[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評價規(guī)范化管理講座-展示頁
2025-01-13 11:52本頁面
【正文】 （ 6）皮膚用藥的過敏試驗； （ 7）眼用藥的刺激性試驗； （ 8）滴鼻劑和吸入劑的急性毒性試驗； （ 9）滴鼻劑和吸入劑的刺激性試驗； （ 10）直腸、陰道用藥的急性毒性試驗； （ 11）直腸、陰道用藥的刺激性試驗； （ 12）直腸、陰道用藥的長期毒性試驗； （ 13）遺傳毒性試驗； （ 14）生殖毒性試驗； （ 15）致癌試驗； （ 16）藥物依賴性試驗； （ 17）抗生育藥的毒性試驗； （ 18）細胞毒性類抗腫瘤藥毒理試驗； （ 19）光毒試驗； （ 20）制劑的安全性試驗（異常毒性試驗、過敏試 驗、熱原試驗、衛(wèi)生學(xué)檢查、溶血試驗和降 壓物質(zhì)檢查等）。涉及學(xué)科有一般毒理學(xué)、生化副經(jīng)理理學(xué)、細胞毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、靶器官毒理學(xué)、免疫毒理學(xué)、生殖毒理學(xué)、遺傳毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)和組織化學(xué)等等，因此它是一門綜合性的毒理學(xué)評價，是新藥評價核心內(nèi)容之一，不僅涉及本單位本學(xué)科，也涉及到兄弟單位及鄰近學(xué)科，也是一個縱橫交錯的系統(tǒng)評價過程。其實在動物上早已發(fā)現(xiàn)毒性，僅僅因未引 起人們足夠的重視而造成這一悲劇。 （ 6） 1937年至 1959年，美國婦女用黃體酮保胎，治 療先兆流產(chǎn)，結(jié)果使 600多名女嬰發(fā)生生殖器 男性化。 （ 4） 1959年到 1962年的沙利度胺（反應(yīng)停）慘案， 則是因當(dāng)時主客觀條件所限，未能進行完善的 多種動物的致畸試驗，引起萬名嬰兒畸形。主 要原因是當(dāng)時急性毒性試驗僅觀察 24h， 不僅 LD50不準確，以為毒性不大，更主要 的是 24h內(nèi)不能出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀。 （ 2） 1937年美國的二甘醇磺胺酏劑事件造成 107 人死亡，是因沒有進行任何動物毒性試驗 就上臨床造成的。 新藥臨床前毒理安全性評價 規(guī)范化管理講座 一、臨床前毒理學(xué)安全性評價的目的意義和內(nèi)容 目的： 新藥臨床前安全性評價的目的非常清楚，就 是提供新藥對人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù)，預(yù) 測上市新藥對人體健康的有害程度，淘汰危害大 的，權(quán)衡有危害的，通過危害，理想的是沒有危 害的新藥，使新藥成為人類同疾病作斗爭的有力 武器。 意義： 歷史教訓(xùn)不可忘記 （ 1） 1935年至 1937年，美國用二硝基酚減肥引 起白內(nèi)障、骨髓抑制死亡 177人。 （ 3） 1954年至 1956年，法國的有機錫膠囊事件 引起 207人視力障礙，其中 102人死亡。如果 當(dāng)時急性毒性觀察 3d或 7d，則這一悲慘事 件完全可以避免。 （ 5） 1966年至 1972年，日本的氯磺喹啉事件則是由 于長期毒性評價不完善而造成千人失明或下肢 癱瘓。早在 1939年就已知化學(xué)合成的孕激素 分子結(jié)構(gòu)似男性激素，可使后代雌性動物雄性 化。 內(nèi)容： 新藥臨床前安全性評價涉及內(nèi)容廣泛，分一般毒性評價和特殊毒性評價兩大部分，其主要有急性毒性試驗、長期毒性試驗（反復(fù)給藥毒性試驗）、特殊毒性試驗、皮膚用藥及腔道用藥毒性人、藥物依賴性試驗及抗生育藥及細胞毒性抗腫瘤藥的毒性評價等。 參照新藥審主的基本要求，新藥臨床前安全性評價有以下基本內(nèi)容，當(dāng)然根據(jù)各類藥及制劑的特點不同有所變動。 二、現(xiàn)狀 ： Preclinic 40% Evaluation 10% Toxicology 6% Clinical Trial 39% Screen
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1