化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-文庫吧資料
2025-01-02 08:57本頁面
【正文】 在兩個部位： 在和氮原子相連接的碳原子上發(fā)生 N脫烷基化和脫氮反應(yīng) N氧化反應(yīng) 1. N脫烷基化和脫氮反應(yīng) ? 與氮原子相連的烷基氮原子應(yīng)有氫原子，該氫原子被氧化成羥基，生成的羥基胺是不穩(wěn)定的中間體，會發(fā)生自動裂解。 ? 兩個芳環(huán)存在，反應(yīng)多發(fā)生在電子云密度較大的芳環(huán)上 ? 先生成環(huán)氧物再轉(zhuǎn)化為反式二羥基化合物，如卡馬西平代謝為活性的環(huán)氧卡馬西平，再進(jìn)一步生成二羥基卡馬西平。 ? 引入羥基，得相應(yīng)的酚類，發(fā)生在芳環(huán)的對位。 第三節(jié) 第 Ⅰ 相的生物轉(zhuǎn)化 ? 主要發(fā)生在藥物分子的官能團(tuán)上 一、氧化反應(yīng) 包括失去電子、氧化反應(yīng)、脫氫反應(yīng)等。 ? 包括酯酶，膽堿酯酶及許多絲氨酸內(nèi)肽酯酶。其他的過氧化酶還有前列腺素 內(nèi)過氧化物合成酶，過氧化氫酶及髓過氧物酶。一方面催化醛、酮還原成醇，另一方面也會使醇脫氫生成醛、酮。 CYPs NADPH+H++O2+RH ? NADP++H2O+ROH 第二節(jié) 藥物代謝的酶 ? CYP450屬于體內(nèi)的氧化還原酶系，除了催化上述氧化反應(yīng)外，還能將含重氮和硝基的藥物還原成芳香伯胺 ? CYP450是一組酶的總稱，由許多同工酶和亞型酶組成 二、還原酶系 ? 主要是催化藥物在體內(nèi)進(jìn)行還原反應(yīng)（包括得到電子，加氫反應(yīng)，脫氧反應(yīng)）的酶系，通常是使藥物結(jié)構(gòu)中的羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，將含氮化合物還原成胺類，便于進(jìn)入第 II相的結(jié)合反應(yīng)而排出體外。第三章 化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝 Chemical Structure and Metabolism 第一節(jié) 概述 ? 藥物代謝定義： 指在酶的作用下將藥物（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排除體外。 ? –第 Ⅰ 相生物轉(zhuǎn)化 (Phase I)：官能團(tuán)化反應(yīng) ? –第 Ⅱ 相生物轉(zhuǎn)化（ Phase Ⅱ ）：軛合反應(yīng) ?細(xì)胞色素 P450酶系 (CYPs) 主要的藥物代謝酶系 – 其催化的總反應(yīng)是 :
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