藥物代謝與排泄(完整版)
【正文】 ① 存在飽和現(xiàn)象 。 膽汁排泄 ? 藥物及其代謝物除了主要為尿排泄外 ,通過(guò)膽汁排泄也是主要的消除途徑 。 ? 腎功能不全時(shí) ， 腎小管主動(dòng)分泌和重吸收功能都顯著下降 。 另外 ,如果合用藥物可與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 ,會(huì)極大影響非結(jié)合型藥物的濃度 ,從而影響腎排泄速率 。 ? 尿量增加時(shí)，藥物濃度下降，減少重吸收， 尿量減少時(shí)，藥物濃度增加而重吸收量也增加。 ? 大多藥物從 腎小管遠(yuǎn)曲小管重吸收 ， 分為 主動(dòng)與被動(dòng) 兩種 ， 脂溶性藥 ， 非解離性藥物吸收多 。 藥物排泄示意圖 腎小球?yàn)V過(guò) ?腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血壓高 ， 管壁上微孔較大 （ 710 nm） ， 故除血球和蛋白質(zhì)外的一般物質(zhì)均可 無(wú)選擇性地濾過(guò) 。 代謝飽和性和部位性 (在胃腸道某一特定部位被代謝的藥物，可根據(jù)其代謝部位設(shè)計(jì)減少藥物代謝的制劑。 劑型的影響 ?人口服不同劑型水楊酸酰胺：尿中硫酸酯量，溶液 ％，混懸劑％，顆粒劑 %。 飲食 ? 飲食中的 蛋白質(zhì) 對(duì)藥物代謝活性有所影響。 性別 ?雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物對(duì)藥物的感受性更強(qiáng) ，因?yàn)樾坌詣?dòng)物的藥物代謝適應(yīng)性比雌性高。 4. 個(gè)體差異 。 ㈤ 甲基結(jié)合 。 代謝反應(yīng) 第一相反應(yīng) —— 引入官能團(tuán) ， 大多脂溶性藥物經(jīng) 氧化還原 ， 水解生成極性基團(tuán) 。 P450是人們?cè)诟闻K微粒體中發(fā)現(xiàn)的一種色素（ P)它在還原狀態(tài)下與 CO結(jié)合，在 450 nm處有明顯的吸收，故得名 。 ? 機(jī)體攝取的藥物或因某種原因在機(jī)體內(nèi)生成異常成分時(shí) ， 必須轉(zhuǎn)變成容易排泄的形式 ， 亦即 降低脂溶性 ， 變成極性大的物質(zhì)便于排泄 ， 這就是代謝的過(guò)程 。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)有兩種，一種為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，對(duì)蛋白質(zhì)合成起重要作用；另一種為滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)果，其代謝活性高。 ?線粒體中的酶系 ：包括胺氧化酶、脂環(huán)族芳香化酶等。 ㈡ 硫酸結(jié)合 。 保泰松 、 潑尼松 、嗎啡 影響代謝的生理性因素 1. 種屬差異 。而保泰松差 12倍，狗速度快。 ? 現(xiàn)在普遍認(rèn)為絕大部分的藥物反應(yīng)個(gè)體差異是由遺傳因素決定的。 ?有酶誘導(dǎo)作用的藥物，可增強(qiáng)酶活性，導(dǎo)致藥物代謝速度加快，從而達(dá)不到理想治療效果。 ㈡抑制藥物代謝 （ 酶抑作用 ） 某些藥物可抑制肝微粒體中酶的作用而抑制 另一些藥物的代謝 ， 導(dǎo)致后者的藥理活性及毒副作用增強(qiáng) ， 這種藥物稱為抑制劑 。 ? 近曲小管上皮細(xì)胞與小腸上皮細(xì)胞類似，在管腔側(cè)具有刷狀緣結(jié)構(gòu)，有利于吸收。 ?陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 為許多有機(jī)弱酸所共同的腎分泌排泄機(jī)制 ，代表物質(zhì)為對(duì)氨基馬尿酸 (PAH)， 分泌磺胺類 、 馬尿酸 、 ?；被岬?。 pH對(duì)磺胺類清除的影響很顯著 ? 尿 pH值由 5上升到 8，磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由 。 4. 藥物代謝 。 但 甲基化和乙酰化反應(yīng)可使代謝物極性下降 ,不利于藥物的排泄 。② 與血漿蛋白結(jié)合不緊密 。 藥物在膜的脂質(zhì)部分?jǐn)U散 。 有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)能停留較長(zhǎng)間：己烯雌盼 、 洋地黃毒戒 、 氨節(jié)青霉素 、卡馬西平 、 氯霉素 、 引哚美辛 、 螺內(nèi)醋等藥物口服后都存在腸肝循環(huán) 。 一般藥物在乳汁中的濃度低 ,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng) 。 如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥 ,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前 3~4小時(shí)用藥 。 影響 乳汁排泄 因素
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