【正文】 但是 ,有些藥物從乳汁排出較大 ,如紅霉素 、 卡馬西平 、地西泮和巴比妥酸鹽等 。 肝細(xì)胞膜和肝內(nèi)的竇狀隙的內(nèi)壁上都有許多微孔 ,藥物透過(guò)這種微孔的速度受分子量大小影響 。 腎臟疾病對(duì)腎排泄有很大影響 ? 隨腎病癥狀加重 ， 腎清除率會(huì)出現(xiàn)下降 。 ? 服用碳酸氫鈉后，磺胺乙噻二唑消除速率是原來(lái)的 2倍。 ? 重吸收分泌要經(jīng)過(guò)刷狀緣膜和側(cè)底膜二步過(guò)程。 ?有酶抑制作用的藥物，可使酶活性下降，導(dǎo)致全用藥物的代謝水平下降，出現(xiàn)毒副作用。 ? 在苯丙胺的代謝中，大鼠進(jìn)行羥基化，兔進(jìn)行脫氨基反應(yīng)。 ㈢ 氨基酸結(jié)合 。 ?非微粒體酶 肝微粒體藥物代謝酶 哺乳動(dòng)物肝微粒體中存在一類氧化反應(yīng)類型極為廣泛的氧化酶系，稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶，是一族最重要的氧化酶。 在藥物代謝中 P450是最重要的酶系。 ㈣ 醋酸結(jié)合 。人則以原形和脫氨基化物從尿中排泄。 給藥途徑的影響 ? 血管內(nèi)無(wú)肝臟首過(guò)作用 ? 口服首過(guò)作用最強(qiáng) ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時(shí)首過(guò)作用較少。 腎臟排泄 機(jī)理復(fù)雜：包括 腎小球?yàn)V過(guò) 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 尿量 ? 由于是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)， 重吸收速率依賴于腎小管內(nèi)液的藥物濃度 。 ? 腎小球腎炎會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降 。 主動(dòng)分泌 當(dāng)膽汁中的藥物濃度顯著高于血漿中的濃度時(shí) ,則藥物由血液向膽汁的轉(zhuǎn)運(yùn)存在著主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的分泌機(jī)制 。 影響 乳汁排泄 因素 (1) 藥物的濃度梯度 ：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān) ， 未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高 ， 藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)的越快 。 一般藥物在乳汁中的濃度低 ,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng) 。 藥物在膜的脂質(zhì)部分?jǐn)U散 。 但 甲基化和乙酰化反應(yīng)可使代謝物極性下降 ,不利于藥物的排泄 。 pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著 ? 尿 pH值由 5上升到 8，磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由 。 ? 近曲小管上皮細(xì)胞與小腸上皮細(xì)胞類似，在管腔側(cè)具有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。 ?有酶誘導(dǎo)作用的藥物，可增強(qiáng)酶活性，導(dǎo)致藥物代謝速度加快，從而達(dá)不到理想治療效果。而保泰松差 12倍，狗速度快。 ㈡ 硫酸結(jié)合 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)有兩種，一種為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，對(duì)蛋白質(zhì)合成起重要作用；另一種為滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)果，其代謝活性高。 P450是人們?cè)诟闻K微粒體中發(fā)現(xiàn)的一種色素（ P)它在還原狀態(tài)下與 CO結(jié)合，在 450 nm處有明顯的吸收，故得名 。 ㈤ 甲基結(jié)合 。 性別 ?雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物對(duì)藥物的感受性更強(qiáng) ，因?yàn)樾坌詣?dòng)物的藥物代謝適應(yīng)性比雌性高。 劑型的影響 ?人口服不同劑型水楊酸酰胺：尿中硫酸酯量，溶液 ％，混懸劑％，顆粒劑 %。 藥物排泄示意圖 腎小球?yàn)V過(guò) ?腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高 ， 管壁上微孔較大 （ 710 nm） ， 故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可 無(wú)選擇性地濾過(guò) 。 ? 尿量增加時(shí)，藥物濃度下降，減少重吸收， 尿量減少時(shí)，藥物濃度增加而重吸收量也增加。 ? 腎功能不全時(shí) ， 腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降 。 這種機(jī)制的特點(diǎn)也有 : ① 存在飽和現(xiàn)象 。 (2) 藥物的脂溶性 。 5. 腸肝循環(huán) : 藥物從乳汁排泄 大多藥物能從乳