藥物代謝與排泄-資料下載頁
2025-08-16 00:18本頁面
【正文】 持續(xù)時間無疑有重要的影響 。 膽汁排泄過程 ? 膽汁是由肝細(xì)胞不斷生成的 ,生成后由肝管流出 ,經(jīng)膽總管流至十二指腸 ,或由肝管轉(zhuǎn)運入膽囊管而貯存于膽囊 ,當(dāng)消化時再由膽囊排出至十二指腸上部 。 ? 成年人一晝夜分泌的 膽汁約 800~1000ml藥物從血液向膽汁排泄時 ,首先由血液進(jìn)入肝細(xì)胞并繼續(xù)向毛細(xì)膽管轉(zhuǎn)運 排泄機理 藥物向膽汁轉(zhuǎn)運機制可分為 ? 被動擴(kuò)散 ? 主動轉(zhuǎn)運 被動擴(kuò)散 血液中藥物向膽汁被動擴(kuò)散轉(zhuǎn)運有兩種途徑 : 藥物通過細(xì)胞膜小孔進(jìn)行擴(kuò)散 。 藥物在膜的脂質(zhì)部分?jǐn)U散 。 肝細(xì)胞膜和肝內(nèi)的竇狀隙的內(nèi)壁上都有許多微孔 ,藥物透過這種微孔的速度受分子量大小影響 。 主動分泌 當(dāng)膽汁中的藥物濃度顯著高于血漿中的濃度時 ,則藥物由血液向膽汁的轉(zhuǎn)運存在著主動轉(zhuǎn)運的分泌機制 。 這種機制的特點也有 : ① 存在飽和現(xiàn)象 。 ② 能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 。 ③ 與相同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的藥物共存時將出現(xiàn)競爭性抑制 。 ④ 受代謝抑制劑的抑制 。 腸肝循環(huán) 腸肝循環(huán) (enterohepatic cycle)是指在膽汁中排泄的藥物或其代謝物在小腸中移動期間重新被吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象 。 有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)能停留較長間：己烯雌盼 、 洋地黃毒戒 、 氨節(jié)青霉素 、卡馬西平 、 氯霉素 、 引哚美辛 、 螺內(nèi)醋等藥物口服后都存在腸肝循環(huán) 。 己烯雌酚的腸肝循環(huán) 己烯雌酚在膽汁中以單或雙葡萄糖酸酸苷出現(xiàn) ,其循環(huán)途徑如圖 ，若用蔗糖 1,4內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的 β葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶 ,則腸肝循環(huán)被抑制 。 由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后 ,受到飲食和酶解過程的影響 ,有的藥物的血藥濃度有時會出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 影響膽汁排泄的因素 1. 極性大?。寒?dāng)有極性強的基團(tuán)存在時 ， 經(jīng)膽汁排泄量就多 。 2. 膽汁流量：流出量增加則加速排泄 。 3. 分子量大?。悍肿恿?300， 尿 。 分子量 300， 膽汁排泄 。 4. 種族差異：不同種屬顯著不同 。 5. 腸肝循環(huán) : 藥物從乳汁排泄 大多藥物能從乳汁排出 ,并能在乳汁中測出藥物濃度 。 一般藥物在乳汁中的濃度低 ,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng) 。 但是 ,有些藥物從乳汁排出較大 ,如紅霉素 、 卡馬西平 、地西泮和巴比妥酸鹽等 。 影響 乳汁排泄 因素 (1) 藥物的濃度梯度 ：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān) ， 未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高 ， 藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運的越快 。 (2) 藥物的脂溶性 。 乳汁中脂肪含量比血漿高 ,脂溶性大的藥物容易穿過生物膜到乳汁中 (3) 血漿與乳汁的 pH：乳汁的正常 pH范圍是~,比血漿低 。 通常弱酸性藥物在乳汁中的濃度比其血漿濃度低 (4) 藥物分子大小 :分子越小 ,越容易轉(zhuǎn)運 。 慎用藥物 雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的 ,但由于嬰兒的 肝 、 腎功能未發(fā)育完全 ,對藥物的代謝與排泄能力低 ,有可能造成一些藥物在嬰兒體內(nèi)累積 ,使嬰兒體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到具有臨床意義的水平 。 因此 ,乳母在哺乳期應(yīng)禁用或慎用一些藥物 ,如 異煙肼 、 甲丙氨醋 、 氯霉素 、 氫氯噻嗪 、 甲硝唑 、四環(huán)素 、 萘啶酸 等 。 如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥 ,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前 3~4小時用藥 。
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1