藥物代謝與排泄-全文預(yù)覽
【正文】 001800L， 腎小球?yàn)V過 170180L,但尿量約 ， 可見濾過的水的絕大部分 （ 99％ )被重吸收 。 ? 近曲小管中分別具備有機(jī)陰離子和有機(jī)陽離子輸送系統(tǒng) 。 腎臟排泄 機(jī)理復(fù)雜：包括 腎小球?yàn)V過 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 藥物排泄過程的正常與否關(guān)系到藥物在體內(nèi)的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而嚴(yán)重影響到藥物的作用。 例如百浪多息是歷史上一個(gè)有名的藥物，它本身沒有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對(duì)細(xì)菌感染有效。 給予某種化合物使藥物代謝酶活性增強(qiáng) ，因此促進(jìn)藥物代謝稱 酶誘導(dǎo) 。 給藥途徑的影響 ? 血管內(nèi)無肝臟首過作用 ? 口服首過作用最強(qiáng) ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過作用較少。 ? 食物中 脂肪或維生素缺乏時(shí)，藥物代謝酶的活性降低。 ?肝硬化病從服用氯霉素后，其半衰期可增加 4倍。 ? 例如給異煙肼后，白種人中常出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而亞洲人極少見。人則以原形和脫氨基化物從尿中排泄。 種屬差異 ? 不同種屬之間，藥物代謝速度、代謝途徑有較大差別。 3. 年齡 。 ㈡代謝使藥物具有或增加藥理活性 。 ㈣ 醋酸結(jié)合 。 第一相反應(yīng) ?氧化反應(yīng) ?還原反應(yīng) ?水解反應(yīng) 氧化反應(yīng) 非微粒體酶系的藥物氧化 ? 醇醛的氧化 ? 嘌呤類的氧化作用 ? 胺的氧化作用 微粒體酶系的藥物氧化 ? 側(cè)鏈烷基的氧化 ? O、 N、 S烷基的氧化 ? 芳環(huán)、非芳環(huán)的羥化 ? N氧化、 S氧化 ? 脫氨基化 ? 脫硫作用 醇醛的氧化（ 肌肉松弛藥 麥酚生 ,醇被氧化成羧酸） 嘌呤類的氧化作用（ 黃嘌呤氧化酶參與下） 胺的氧化作用 （單胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧化脫胺，并進(jìn)一步氧化成羧酸） 側(cè)鏈烷基的氧化 （甲基被氧化成CH2OH后進(jìn)一步氧化生物醛或酸） O、 N、 S烷基的氧化 芳環(huán)、非芳環(huán)的羥化（對(duì)羥基化） N氧化、 S氧化（可導(dǎo)入硫氧鍵各氮氧鍵） 脫硫作用（硫被氧取代） 還原反應(yīng) ? 羰基的還原（由非微粒體酶催化） ? 硝基的還原（由微粒體酶催化） ? 偶氮化合物的還原（由微粒體酶催化） 羰基的還原 （由非微粒體酶催化 ,醛酮化合物可被醛酮還原酶所催化，分別還原成伯醇和仲醇。 ?消化道和消化道菌叢產(chǎn)生的酶， 前者以結(jié)合酶為主，后者以還原酶為主。 ? 凡結(jié)構(gòu) 類似于體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都是由這組酶系代謝。 在藥物代謝中 P450是最重要的酶系。 —— 胃腸中有酶 ， 微生物 ， 胃腸 ，經(jīng)腸道菌叢轉(zhuǎn)變?yōu)樵魏笥直晃者M(jìn)入腸肝循環(huán) ， 使作用時(shí)間延長 ， 同時(shí)也增加了肝內(nèi)藥酶負(fù)擔(dān) 。四、藥物代謝 藥物代謝 ? 藥物在體內(nèi)被吸收 ， 分布的同時(shí) ， 伴隨著藥物在化學(xué)上的轉(zhuǎn)化 ， 稱為代謝 。 代謝部位 —— 體內(nèi)最重要的代謝部位 ， 肝細(xì)胞微粒體中有一些代謝酶 ， 對(duì)藥物體內(nèi)代謝起催化作用 。 ?非微粒體酶 肝微粒體藥物代謝酶 哺乳動(dòng)物肝微粒體中存在一類氧化反應(yīng)類型極為廣泛的氧化酶系，稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶，是一族最重要的氧化酶。 ? 除與葡萄糖醛酸結(jié)合外的其它縮合，以及某些氧化、還原及水解反應(yīng)均為非微粒體酶系所催化，如常
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