【正文】 制 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料、生產(chǎn)設(shè)備以及廠房設(shè)施，按照注冊批準(zhǔn)的工藝、質(zhì)量監(jiān)控方法，能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適合預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 1 頁 共 23 頁 類 別：工藝驗證（生產(chǎn)） 編號： 頒發(fā)部門：生產(chǎn)部 燀制工藝驗證方案 起草人： ____________年 ___月 ___日 審核人： ____________年 ___月 ___日 批準(zhǔn)人： ____________年 ___月 ___日 目錄 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 2 頁 共 23 頁 一、引言 驗證對象為 中藥苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝中所有的生產(chǎn)工序 ， 包裝部分。參見《 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝規(guī)程草案 TSGYCP00200》。具有可靠性、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，因此特進行本次連續(xù)三批的工藝驗證。 二、驗證組織職責(zé)和機構(gòu) 部門 姓名 職務(wù) 職責(zé) 驗證職務(wù) 質(zhì)量部部 質(zhì)量 部經(jīng)理 驗證方案的審核批準(zhǔn)及工藝驗證合格證書的簽發(fā) 驗證評審委員會組長 QA 主管 評價工藝驗證結(jié)果，審核驗證方案，批準(zhǔn)驗證報告，對工藝驗證進行最終評價和建議 驗證評審委員會組員 QC 主管 審核與 QC 相關(guān)的驗證文件，負(fù)責(zé)安排驗證相關(guān)樣品的檢測 QA 負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告，工藝驗證結(jié)果的評價 生產(chǎn)部 生產(chǎn)部經(jīng)理 審核驗證方案和報告，并對驗證報告最終結(jié)論進行評價 生 產(chǎn) 部副 經(jīng)理 負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核 設(shè)備部 設(shè)備主管 負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核 部門 姓名 職務(wù) 職責(zé) 驗證職務(wù) 生產(chǎn) 車間 車間主任 負(fù)責(zé)審核車間驗證方案和驗證報告 驗證小組組長 車間主管 按照批準(zhǔn)的驗證方案組織實施驗證，組織人員在驗證過程中填寫驗證報告并對驗證過程進行監(jiān)督 驗證小組組員 操作工 負(fù)責(zé)三批工藝驗證的生產(chǎn) 質(zhì)量 部 化驗員 驗證過程相關(guān)樣品檢測 質(zhì)檢員 對驗證實施過程進行監(jiān)督，并取樣 三、驗證實施計劃 根據(jù) 苦杏仁燀制 關(guān)鍵性評估，存在低風(fēng)險 13 項，中風(fēng)險 1 項需在工藝驗證中進行確認(rèn)，具體見附件四。 四、風(fēng)險評估 根據(jù) 2020 版 GMP 第一百三十八條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效的控制。為評估影響 燀苦杏仁 質(zhì)量因素，進行工藝關(guān)鍵性風(fēng)險評估。 風(fēng)險控制分為兩個階段：風(fēng)險降低、風(fēng)險接受。測定風(fēng)險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、顧客滿意度的影響。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝 /操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，建立以下等級： 權(quán)重 發(fā)生的可能性等級 10 很高 危害幾乎可能避免 9 8 高 一般與以前經(jīng)常發(fā)生危害的過程相似的過程有關(guān) 7 6 中等 一般與以前時有危害發(fā)生，但不占主要比例的過程相類似的過程有關(guān) 5 4 3 低 很少幾次與相似過程有關(guān)的危害 2 很低 很少幾次與幾乎完全相同的過程有關(guān)的危害 1 極低 危害不大可能發(fā)生，幾乎完全相同的過程也未發(fā)生過危害 （ D）：在潛在的風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)生的可能性，定義如下： 權(quán)重 可檢測性等級 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn) 10 幾乎不可能 沒有已知的控制方法能找出失效模式 9 很微小 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很微小 8 微小 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性微小 7 很小 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很小 6 小 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性小 5 中等 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性中等 4 中上 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性中等偏上 3 高 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性高 2 很高 現(xiàn)行控制方法找出失效模式的可能性很高 1 幾乎肯定 現(xiàn)行控制方法幾乎肯能找出失效模式，已知相似過程的可靠的探測控制方法 （ PRN） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 5 頁 共 23 頁 判定公式 RPN 風(fēng)險等級 是否可接受 是否采取措施 RPN=S P D 1≤ RPN＜ 27 低 是 是 27≤ RPN＜ 64 中 是 提高可檢測性及/或降低可能性來降低最終風(fēng)險水平。 質(zhì)量風(fēng)險評估，見附件二。 通過此次對 苦杏仁燀制 工藝及設(shè)備中存在的風(fēng)險進行識別，確定了影響 苦杏仁 產(chǎn)品質(zhì)量的因素，其中發(fā)現(xiàn)低風(fēng)險 13 項，中等風(fēng)險 1 項，高風(fēng)險 0 項，對于中等風(fēng)險項目車間增加相應(yīng)的措施，使風(fēng)險降至接受范圍。 驗證合格后車間將嚴(yán)格按照工藝規(guī)程、 SOP 要求生產(chǎn)，以確保 苦杏仁燀制 生產(chǎn)過程中的風(fēng)險處于可接受的范圍內(nèi)。表面黃色至棕黃色，微帶焦斑。 車間結(jié)合工藝、環(huán)保、消防、安全等多種要求按 照 GMP 設(shè)計、建造的廠房和生產(chǎn)線；該產(chǎn)品配套的設(shè)備規(guī)格、生產(chǎn)介質(zhì)等完全滿足工藝控制參數(shù)要求；生產(chǎn)過程中對于“三廢”的綜合利用和“三廢”的處理完全能夠保證不對周圍環(huán)境產(chǎn)生污染。在工藝驗證前，所有的生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施、檢驗方法以及公用系統(tǒng)同步進行全面的確認(rèn)，儀器、儀表均進行了校驗。 文件名稱 文件編號 生效日期 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝規(guī)程草案 燀苦杏仁 批生產(chǎn)記錄草案 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 6 頁 共 23 頁 燀苦杏仁 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 燀苦杏仁檢驗規(guī)程 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 相關(guān)系統(tǒng)確認(rèn) 確保廠房、設(shè)備設(shè)施經(jīng)過確認(rèn)，并在確認(rèn)合格有效期內(nèi)。 名稱（型號） 編號 精密度 有效期至 電子稱 快速水分測定儀 高效液相色譜儀 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 生產(chǎn)前人員培訓(xùn)情況確認(rèn) 驗證實施相關(guān)人員均須經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可進行驗證相關(guān)操作。 名稱 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 批號 進庫編號 放行審核單號 是否合格 苦杏仁 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 7 頁 共 23 頁 根據(jù) 苦杏仁燀制 工藝中各工藝步驟和參數(shù)制定了該產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄，驗證 3 批產(chǎn)品的具體情況參見驗證 3 批的批生產(chǎn)記錄。 產(chǎn)品工藝驗證 工藝過程描述 燀苦杏仁工藝流程圖 燀苦杏仁工藝過程描述 — 凈選：操作人員將苦杏仁原料放入挑選操作臺上進行挑選，挑出霉變、蟲蛀、非藥用部位及泥沙雜質(zhì)等。 — 干燥：烘箱干燥，按照《 CTC1 型熱風(fēng)循環(huán)烘箱使用、維護保養(yǎng)操作規(guī)程》，干燥溫度應(yīng)控制為 40～ 60℃，將白術(shù)片放入烘箱內(nèi)托盤中，厚度應(yīng)在 10～ 30mm 內(nèi)，將烘盤推入干燥箱內(nèi)，溫度達到設(shè)定溫度后計時，干燥 3 小時。 — 炒制：按《 CY7