六、腸道藥物代謝-文庫吧資料
2025-01-04 15:33本頁面
【正文】 是 Pgp的良好底物，吸收進(jìn)入細(xì)胞的藥物在 Pgp的作用下，形成吸收－排出循環(huán)，從而增加了代謝酶對藥物進(jìn)行代謝的幾率和作用時間，導(dǎo)致代謝增加，生物利用度降低。這種“吸收－外排－再吸收”的循環(huán)導(dǎo)致藥物與小腸粘膜上的藥物代謝酶接觸的頻率和時間增多，從而引起藥物代謝量增加。許多肝藥酶誘導(dǎo)劑也可誘導(dǎo)腸黏膜中相應(yīng)酶的活性。 15 13 January 2023 藥物進(jìn)入細(xì)胞的方式：（ 1）細(xì)胞間轉(zhuǎn)運(yùn)， （ 2）跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，（ 3）胞飲作用，（ 4）載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn) 16 13 January 2023 腸中代謝的藥物及其代謝酶 底物 代謝酶 乙酰羥基洋地黃毒甙，普魯卡因 脫羥酶 阿司匹林，氯貝丁酯，匹氨西林 酯酶 乙醇 醇脫氫酶 氨基水楊酸， 5一氨基水楊酸， 異煙肼，磺胺類藥 乙?；? 地昔帕明 N脫甲基酶 炔雌醇 CYP450，硫酸轉(zhuǎn)移酶 氟西泮，非那西丁 CYP450 異丙腎上腺素，撲熱息痛 硫酸轉(zhuǎn)移酶 嗎啡，睪丸素 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 奧索地平，環(huán)孢霉素 CYP3A4 17 13 January 2023 腸道代謝的特點(diǎn)： ?(1)腸黏膜藥物代謝大多具有解毒性質(zhì) ?(2)藥物的腸代謝常常引起“首過效應(yīng)”導(dǎo)致藥物的生物利用度降低。 14 13 January 2023 ?口服藥物藥物吸收始于口腔和胃，但大部分由小腸吸收，吸收的最佳位置在近端小腸的小腸絨毛部位。 9 13 January 2023 人體小腸絨毛結(jié)構(gòu) 10 13 January 2023 胃 十二指腸 空腸 回腸 結(jié)腸 11 13 January 2023 12 13 January 2023 二、 口服藥物吸收 ?口服給藥是臨床上最常用的給藥方法之一，它簡便易行，痛苦小，安全性高，在各種疾病的治療中廣泛應(yīng)用。 ?絨毛被以單層柱狀上皮細(xì)胞 (epithelium cell)，其中大多數(shù)為吸收細(xì)胞 (enterocyte)，每個吸收細(xì)胞又含有約 3000個小突起，稱為微絨毛 (microvilli) 8 13 January 2023 ?絨毛內(nèi)含有豐富的血管、毛細(xì)血管和乳糜淋巴管，是物質(zhì)吸收和粘液分泌的主要部位。 5 13 January 2023 小腸藥物代謝 ?小腸是消化道中最長的一段，上端起自從幽門，下端經(jīng)回盲瓣與大腸相接，分為十二指腸，空腸和回腸，成人全長約 5～ 7m。 ?有學(xué)者建議將轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與藥物的相互作用，稱為藥物的“第三相代謝”。 3 13 January 2023 ?對于大多數(shù)口服給藥制劑，腸道吸收和代謝的主要部位是在近端小腸。小腸不僅僅是口服藥物吸收的主要部位，同時也是進(jìn)行藥物一相和二相代謝的重要場所。1 13 January 2023 第六章 . 腸道藥物代謝 2 13 January 2023 ?近年來，研究小腸黏膜功能及小腸對口服藥物生物利用度的影響已經(jīng)成為臨床和藥學(xué)的熱點(diǎn)。 ?口服藥物經(jīng)胃腸道吸收，必須通過小腸壁才能進(jìn)入全身體循環(huán)，從而發(fā)揮藥理作用。 ?在導(dǎo)致口服藥物生物利用度個體差異的諸多因素中，小腸的藥物代謝功能起著不可忽視的作用。近端小腸具有較大的表面積，并含有大量的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及和藥物代謝相關(guān)的代謝酶。 4 13 January 2023 ? 能引起藥物口服生物利用度降低的因素： ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥劑量、 ? 腸道的生理功能、 ? 腸道內(nèi)容物、 ? 藥物相互作用、
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