藥物代謝與排泄-文庫(kù)吧資料
2024-08-29 00:18本頁(yè)面
【正文】 0L， 腎小球?yàn)V過(guò) 170180L,但尿量約 ， 可見(jiàn)濾過(guò)的水的絕大部分 （ 99％ )被重吸收 。 ?陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 為許多有機(jī)弱酸所共同的腎分泌排泄機(jī)制 ，代表物質(zhì)為對(duì)氨基馬尿酸 (PAH)， 分泌磺胺類(lèi) 、 馬尿酸 、 ?；被岬?。 ? 近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng) 。 ?藥物以 膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò) ， 濾過(guò)率較高 ，但 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ， 則不能濾過(guò) 。 腎臟排泄 機(jī)理復(fù)雜：包括 腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 ? 近曲小管上皮細(xì)胞與小腸上皮細(xì)胞類(lèi)似，在管腔側(cè)具有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。 藥物排泄過(guò)程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指腸，而其主要代謝酶脫羧酶活性最高處于小腸回腸末端） 代謝抑制劑與制劑設(shè)計(jì) 加入代謝抑制劑來(lái)提高另一個(gè)藥物的療效，例如： ? 多巴與甲基多巴肼（ 10： 1） ? 多巴與鹽酸羥芐絲肼（ 4： 1） 劑型改變 如硝酸甘油片無(wú)效，改成舌下片、軟膏、貼膏。 例如百浪多息是歷史上一個(gè)有名的藥物，它本身沒(méi)有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對(duì)細(xì)菌感染有效。 ㈡抑制藥物代謝 （ 酶抑作用 ） 某些藥物可抑制肝微粒體中酶的作用而抑制 另一些藥物的代謝 ， 導(dǎo)致后者的藥理活性及毒副作用增強(qiáng) ， 這種藥物稱(chēng)為抑制劑 。 給予某種化合物使藥物代謝酶活性增強(qiáng) ，因此促進(jìn)藥物代謝稱(chēng) 酶誘導(dǎo) 。 ?由于顆粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，避免飽和。 給藥途徑的影響 ? 血管內(nèi)無(wú)肝臟首過(guò)作用 ? 口服首過(guò)作用最強(qiáng) ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過(guò)作用較少。 ?有酶誘導(dǎo)作用的藥物，可增強(qiáng)酶活性，導(dǎo)致藥物代謝速度加快，從而達(dá)不到理想治療效果。 ? 食物中 脂肪或維生素缺乏時(shí)，藥物代謝酶的活性降低。 ? 一般 禁食、低蛋白或無(wú)蛋白食物 可使 P450以及 NADPH細(xì)胞色素 C還原酶的活性降低。 ?肝硬化病從服用氯霉素后，其半衰期可增加 4倍。 ? 現(xiàn)在普遍認(rèn)為絕大部分的藥物反應(yīng)個(gè)體差異是由遺傳因素決定的。 ? 例如給異煙肼后，白種人中常出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而亞洲人極少見(jiàn)。 ?老齡性別差異不明顯 ?新生雄性大鼠去勢(shì)后，特有的固醇 1， 6a羥化酶等活性下降，性別差異消失。人則以原形和脫氨基化物從尿中排泄。而保泰松差 12倍，狗速度快。 種屬差異 ? 不同種屬之間，藥物代謝速度、代謝途徑有較大差別。 5. 疾病 。 3. 年齡 。 保泰松 、 潑尼松 、嗎啡 影響代謝的生理性因素 1. 種屬差異 。 ㈡代謝使藥物具有或增加藥理活性 。 ㈠ 葡萄糖醛酸結(jié)合（ 與含有 OH, COOH,NH, SH基團(tuán)的化合物結(jié)合 ） N葡萄糖醛酸苷 酯型葡萄糖醛酸苷 醚型葡萄糖醛酸苷 ㈡ 硫酸結(jié)合 （硫酸結(jié)合的基團(tuán)主要是羥基和氨基。 ㈣ 醋酸結(jié)合 。 ㈡ 硫酸結(jié)合 。 第一相反應(yīng) ?氧化反應(yīng) ?還原反應(yīng) ?水解反應(yīng) 氧化反應(yīng) 非微粒體酶系的藥物氧化 ? 醇醛的氧化 ? 嘌呤類(lèi)的氧化作用 ? 胺的氧化作用 微
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