藥物代謝與排泄(編輯修改稿)
2024-09-12 00:18 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 管內(nèi)無肝臟首過作用 ? 口服首過作用最強 ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時首過作用較少。 劑型的影響 ?人口服不同劑型水楊酸酰胺：尿中硫酸酯量，溶液 ％，混懸劑％，顆粒劑 %。 ?由于顆粒劑吸收前要崩解、溶出，吸收較慢，避免飽和。 給藥劑量的影響 （代謝酶的飽和性） 藥物代謝酶的誘導與抑制 ㈠ 促進藥物代謝 （ 酶促作用 ） 。 給予某種化合物使藥物代謝酶活性增強 ，因此促進藥物代謝稱 酶誘導 。 引起誘導的化合物稱誘導劑 。 ㈡抑制藥物代謝 （ 酶抑作用 ） 某些藥物可抑制肝微粒體中酶的作用而抑制 另一些藥物的代謝 ， 導致后者的藥理活性及毒副作用增強 ， 這種藥物稱為抑制劑 。 酶促作用 前體藥物 前體藥物其本身并沒有藥理活性，但經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生具有藥理活性的代謝產(chǎn)物。 例如百浪多息是歷史上一個有名的藥物，它本身沒有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對細菌感染有效。 代謝飽和性和部位性 (在胃腸道某一特定部位被代謝的藥物，可根據(jù)其代謝部位設計減少藥物代謝的制劑。例如左旋多巴的吸收主要部位是十二指腸，而其主要代謝酶脫羧酶活性最高處于小腸回腸末端） 代謝抑制劑與制劑設計 加入代謝抑制劑來提高另一個藥物的療效，例如： ? 多巴與甲基多巴肼（ 10： 1） ? 多巴與鹽酸羥芐絲肼（ 4： 1） 劑型改變 如硝酸甘油片無效，改成舌下片、軟膏、貼膏。 五、藥物排泄 藥物排泄 藥物排泄：體內(nèi)藥物以原形或代謝物的形式通過排泄器官排出體外的過程。 藥物排泄過程的正常與否關系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時間，從而嚴重影響到藥物的作用。 排泄途徑 ? 腎臟排泄 ? 膽汁排泄 ? 唾液排泄 ? 乳汁分泌 ? 汗液 ? 肺 腎的解剖結(jié)構(gòu) 腎單位的基本功能 ? 腎小球是動靜脈交匯的毛細血管團，這部分毛細血管血壓較其它部位高，又有較大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物質(zhì)都可濾過，輸入腎小管。 ? 近曲小管上皮細胞與小腸上皮細胞類似，在管腔側(cè)具有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。 ? 重吸收分泌要經(jīng)過刷狀緣膜和側(cè)底膜二步過程。 腎臟排泄 機理復雜：包括 腎小球濾過 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 藥物排泄示意圖 腎小球濾過 ?腎小球毛細血管內(nèi)血壓高 ， 管壁上微孔較大 （ 710 nm） ， 故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可 無選擇性地濾過 。 ?藥物以 膜孔擴散方式濾過 ， 濾過率較高 ，但 藥物與血漿蛋白結(jié)合 ， 則不能濾過 。 腎小管分泌 ? 指藥物由血管一側(cè)通過上皮細胞側(cè)底膜攝入細胞 ， 再從細胞內(nèi)通過刷狀膜向管腔一側(cè)流出 。 ? 近曲小管中分別具備有機陰離子和有機陽離子輸送系統(tǒng) 。 ? 這一過程為 主動轉(zhuǎn)運 ， 逆濃度梯度 ，需載體能量 ， 有飽和與競爭抑制現(xiàn)象 。 ?陰離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng) 為許多有機弱酸所共同的腎分泌排泄機制 ，代表物質(zhì)為對氨基馬尿酸 (PAH)， 分泌磺胺類 、 馬尿酸 、 酰基氨基酸等 。 ?陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng) 為許多有機胺類化合物所擁有的腎分泌排泄機制 ， 代表物質(zhì)為 N甲基煙酰胺 ， 嗎啡等 。 腎小管重吸收 ? 人體每天 腎血流量約 1700180
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