原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定(黃曉龍)-文庫吧資料
2025-01-03 15:14本頁面
【正文】 的型號(hào)及技術(shù)參數(shù) 關(guān)注： 需與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查所用工藝信息表中的信息一致 （ 4） 批量范圍 說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍 關(guān)注： 注冊批和擬定大生產(chǎn)批之間批量的差距 例如：某藥物注冊批量為 40kg， 商業(yè)化生產(chǎn)每批次的擬定批量范圍為 30kg~130kg。 反應(yīng)完畢 ， 反應(yīng)液在 90℃ 條件下濃縮至 ***L， 冷卻至 ** ℃ 析晶 ， 得到約 90kg中間體 1， 收率范圍為 ***%～ ***%。 3 原料藥質(zhì)量控制體系 生產(chǎn)過程控制 終產(chǎn)品控制 物料控制 包材控制 環(huán)境控制 過程控制 工藝參數(shù) 中間體控制 前 言 4 二、原料藥生產(chǎn)工藝資料要求解讀 生產(chǎn)信息 生產(chǎn)商 生產(chǎn)工藝和過程控制 物料控制 關(guān)鍵步驟和中間體的控制 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià) 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 5 生產(chǎn)工藝和過程控制 （ 1）工藝流程圖：按合成步驟提供工藝流程圖 （ 2）工藝描述：按工藝流程來描述工藝操作 （ 3） 生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號(hào)及技術(shù) 參數(shù) （ 4）批量范圍：說明大生產(chǎn)的擬定批量范圍 生產(chǎn)信息 6 （ 1） 工藝流程圖 （ Flow Chart） 應(yīng)包括如下信息： ? 各起始原料 、 中間體 、 終產(chǎn)品的化學(xué)名稱或代號(hào) 、 化學(xué) 結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量，如有立體化學(xué)結(jié)構(gòu)，應(yīng)標(biāo)明 立體構(gòu)型 ? 各步驟所用溶劑、催化劑、試劑等 ? 各步驟的操作參數(shù) （ 如溫度 、 時(shí)間 、 壓力 、 pH值等 ） ? 各步驟的過程控制點(diǎn) 生產(chǎn)信息 7 步 驟 1步 驟 2步 驟 4 中 間 體 4（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）步 驟 3 質(zhì) 控 點(diǎn) 1步 驟 5精 制 終 產(chǎn) 品 （ 粗 品 ）（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ） 終 產(chǎn) 品（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）. S M 1（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）NNHO S M 2（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）C H ON H2RE t2NN H2N , N 二 乙 基 乙 二 胺 ， C6H1 6N2 中 間 體 3（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）C HN H2RNN E t2NNOC O2tB u 中 間 體 1（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）溴 乙 酸 叔 丁 酯 ， C6H1 1B r O2B r C O2tB u質(zhì) 控 點(diǎn) 3質(zhì) 控 點(diǎn) 4. 中 間 體 2（ 化 學(xué) 名 稱 ， 分 子 式 ）質(zhì) 控 點(diǎn) 2步 驟 1 ： Z n B r2， C H2C l2 / 5 0 ~ 6 0 ℃ ， 2 ~ 3 h步 驟 2 ： P d / C H2， 甲 苯步 驟 3 ： 甲 苯 ， N M P / 加 熱 回 流 4 ~ 6 h步 驟 4 ： C D I ， 甲 醇 / … …步 驟 5 ： 濃 硫 酸 ， 濃 硝 酸 精 制 ： 異 丙 醇 ， 乙 酸 乙 酯/ 室 溫 ， 1 . 5 M P a ， 1 0 ~ 1 2 h/ … …/ … …8 （ 2） 工藝描述 以注冊批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量、工藝參數(shù)及收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。藥品審評(píng)中心：黃曉龍 20230803 原料藥生產(chǎn)工藝及特性鑒定 資料要求解讀 1 一、前言 二、原料藥生產(chǎn)工藝資料要求解讀 三、特性鑒定資料要求解讀 四、存在的問題 五、結(jié)語 目 錄 2 一、前 言 ?CTD格式與附件 2格式的主要區(qū)別 格式不同 理念不同：系統(tǒng)全面的質(zhì)控理念 ?如何在申報(bào)資料中體現(xiàn)這一理念？ 進(jìn)行系統(tǒng)全面的研發(fā)：重視 生產(chǎn)工藝的大生產(chǎn)可行性與可控性（ ） 、雜質(zhì)的深入研究與準(zhǔn)確控制。而雜質(zhì)譜分析是雜質(zhì)控制的基礎(chǔ)（ 特性鑒定）。 關(guān)注： ? 工藝描述中給出的工藝應(yīng)與生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工藝一致，并與生產(chǎn)工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄的樣稿一致 ? 工藝描述應(yīng)詳細(xì)，應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員根據(jù)申報(bào)的生產(chǎn)工藝可以完整地重復(fù)生產(chǎn)過程，并制得符合標(biāo)準(zhǔn)的
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