【正文】 現(xiàn)場情況 地面 檢查是否清潔 清潔 操作臺 檢查是否清潔，是否有與本批生產無關的物品 清潔，無與本批無關物品 計量儀器 檢查計量儀器是否在有效期內，是否校驗 經過校驗，且在有效期內 設備 檢查設備是否清潔，是否有清潔標識，且在有效期內，檢查設備是否完好，是否具有設備狀態(tài)標識 清潔，有清潔標識且在有效期內。 — 包裝：將飲片裝入貼有成品標簽注明 (品名、規(guī)格、批號、產地、生產日期 )牛皮紙袋，稱 苦杏仁 過 篩 凈 選 燀 制 包 裝 材 料 干 燥 包 裝 炒 制 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 8 頁 共 23 頁 重，封口后裝入瓦楞紙箱，打包，箱外貼合格證，合格證上應注明品名、規(guī)格、數(shù)量、批號、產地、生產日期，執(zhí)行標準及企業(yè)名稱等，經 QA 確認，轉入成品庫暫存 (待驗區(qū) )。 — 過篩：按照《篩選機使用、維護保養(yǎng)操作規(guī)程》開啟篩選機，將干燥后的白術放入篩選機，篩去碎屑后，裝入周轉箱，稱重，轉入中轉 間或下道工序。取出晾涼，裝入周轉箱，稱重，轉入中轉間或下道工序。 — 燀制：取凈苦杏仁，置沸水鍋內燙至種皮微鼓時，迅速撈出，放入涼水中，搓去種皮。 成品檢驗報告 三批成品檢驗報告附于驗證報告中。 培訓見附件 1 原輔料、包裝材料的生產前確認 確認 燀苦杏仁 驗證所用的原輔料、包裝材料供應商均經過審查并確認供貨資質，且經過質量管理中心化驗室檢驗合格方可使用。 文件名稱 文件編號 是否合格 再確認時間 車間廠房確認 結論： 確認人 /日期： 復核人 /日期： 相關設備的確認 設備名稱 設備編號 文件編號 是否合格 再確認時間 熱風循環(huán)烘箱 SOPSCSB00700 滾筒式炒藥機 SOPSCSB00800 結論： 確認人 /日期： 復核人 /日期： 生產和檢驗設備確認 確保所有生產和檢驗用儀器經過校驗，并在計量有效期內。 驗證支持性文件 生產和檢驗用文件 確保 苦杏仁燀制 生產及檢驗相關文件齊全、有效。 上述生產條件及合理的工藝過程，為證明 苦杏仁燀制 生產過程的穩(wěn)定性及生產系統(tǒng)的可靠性，車間按照新版 GMP 要求對生產工藝進行驗證，本驗證方案從 苦杏仁燀制 進行三批驗證。有香氣，味苦。 五、驗證內容 燀苦杏仁 ： 本品為薔薇科植物山杏 Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim. 、西伯利亞杏 Prunus sibirica L.、東北杏 Prunus mandshurica ( Maxim.) Koehne 或杏 Prunus armeniaca 種子 ， 呈扁心形。 車間也將對風險評估在工藝 /設備驗證中對影響產品質量的因素進行驗證，確保 苦杏仁燀制按照驗證指標進行生產，其理論指標符合質量標準要求。 風險項目列表，見附件三。 64≤ RPN≤ 125 高 否 =嚴重性（ S） 發(fā)生可能性（ O）可檢測性（ D） RPN 值大小，參照以下范圍確定后續(xù)是否采取降低風險的措施： 當 RPN 值落到高風險區(qū)，即 64≤ RPN≤ 125 時，必須立即采取措施； 當 RPN 值落到中風險區(qū)，即 27≤ RPN＜ 64 時，必須采取措施，在合理的前提下將風險降低到盡可能低的范圍； 當 RPN 值落到低風險區(qū)，即 1≤ RPN＜ 27 時，表示風險在可接受范圍內，當前措施能有效控制風險； 產品質量屬性評估 關鍵工藝步驟評估，見附件一。驗證程度分為十個等級，如下： 權重 嚴重性等級 在產品質量 /或法規(guī)方面可能導致的后果 對患者造成的后果 對設備或操作者的影響 10 極高 可能會導致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產許可證或撤銷GMP 證書 可能會導致嚴重的健康傷害，導致群體性重大不良反應或者死亡 在無任何警告的情況下影響到安全或不符合 GMP 法規(guī) 9 非常高 可能會導致嚴重的健康傷害，給患者造成終身殘疾 在有警告的情況下影響 到 安 全或 不 符 合GMP 法規(guī) 8 很高 可能會產生不符合 GMP的關鍵缺陷，或者導致上市藥品召回 可能對患者身體健康產生中度殘疾 基本功能喪失（無法運行、不影響安全，產品出現(xiàn)缺陷） 7 高 可能對患者身體健康產生暫時的或可治愈的重大傷害 預期功能降低（可以運行，性能降低，產品出現(xiàn)質量缺陷） 6 中等 可能會產生不符合 GMP、SOP 的重要缺陷，產品質量不能滿足內控質量標準 患者稍加注意可觀測或感受到產品的缺陷且拒絕使用，會影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動 次要功能喪失（無法運行，不影響安全，產品不會出現(xiàn)質量缺陷） 5 低 可能會產生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，產品質量滿足內控標準，但比以前有明顯波動 患者容易觀測或感受到產 品 的缺 陷且 拒絕 使用，會影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動 次要功能降低（無法運行，不影響安全，產品不會出現(xiàn)質量缺陷） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 4 頁 共 23 頁 4 很低 可能會產生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，不會影響產品質量 患者很容易觀測或感受到產品的缺陷，并拒絕使用，需要進行向患者解 釋 和處 理方 同意 使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，非常明顯 3 輕微 患者很容易觀測或感受到產品的缺陷，需要進行向患者解釋和處理方同意使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，比較明顯 2 很輕微 不違反 GMP、 SOP 的輕微缺陷 對患者健康的影響可以忽略 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，不明顯 1 無 對患者健康無影響 無可探測的影響 （ O）：風險發(fā)生可能性。 （ S）：對于某個危險因素可能結果的量度。 風險評估分為三個階段：風險識別、風險分析、風險評價。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。 ○ 1 《藥品生產驗證指南》（ 2020 版） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗證方案 第 3 頁 共 23 頁 ○ 2 《藥品生產質量管理規(guī)范》（ 2020 版） ○ 3 《藥品 GMP 指南》（ 2020 版） ○ 4 《 苦杏仁燀制 生產工藝草案 TSGYCP00200》 驗證方案的制訂、審核批準時間： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗證實施前培訓： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗證組織實施： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗證報告的編寫與歸檔： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 若驗證時間有變化，應填寫《驗證變更審批表》提出驗證變更申請，獲批準后實施變更，并附入驗證方案中。 本次驗證 是苦杏仁燀制 生產工藝的驗證。 及目的 苦杏仁 ，在生產擴建的情況下，為驗證 苦杏仁燀