藥物代謝與排泄(編輯修改稿)
2024-09-12 00:18 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 管內(nèi)無(wú)肝臟首過(guò)作用 ? 口服首過(guò)作用最強(qiáng) ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過(guò)作用較少。 劑型的影響 ?人口服不同劑型水楊酸酰胺：尿中硫酸酯量，溶液 ％，混懸劑％，顆粒劑 %。 ?由于顆粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，避免飽和。 給藥劑量的影響 （代謝酶的飽和性） 藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制 ㈠ 促進(jìn)藥物代謝 （ 酶促作用 ） 。 給予某種化合物使藥物代謝酶活性增強(qiáng) ，因此促進(jìn)藥物代謝稱 酶誘導(dǎo) 。 引起誘導(dǎo)的化合物稱誘導(dǎo)劑 。 ㈡抑制藥物代謝 （ 酶抑作用 ） 某些藥物可抑制肝微粒體中酶的作用而抑制 另一些藥物的代謝 ， 導(dǎo)致后者的藥理活性及毒副作用增強(qiáng) ， 這種藥物稱為抑制劑 。 酶促作用 前體藥物 前體藥物其本身并沒(méi)有藥理活性，但經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生具有藥理活性的代謝產(chǎn)物。 例如百浪多息是歷史上一個(gè)有名的藥物，它本身沒(méi)有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對(duì)細(xì)菌感染有效。 代謝飽和性和部位性 (在胃腸道某一特定部位被代謝的藥物，可根據(jù)其代謝部位設(shè)計(jì)減少藥物代謝的制劑。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指腸，而其主要代謝酶脫羧酶活性最高處于小腸回腸末端） 代謝抑制劑與制劑設(shè)計(jì) 加入代謝抑制劑來(lái)提高另一個(gè)藥物的療效，例如： ? 多巴與甲基多巴肼（ 10： 1） ? 多巴與鹽酸羥芐絲肼（ 4： 1） 劑型改變 如硝酸甘油片無(wú)效，改成舌下片、軟膏、貼膏。 五、藥物排泄 藥物排泄 藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過(guò)排泄器官排出體外的過(guò)程。 藥物排泄過(guò)程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。 排泄途徑 ? 腎臟排泄 ? 膽汁排泄 ? 唾液排泄 ? 乳汁分泌 ? 汗液 ? 肺 腎的解剖結(jié)構(gòu) 腎單位的基本功能 ? 腎小球是動(dòng)靜脈交匯的毛細(xì)血管團(tuán)，這部分毛細(xì)血管血壓較其它部位高，又有較大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物質(zhì)都可濾過(guò)，輸入腎小管。 ? 近曲小管上皮細(xì)胞與小腸上皮細(xì)胞類似，在管腔側(cè)具有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。 ? 重吸收分泌要經(jīng)過(guò)刷狀緣膜和側(cè)底膜二步過(guò)程。 腎臟排泄 機(jī)理復(fù)雜：包括 腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 藥物排泄示意圖 腎小球?yàn)V過(guò) ?腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高 ， 管壁上微孔較大 （ 710 nm） ， 故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可 無(wú)選擇性地濾過(guò) 。 ?藥物以 膜孔擴(kuò)散方式濾過(guò) ， 濾過(guò)率較高 ，但 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ， 則不能濾過(guò) 。 腎小管分泌 ? 指藥物由血管一側(cè)通過(guò)上皮細(xì)胞側(cè)底膜攝入細(xì)胞 ， 再?gòu)募?xì)胞內(nèi)通過(guò)刷狀膜向管腔一側(cè)流出 。 ? 近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽(yáng)離子輸送系統(tǒng) 。 ? 這一過(guò)程為 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ， 逆濃度梯度 ，需載體能量 ， 有飽和與競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象 。 ?陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 為許多有機(jī)弱酸所共同的腎分泌排泄機(jī)制 ，代表物質(zhì)為對(duì)氨基馬尿酸 (PAH)， 分泌磺胺類 、 馬尿酸 、 ?；被岬?。 ?陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 為許多有機(jī)胺類化合物所擁有的腎分泌排泄機(jī)制 ， 代表物質(zhì)為 N甲基煙酰胺 ， 嗎啡等 。 腎小管重吸收 ? 人體每天 腎血流量約 1700180
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