【正文】 E， IgE的 Fc段與肥大細(xì)胞或嗜鹼性粒細(xì)胞表面IgE的 Fc受體結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。 大多數(shù)發(fā)生于用藥治療 1周至 2個(gè)月以內(nèi)，間歇用藥與再用藥時(shí)易發(fā)生。重癥肌無力者禁用。 處理 精神失常、癲癇發(fā)作、頭痛、失眠等應(yīng)停藥予以維生素 B6及相關(guān)的治療；其它不適可暫不停藥，予以維生素 B6及對癥治療并密切觀察?；蚩赡苁撬幬锶?INH影響 VitB6代謝，抑制 γ — 氨基丁酸的生成，致中樞神經(jīng)興奮性增高引起抽搐、癲癇發(fā)作。導(dǎo)致?lián)p害藥物主要有 INH、 CS、 TH、 EMB等，精神失常發(fā)生率為 %，頭痛發(fā)生率為 %。 4 中樞神經(jīng)損害 臨床表現(xiàn) 有欣快感、煩躁不安、頭痛頭昏、失眠、多夢、幻覺、癲癇、甚至精神失常。 ④ 中藥治療： 甘草鋅膠囊、甘草甜素片有解毒作用；川芎嗪、復(fù)方丹參能擴(kuò)張血管改善微循環(huán)；中白倉術(shù)含有大量維生素 A， 每日口服 3克有治療作用。 ③ 改善內(nèi)耳局部血液循環(huán)：選擇性擴(kuò)張腦血管藥物如倍它司丁、尼莫地平能減輕迷路水腫對治療眩暈有效。 ① 神經(jīng)營養(yǎng)藥：能量合劑、胞二磷膽堿、VitB VitB12等以激活細(xì)胞代謝加速受損細(xì)胞恢復(fù)。因此，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。如繼續(xù)用藥首先高頻區(qū)聽力下降，耳內(nèi)有脹滿感，以后影響及中音、低音區(qū)（屬感音性耳聾）， 即使積極治療往往仍為永久性損害 。 ②慢性損害 大多數(shù)為慢性損害，多于用藥后 2～ 4周出現(xiàn)漸進(jìn)性頭暈， 1周后可達(dá)高潮，自覺環(huán)境上下左右搖晃，甚至行走不穩(wěn)，尤其是急速活動(dòng)或光線陰暗時(shí)明顯。 臨床表現(xiàn) ： ⑴前庭損害： 分為急性和慢性兩種。 下面以 SM為例闡述 。 ③ 個(gè)體易感性 在易感和正常個(gè)體之間的差異，認(rèn)為可能是前者體內(nèi)存在著一種與此類藥物具有親和作用的免疫球蛋白催化藥物分解，而分解產(chǎn)物可嚴(yán)重?fù)p傷內(nèi)耳毛細(xì)胞。 ② 藥物蓄積作用 由于內(nèi)耳血 — 迷路屏障存在，致進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液的藥物排除緩慢，藥物在內(nèi)耳組織中逐漸蓄積引起毒性損害。 3 第八對顱神經(jīng)損害（位聽神經(jīng)） 所有氨基糖甙類抗生素均可引起嚴(yán)重的、不可逆的第八對顱神經(jīng)損害，不同的氨基糖甙類抗生素對內(nèi)耳有不同影響，如 KM主要侵犯耳蝸；硫酸鏈霉素主要侵犯前庭，其次是耳蝸； AMK、 CPM引起損害均低于前兩藥物。 ③ 補(bǔ)鋅治療 有報(bào)道補(bǔ)鋅可使視功能好轉(zhuǎn)，主張采用高分子離子眼部導(dǎo)入治療，可使眼內(nèi)鋅達(dá)到高濃度，療效安全可靠，可避免因滴眼、口服鋅劑引起眼痛、惡心、嘔吐等副作用。 當(dāng)二價(jià)金屬離子鋅消耗貽盡 ， 視神經(jīng)新陳代謝中止而萎縮 ， 視力功能永久喪失 。 分型： ① 中央型（軸型）：視神經(jīng)中央纖維受損，表現(xiàn)為：視力下降、視物模糊、中心暗點(diǎn)、綠色弱或盲，以此型多見； ② 周邊型（軸旁型）：視神經(jīng)周圍纖維受損，表現(xiàn)為：視野縮小、周邊視野缺損； ③ 視網(wǎng)膜炎型：為視網(wǎng)膜受損，中心視力下降，黃斑病變，可有視網(wǎng)膜出血； ④ 混合型：視力損害最嚴(yán)重，療效最差。 臨床表現(xiàn)和分型 ： EMB視神經(jīng)炎 發(fā)生前多有眼干燥感、灼熱感、視物疲勞、眼窩痛、流淚、畏光等先兆表現(xiàn)，繼之出現(xiàn)視物模糊、視力下降、色覺及視野損害等。 2 視神經(jīng)損害 球后視神經(jīng)炎是 EMB引起的最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，多發(fā)生在用藥后 2～ 6個(gè)月內(nèi)，其發(fā)生率與使用的劑量成正比。發(fā)生周圍神經(jīng)炎后予以 VitB6治療，損害重者暫停或停用INH。 機(jī)制 可能是 INH與 VitB6結(jié)構(gòu)相似，競爭同一酶系統(tǒng)如阿卟色氨酸酶，以至妨礙 VitB6利用，或是 INH與VitB6結(jié)合促進(jìn)其排泄，造成 VitB6缺乏。據(jù)報(bào)道慢乙?；甙l(fā)生率為 10%～ 50%。 ㈣神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要有： ①周圍神經(jīng) ②視神經(jīng) ③第八對顱神經(jīng) ④ 中樞神經(jīng)損害等 1 周圍神經(jīng)炎 臨床表現(xiàn) ●肢端麻木、感覺減退、燒灼、針刺痛、蟻?zhàn)吒?，最初表現(xiàn)在雙下肢，以后可發(fā)展至手部，常左右對稱，呈手套狀、襪套狀分布。 根據(jù)病情需要選擇藥物治療 ， 91%有效 ， 一般不需停藥 。 ●抑制尿酸生成藥物 如別嘌呤醇 ， 抑制黃嘌呤或次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸 。 ④ 藥物治療 ●排尿酸藥物 如丙磺舒 ， 可抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收 ， 促進(jìn)尿酸鹽排泄 。如小蘇打口服 — 1克， 3— 4次 /日。 ② 多飲水， 24小時(shí)尿量在 2023 ml以上，以利于尿酸的排出。 處理 ① 合理飲食 減少或避免食用高嘌呤和蛋白質(zhì)的飲食（肉類、海產(chǎn)品、動(dòng)物內(nèi)臟等），以減少外源性尿酸的來源。 臨床表現(xiàn) 主要為關(guān)節(jié)痛、腫脹、活動(dòng)受限，大小關(guān)節(jié)均可受累，多見于膝和指趾關(guān)節(jié)，伴血尿酸增高，多發(fā)生在開始用藥的 1～ 2個(gè)月內(nèi)。 機(jī)制 PZA在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物吡嗪酸能抑制腎小管排除尿酸，使血尿酸升高，沉積在關(guān)節(jié)引起類似痛風(fēng)的表現(xiàn)。 （三）關(guān)節(jié)病 在抗結(jié)核藥物中，引起關(guān)節(jié)病的藥物主要見于 PZA， 其次是 EMB。 ④ 激素 糖皮質(zhì)激素具有解毒 、 抗炎 、 抗過敏作用 ，但對急性藥物性肝病包括肝功能衰竭均不推薦應(yīng)用；僅在發(fā)病機(jī)制與過敏反應(yīng)有關(guān)的肝損害 ， 才適量短期應(yīng)用激素治療 ， 待病情改善后逐漸減量停藥 。用法：初始治療以 1000— 2023mg/d靜滴，共 2— 4周；維持治療以 500— 1000mg/d口服。并用葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）可增強(qiáng)肝臟解毒能力。 ②加速肝細(xì)胞解毒，促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)：依病情選擇以下藥物。 ⑶ 護(hù)肝治療： ① 一般治療：充分休息 ， 給予高熱量 、 高蛋白飲食 （ 無肝性腦病先兆時(shí) ） ， 補(bǔ)充維生素 C、維生素 B、 維生素 E； 食欲差者可靜脈滴注葡萄糖液 ， 補(bǔ)足液體加強(qiáng)藥物排泄 。 ③轉(zhuǎn)氨酶為正常上限值 5 倍、堿性磷酸酶為正常上限值的 倍、總膽紅素為正常上限的 2 倍之一者，無論有無黃疸，應(yīng)立即停藥。 一般對既往無慢性肝病，非乙肝病毒隨帶者，參考以下標(biāo)準(zhǔn)： ①無癥狀僅單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高， ALT＜ 正常上限 3 倍，可繼續(xù)原方案化療，護(hù)肝治療，密切監(jiān)測， 3 天或 1 周復(fù)查一次。 ⑵ 何時(shí)中止化療 抗結(jié)核藥物引起的藥肝轉(zhuǎn)歸差異很大，多數(shù)繼續(xù)使用原抗結(jié)核藥物或暫停使用，肝損害仍可恢復(fù)正常。 4 處理 ⑴ 方法： ①在護(hù)肝治療和密切監(jiān)視基礎(chǔ)上，繼續(xù)原方案或調(diào)整方案抗癆。 ⑵診斷依據(jù)參考 ①有應(yīng)用抗結(jié)核藥物史及潛伏期（ 1～ 5周 或更長）； ②可有肝炎癥狀和體征； ③肝功能異常達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)； ④除外其他原因引起的肝炎（各型病毒性 肝炎、膽道疾病、酒精性肝病、其他毒性所致中毒性肝病等），尤其是病毒性肝炎； ⑤若伴有全身變態(tài)反應(yīng)癥狀可考慮為藥物過敏性肝損害 ；若原有肝病史、營養(yǎng)不良的老人與兒童、超劑量或多種肝損藥合用等，又無全身變態(tài)反應(yīng)癥狀，應(yīng)考慮為 藥物中毒性肝損害 ；如果病人出現(xiàn)黃疸、肝性腦病、或凝血酶原時(shí)間在治療過程中降低 50% ，則為 嚴(yán)重肝損害 。 INH、 PAS、 PZA、 RFP多引起肝細(xì)胞型和膽汁淤積型，乙（丙）硫異煙胺多引起肝細(xì)胞型，氨硫脲多引起脂肪肝。 ●當(dāng) ALP單獨(dú)超過 2N或 ALT/ALP的比值R≤2， 應(yīng)定為“淤膽型肝損害”； ③混合型：表現(xiàn)介于上述兩型之間，或兼有兩種類型表現(xiàn)。 ②膽汁淤積型：系藥物致肝內(nèi)膽汁淤積。 （ 3）肝損害易感因素 ① 慢性肝臟損害、病毒性肝炎及病毒攜帶者； ② 長期飲酒＞ 250g/日者； ③ 營養(yǎng)不良者伴低體重者 ； ④ 肺部廣泛病變伴缺氧者； ⑤ 因癲癇服用苯巴比妥者； ⑥ 伴有繼發(fā)性細(xì)菌感染者； 臨床表現(xiàn) 抗結(jié)核藥物所致肝損害缺乏特異性，根據(jù)臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)檢查通常分為三型： ①肝細(xì)胞損害型 ②膽汁淤積型 ③混合型 ① 肝細(xì)胞損害型：以肝細(xì)胞損害為主，其臨床表現(xiàn)與肝功能檢查類似于病毒性肝炎表現(xiàn)。有人認(rèn)為，單用 RFP出現(xiàn)的急性肝細(xì)胞損害是個(gè)體超過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。 過敏性肝損害多見于 RFP、 PAS等。 即藥物或代謝產(chǎn)物作為半抗原與肝細(xì)胞蛋白 （ 通常為微粒體的藥物代謝相關(guān)酶 ） 共價(jià)結(jié)合形成具有抗原性的復(fù)合抗原 。 （ 2） 過敏 （ 變態(tài)反應(yīng) ） 性肝損害 主要是免疫反應(yīng)介導(dǎo)