藥物代謝與排泄(更新版)
【正文】 (1) 藥物的濃度梯度 ：乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān) ， 未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高 ， 藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運的越快 。 由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后 ,受到飲食和酶解過程的影響 ,有的藥物的血藥濃度有時會出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 影響膽汁排泄的因素 1. 極性大?。寒?dāng)有極性強的基團存在時 ， 經(jīng)膽汁排泄量就多 。 主動分泌 當(dāng)膽汁中的藥物濃度顯著高于血漿中的濃度時 ,則藥物由血液向膽汁的轉(zhuǎn)運存在著主動轉(zhuǎn)運的分泌機制 。④ 分布容積小 。 ? 腎小球腎炎會使腎小球濾過率明顯下降 。 藥物血漿蛋白結(jié)合率 藥物血漿蛋白結(jié)合率高 ,則腎排泄速度下降 。 尿量 ? 由于是被動轉(zhuǎn)運， 重吸收速率依賴于腎小管內(nèi)液的藥物濃度 。 腎小管重吸收 ? 人體每天 腎血流量約 17001800L， 腎小球濾過 170180L,但尿量約 ， 可見濾過的水的絕大部分 （ 99％ )被重吸收 。 腎臟排泄 機理復(fù)雜：包括 腎小球濾過 、 腎小管分泌 、 腎小管重吸收 。 例如百浪多息是歷史上一個有名的藥物，它本身沒有抗菌活性，但在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磺胺后卻對細菌感染有效。 給藥途徑的影響 ? 血管內(nèi)無肝臟首過作用 ? 口服首過作用最強 ? 肺部、口腔、鼻粘膜、皮膚給藥時首過作用較少。 ?肝硬化病從服用氯霉素后，其半衰期可增加 4倍。人則以原形和脫氨基化物從尿中排泄。 3. 年齡 。 ㈣ 醋酸結(jié)合 。 ?消化道和消化道菌叢產(chǎn)生的酶， 前者以結(jié)合酶為主，后者以還原酶為主。 在藥物代謝中 P450是最重要的酶系。四、藥物代謝 藥物代謝 ? 藥物在體內(nèi)被吸收 ， 分布的同時 ， 伴隨著藥物在化學(xué)上的轉(zhuǎn)化 ， 稱為代謝 。 ?非微粒體酶 肝微粒體藥物代謝酶 哺乳動物肝微粒體中存在一類氧化反應(yīng)類型極為廣泛的氧化酶系，稱為肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶，是一族最重要的氧化酶。 ?血漿中酶系 ：酰胺酶、磷酸酶和膽堿酯酶等。 ㈢ 氨基酸結(jié)合 。 2. 性別 。 ? 在苯丙胺的代謝中，大鼠進行羥基化，兔進行脫氨基反應(yīng)。 疾病 ?如果疾病引起肝功能障礙，則藥物代謝能力會出現(xiàn)下降 。 ?有酶抑制作用的藥物，可使酶活性下降，導(dǎo)致全用藥物的代謝水平下降，出現(xiàn)毒副作用。 酶促作用 前體藥物 前體藥物其本身并沒有藥理活性，但經(jīng)體內(nèi)代謝后產(chǎn)生具有藥理活性的代謝產(chǎn)物。 ? 重吸收分泌要經(jīng)過刷狀緣膜和側(cè)底膜二步過程。 ?陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng) 為許多有機胺類化合物所擁有的腎分泌排泄機制 ， 代表物質(zhì)為 N甲基煙酰胺 ， 嗎啡等 。 ? 服用碳酸氫鈉后，磺胺乙噻二唑消除速率是原來的 2倍。 5. 腎臟疾病 。 腎臟疾病對腎排泄有很大影響 ? 隨腎病癥狀加重 ， 腎清除率會出現(xiàn)下降 。③ 分子量低 (小于 500)。 肝細胞膜和肝內(nèi)的竇狀隙的內(nèi)壁上都有許多微孔 ,藥物透過這種微孔的速度受分子量大小影響 。 己烯雌酚的腸肝循環(huán) 己烯雌酚在膽汁中以單或雙葡萄糖酸酸苷出現(xiàn) ,其循環(huán)途徑如圖 ，若用蔗糖 1,4內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的 β葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶 ,則腸肝循環(huán)被抑制 。 但是 ,有些藥物從乳汁排出較大 ,如紅霉素 、 卡馬西平 、地西泮和巴比妥酸鹽等 。
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