藥物代謝與排泄(存儲(chǔ)版)
【正文】 取代） 還原反應(yīng) ? 羰基的還原（由非微粒體酶催化） ? 硝基的還原（由微粒體酶催化） ? 偶氮化合物的還原（由微粒體酶催化） 羰基的還原 （由非微粒體酶催化 ,醛酮化合物可被醛酮還原酶所催化，分別還原成伯醇和仲醇。 ㈡代謝使藥物具有或增加藥理活性 。 種屬差異 ? 不同種屬之間，藥物代謝速度、代謝途徑有較大差別。 ? 例如給異煙肼后，白種人中常出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而亞洲人極少見(jiàn)。 ? 食物中 脂肪或維生素缺乏時(shí)，藥物代謝酶的活性降低。 給予某種化合物使藥物代謝酶活性增強(qiáng) ，因此促進(jìn)藥物代謝稱(chēng) 酶誘導(dǎo) 。 藥物排泄過(guò)程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。 ? 近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng) 。 pH分配理論 ?酸化的尿液有利于弱酸性藥物的吸收 而減少弱堿性藥物的吸收。 2. 尿液 pH與尿量 。 如丙磺舒對(duì)有機(jī)酸藥物的主動(dòng)分泌是較強(qiáng)的抑制劑 。 因此 ,血透是腎衰病人進(jìn)行藥物排泄的重要途徑 。 膽汁排泄過(guò)程 ? 膽汁是由肝細(xì)胞不斷生成的 ,生成后由肝管流出 ,經(jīng)膽總管流至十二指腸 ,或由肝管轉(zhuǎn)運(yùn)入膽囊管而貯存于膽囊 ,當(dāng)消化時(shí)再由膽囊排出至十二指腸上部 。 ④ 受代謝抑制劑的抑制 。 4. 種族差異：不同種屬顯著不同 。 慎用藥物 雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的 ,但由于嬰兒的 肝 、 腎功能未發(fā)育完全 ,對(duì)藥物的代謝與排泄能力低 ,有可能造成一些藥物在嬰兒體內(nèi)累積 ,使嬰兒體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到具有臨床意義的水平 。 乳汁中脂肪含量比血漿高 ,脂溶性大的藥物容易穿過(guò)生物膜到乳汁中 (3) 血漿與乳汁的 pH：乳汁的正常 pH范圍是~,比血漿低 。 3. 分子量大小：分子量 300， 尿 。 ② 能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 。 ? 機(jī)體中重要的藥物如維生素 A、 D、 E、性激素 、 甲狀腺素及這些藥物的代謝產(chǎn)物從膽汁中的排泄非常顯著 。 血液透析 ? 血液透析 ,又稱(chēng) “ 人工腎 ” 治療 ,用于腎功能衰竭時(shí)從病人血液中人為地將廢物透析出來(lái) 。 尿液 pH和尿量 ? 弱酸和弱堿性藥物的解離度隨尿液 pH值而變化 ,從而影響藥物在腎小管的重吸收 。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收減少 影響腎排泄因素 1. 血漿蛋白結(jié)合率 。 ? 藥物大多經(jīng)被動(dòng)重吸收返回體內(nèi) 影響藥物重吸收的因素 ? 藥物的脂溶性 ? 尿液 pH ? 尿量 藥物的脂溶性 ? 脂溶性大有利于重吸收 ? 大多藥物代謝后，水溶性大，重吸收減少，有利于機(jī)體將其清除。 ?藥物以 膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò) ， 濾過(guò)率較高 ，但 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ， 則不能濾過(guò) 。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指腸，而其主要代謝酶脫羧酶活性最高處于小腸回腸末端） 代謝抑制劑與制劑設(shè)計(jì) 加入代謝抑制劑來(lái)提高另一個(gè)藥物的療效，例如： ? 多巴與甲基多巴肼（ 10： 1） ? 多巴與鹽酸羥芐絲肼（ 4： 1） 劑型改變 如硝酸甘油片無(wú)效，改成舌下片、軟膏、貼膏。 ?由于顆粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，避免飽和。 ? 一般 禁食、低蛋白或無(wú)蛋白食物 可使 P450以及 NADPH細(xì)胞色素 C還原酶的活性降低。 ?老齡性別差異不明顯 ?新生雄性大鼠去勢(shì)后，特有
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