文】 聲波膠塞清洗機(jī) 。 純化水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 滅菌溫度： 121℃；滅菌時(shí)間 30 分鐘。檢查滅菌膠塞的無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、可見異物、 PH值。細(xì)菌內(nèi)毒素：＜ 。 。 按 批生產(chǎn)指令準(zhǔn)確稱量所需的原輔料。 分裝用的原料、西林瓶、膠塞均應(yīng)檢查合格后方可使用。 分裝 間為 無菌萬 級潔凈區(qū) ，分裝全壓塞 操作在百級層流下進(jìn)行 。 試驗(yàn)中 細(xì)菌 試驗(yàn)后 細(xì)菌 第 二 批 試驗(yàn)前 細(xì)菌 試驗(yàn)中 細(xì)菌 試驗(yàn)后 細(xì)菌 第 三 批 試驗(yàn)前 細(xì)菌 試驗(yàn)中 細(xì)菌 試驗(yàn)后 細(xì)菌 檢查人 復(fù)核人 日期 空瓶可見異物檢查：在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查 15 只空瓶、 15 只膠塞的可見異物 ,①： 5 只空瓶做為空白；②： 5只空瓶通過分裝針頭以檢查分裝過程引入的可見異物；③： 5 只空瓶通過全壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及全壓塞過程引入的可見異物。 驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三次。 全壓塞：全壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 設(shè)備生產(chǎn)能力： 300 瓶 /分鐘 本崗位操作為 A/C 級 潔凈區(qū)。 軋蓋質(zhì)量：按軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行軋蓋，觀 察鋁蓋外觀，采用三指法檢查軋蓋松緊度。松緊度：符合規(guī)定 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 4 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 燈檢、 貼簽、包裝工序驗(yàn)證確認(rèn)： 操作： 按 SOP程序操作連續(xù)燈檢、貼簽、包裝三批檢查是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 酸堿度 PH： ～ 水分 不得過 % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰的面積之和不得大于對照溶液的主峰面積（ ） 。 7% 可見異物 應(yīng)符合注射劑下規(guī)定 不溶性微粒 每個(gè)容器中含 10181。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的 %～ %。 操作間塵埃粒子數(shù) ，見附件 7。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書。 注射用鹽酸林 吡硫酸 （ 規(guī)格）工藝驗(yàn)證周期 驗(yàn)證周期 由于物料、 廠房、 設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時(shí)，須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證，正常情況下，工藝驗(yàn)證周期為 2 年。 操作間壓差，見附件 9。 確認(rèn)人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 12. 驗(yàn)證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 鹽酸 吡硫醇 （ ）生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員培訓(xùn)狀況確認(rèn) 序號 姓名 崗位 培訓(xùn)狀況 健康狀況 上崗資格確認(rèn) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 檢查部門 檢查人 日期 :工藝驗(yàn)證過程中 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現(xiàn)性 ,關(guān)鍵工藝參數(shù)監(jiān)控情況見附件 5。m 以上的微粒不得過 600 粒。 無菌 呈陰性 裝量差異 規(guī)格 ：不得過177。 操作： 于三批中隨機(jī)取樣序檢驗(yàn)，三批驗(yàn)證產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果如下： 檢驗(yàn)報(bào)告 批 號 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 性 狀 本品為白色粉末或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦澀 。 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) 西林瓶軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保持試驗(yàn)： ①：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶內(nèi)為真空度保持良好 良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶內(nèi)數(shù) /總試驗(yàn)瓶數(shù) 100% ②：注射器內(nèi)的水進(jìn)入瓶內(nèi)為不良品 不良率＜ 5% 不良率（ %） =進(jìn)水的瓶數(shù) /總試驗(yàn)瓶數(shù) 100% 以上兩試驗(yàn)均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。 西林瓶 軋蓋密封后瓶內(nèi)真空度的保 持試驗(yàn)：① 評價(jià)方法：取 50或 100 只進(jìn)行模擬作業(yè)，將軋蓋密封后瓶放入凍干腔內(nèi)，抽真空至 1215Pa，在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶內(nèi)，觀察注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶內(nèi)并統(tǒng)計(jì)其良好率。 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 3 結(jié)論 結(jié)論人： 日期： 軋蓋驗(yàn)證確認(rèn) 目的：確認(rèn)按 SOPMF00000000 程序操作情況下，軋蓋是否符合工藝要求。 空瓶可見異物：毛、點(diǎn)＜ 3個(gè) /只，無異物。 全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全壓塞，每隔 15 分取 5瓶檢查壓塞情況 。表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦拭取樣，測定其微生物數(shù)。 分裝 機(jī)生產(chǎn)能力： 18000 只 （ 10ml） /小時(shí)。記錄如下 批號 原料名稱 生產(chǎn)廠家 原料批號 檢驗(yàn)單號 稱量數(shù)量 稱量人 復(fù)核人 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 目的：確認(rèn)按 SOPMF00000000 程序操作情況下，每瓶分裝 ，檢查分裝藥品的可見異物、裝量差異等項(xiàng)目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。 。 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 2 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗(yàn)證方法：取滅菌后 的膠塞 40 只，儲存于開啟的百級層流罩下，每 12 小時(shí)檢測膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測取 5只，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測取 5只，檢測結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次 0h 12h 24h 36h 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 無菌原料準(zhǔn)備質(zhì)量監(jiān)控 目的：確認(rèn)執(zhí)行 SOPMF00000000的情況下，無菌原料準(zhǔn)備 是否 達(dá)到工藝要求。 取樣量：無菌： 2 支 /次；細(xì)菌內(nèi)毒素： 2支 /次；可見異物： 20 支 /次； PH值： 2 支 /次。 8小時(shí)內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時(shí)間不得超過 24小時(shí)。 噴淋時(shí)間： 15 分鐘。 設(shè)備生產(chǎn)能力： 120200 只凍干膠塞。驗(yàn)證結(jié)果：見附件 1 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗(yàn)證方法：取滅菌后的西林瓶