【正文】 汁排出 ,并能在乳汁中測出藥物濃度 。 ? 成年人一晝夜分泌的 膽汁約 800~1000ml藥物從血液向膽汁排泄時 ,首先由血液進(jìn)入肝細(xì)胞并繼續(xù)向毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)運(yùn) 排泄機(jī)理 藥物向膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可分為 ? 被動擴(kuò)散 ? 主動轉(zhuǎn)運(yùn) 被動擴(kuò)散 血液中藥物向膽汁被動擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種途徑 : 藥物通過細(xì)胞膜小孔進(jìn)行擴(kuò)散 。 藥物代謝 ? 藥物經(jīng)代謝后 ,大多水溶性增加 ,腎小管重吸收下降 ,有利于從腎臟排出 。 ?堿化尿液，弱酸藥物的腎清除率增加 ，因?yàn)樗幬镫x子反而不能被重吸收 。 排泄途徑 ? 腎臟排泄 ? 膽汁排泄 ? 唾液排泄 ? 乳汁分泌 ? 汗液 ? 肺 腎的解剖結(jié)構(gòu) 腎單位的基本功能 ? 腎小球是動靜脈交匯的毛細(xì)血管團(tuán)，這部分毛細(xì)血管血壓較其它部位高，又有較大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物質(zhì)都可濾過，輸入腎小管。 影響代謝的其它因素 ? 合并用藥 ? 給藥途徑的影響 ? 給藥劑量和劑型的影響 合并用藥 ?一般劑量下一次給藥不足以引起酶的誘導(dǎo)和抑制，但長期用藥會出現(xiàn)。 ? 羥基保泰松的代謝速 度人與狗相差 140倍。） 硝基的還原 偶氮化合物的還原 水解反應(yīng) ?酯的水解 ?酰胺的水解 ?酰肼的水解 酯的水解 酰胺的水解 第二相反應(yīng)（與機(jī)體的內(nèi)源性成分發(fā)生結(jié)合反應(yīng)） ㈠ 葡萄糖醛酸結(jié)合 。 藥物代謝酶 ?肝微粒體藥物代謝酶 肝微粒體是由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的細(xì)胞狀結(jié)構(gòu)。 非微粒體酶 ? 少數(shù)藥物是由非微粒體酶代謝的。 ㈠ 葡萄糖醛酸結(jié)合（ 與含有 OH, COOH,NH, SH基團(tuán)的化合物結(jié)合 ） N葡萄糖醛酸苷 酯型葡萄糖醛酸苷 醚型葡萄糖醛酸苷 ㈡ 硫酸結(jié)合 （硫酸結(jié)合的基團(tuán)主要是羥基和氨基。 ?老齡性別差異不明顯 ?新生雄性大鼠去勢后，特有的固醇 1， 6a羥化酶等活性下降，性別差異消失。 ?由于顆粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，避免飽和。 ?藥物以 膜孔擴(kuò)散方式濾過 ， 濾過率較高 ，但 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ， 則不能濾過 。 尿量增加，清除率增大 尿量增加，重吸收減少 影響腎排泄因素 1. 血漿蛋白結(jié)合率 。 血液透析 ? 血液透析 ,又稱 “ 人工腎 ” 治療 ,用于腎功能衰竭時從病人血液中人為地將廢物透析出來 。 ② 能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 。 乳汁中脂肪含量比血漿高 ,脂溶性大的藥物容易穿過生物膜到乳汁中 (3) 血漿與乳汁的 pH：乳汁的正常 pH范圍是~,比血漿低 。 4. 種族差異：不同種屬顯著不同 。 膽汁排泄過程 ? 膽汁是由肝細(xì)胞不斷生成的 ,生成后由肝管流出 ,經(jīng)膽總管流至十二指腸 ,或由肝管轉(zhuǎn)運(yùn)入膽囊管而貯存于膽囊 ,當(dāng)消化時再由膽囊排出至十二指腸上部 。 如丙磺舒對有機(jī)酸藥物的主動分泌是較強(qiáng)的抑制劑 。 pH分配理論 ?酸化的尿液有利于弱酸性藥物的吸收 而減少弱堿性藥物的吸收。 藥物排泄過程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。 ? 食物中 脂肪或維生素缺乏時，藥物代謝酶的活性降低。 種屬差異 ? 不同種屬之間，藥物代謝速度、代謝途徑有較大差別。 第一相反應(yīng) ?氧化反應(yīng) ?還原反應(yīng) ?水