關(guān)注老年人用藥-文庫吧資料
2025-01-05 02:38本頁面
【正文】 衰患者，可考慮地高辛 2次 ?3天；或每天 3次 ?2天，其后每天 1次 。因而，老年人的洋地黃治療窗更小。老年人的肝腎血流量減少，功能減退，使其降解及清除均減慢，結(jié)果是血藥濃度增高，引起中毒 ? 老年人即使沒有疾病的影響，冠脈血流量就比年輕人約低 35%，相對缺血。相反，由于肌肉組織總量減少，而心肌傾向于肥厚，致使心肌的藥物分布相對增高。否則很難避免過量中毒 ? 阿斯匹林用于抗血小板，雖已是結(jié)論性的意見，但由于冠心病患者中男性大大超過女性，許多臨床研究都主要是從男性患者中總結(jié)出來的，它 是否同樣適用于女性，效果及劑量完全相同 ，尚值得進(jìn)一步觀察 ? 同樣，在人群年齡組成上，以往老齡人口比率小，大多數(shù)早已上市、廣泛用于臨床的老藥，人們的經(jīng)驗(yàn)也主要從青中年人身上積累而得。這些改變，導(dǎo)致腎功能減退，使藥物清除減慢 案例 1 結(jié)論？ 女性， 70多歲，頻發(fā)室早 胺碘酮 tid?2d后 qd?2w，出現(xiàn)病竇。隨著年齡增高，老年人的 腎單位逐漸減少 ，腎臟重量也減輕 10%20%， 40歲以后腎血流量每年減少 %%， 65歲老年人的腎血流量僅及年輕人的 40%50%。 25歲以后， 肝血流量每年減少%%， 65歲時(shí)僅年輕人的 40%50%， 90歲則僅 30%。老年人肌肉量減少，脂肪量增加，使不同藥物的體內(nèi)分布情況改變，大多數(shù)是 分布容積減小 ，故血藥濃度增高。但由于胃腸蠕動(dòng)減弱，藥物在胃腸道的停留時(shí)間延長，也可能使藥物吸收的總量增加。假如排除各種疾病的干擾因素，可看出，這種下降基本上呈線性。雙香豆素與醋磺乙脲共用則后者濃度上升（引起低血糖）。反之，弱有機(jī)鹼在低 pH尿中為離子化，故均排泄快 ? 2．腎小管主動(dòng)分泌 可互相競爭。 1．尿 pH改變 許多弱酸性藥在高 pH時(shí)為離子化和不溶于脂肪。 為什么？ （四）排泄過程的藥物相互作用 大多數(shù)藥物自尿及膽汁排出。而由于西米替丁可減少肝血流量，故可減少 β 阻滯劑和利多卡因的首過效應(yīng)，使其作用增強(qiáng)。 ? 常見的酶誘導(dǎo)劑有苯巴比妥、安定、苯妥英鈉、保泰松、安體舒通、灰黃霉素、利福平等 ? DDT、 66煙、酒、環(huán)境污染也有 酶誘導(dǎo) 作用 （由此 —— ？） ? 2. “酶抑制” 有的藥物會(huì)減弱肝酶活性，與其他藥物合用時(shí)，會(huì)相對增強(qiáng)合用藥物的作用，延長其作用時(shí)間 如西米替丁抑制 5FU（ 5氟脲嘧啶）代謝，使其作用加強(qiáng)；異煙肼、西米替丁、氯霉素、磺胺抑制苯妥因代謝；異煙肼、紅霉素、異搏定抑制卡馬西平代謝，結(jié)果均可使藥濃度升高，致中毒 ? 酶抑制速度比酶誘導(dǎo)快，約只需 5個(gè)半衰期 常見酶抑制劑有氯霉素、異煙肼、 西米替丁、 甲苯磺丁脲、對氨水楊酸、磺胺苯吡唑、華法林等 ? （ First Pass Effect）又稱第一關(guān)卡效應(yīng)。兩個(gè)月后，她發(fā)現(xiàn)自己懷孕了。有些結(jié)合率高的藥，如治療甲亢的硫脲、口服降糖藥甲磺丁脲（結(jié)合率 98%）、抗凝劑華法令（結(jié)合率 99%），如因他藥置換而結(jié)合率降低，則血濃度可驟升 （老年人的血漿蛋白減少） （三）代謝影響 多數(shù)藥物在肝內(nèi)水解（變脂溶為水溶、分解解毒），以利自腎排泄 肝內(nèi)代謝主要通過酶的作用 “酶誘導(dǎo)” 耐藥 有的藥物刺激肝臟產(chǎn)生代謝酶（最大作用在23周內(nèi)），酶活性升高使藥濃度及藥效下降，臨床表現(xiàn)為“耐藥” “酶誘導(dǎo)”舉例 ? 某青年婦女多年來一直采用口服藥的方法避孕，從未發(fā)生意外。胃切除使乙胺丁醇、奎尼丁吸收減少，而頭孢霉素、左旋多巴的吸收增多。飯后口服抗生素藥效大減 (至少間隔 1h)。廣譜抗生素破壞腸道正常菌群，可致口服避孕藥失效，卻致地高辛分解代謝緩慢而血藥濃度上升 ? 5．食物 可延緩藥物吸收過程（總量大多不變）。某些中藥含鞣酸，影響四環(huán)素、奎寧、地高辛吸收 ? 3．胃腸蠕動(dòng)改變 大多數(shù)藥物在小腸上段吸收。氫氧化鋁減少地高辛、乙胺丁醇及氯丙醇吸收。 ?
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