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藥物代謝與排泄(參考版)

2024-08-27 00:18本頁面
  

【正文】 如果哺乳期需要服用一些比較安全的藥 ,最好在嬰兒哺乳后或下次哺乳前 3~4小時用藥 。 慎用藥物 雖然大多數(shù)藥物在乳汁中排出的藥物量是小的 ,但由于嬰兒的 肝 、 腎功能未發(fā)育完全 ,對藥物的代謝與排泄能力低 ,有可能造成一些藥物在嬰兒體內(nèi)累積 ,使嬰兒體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到具有臨床意義的水平 。 乳汁中脂肪含量比血漿高 ,脂溶性大的藥物容易穿過生物膜到乳汁中 (3) 血漿與乳汁的 pH:乳汁的正常 pH范圍是~,比血漿低 。 影響 乳汁排泄 因素 (1) 藥物的濃度梯度 :乳汁中藥物濃度與母體的血藥濃度有關(guān) , 未與蛋白結(jié)合的游離藥物越高 , 藥物從血漿到乳汁轉(zhuǎn)運的越快 。 一般藥物在乳汁中的濃度低 ,在乳汁中排出量不足以引起嬰兒的治療效應(yīng) 。 4. 種族差異:不同種屬顯著不同 。 3. 分子量大小:分子量 300, 尿 。 由于藥物的葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄到腸道后 ,受到飲食和酶解過程的影響 ,有的藥物的血藥濃度有時會出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象 影響膽汁排泄的因素 1. 極性大?。寒?dāng)有極性強的基團(tuán)存在時 , 經(jīng)膽汁排泄量就多 。 有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)能停留較長間:己烯雌盼 、 洋地黃毒戒 、 氨節(jié)青霉素 、卡馬西平 、 氯霉素 、 引哚美辛 、 螺內(nèi)醋等藥物口服后都存在腸肝循環(huán) 。 ④ 受代謝抑制劑的抑制 。 ② 能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運 。 主動分泌 當(dāng)膽汁中的藥物濃度顯著高于血漿中的濃度時 ,則藥物由血液向膽汁的轉(zhuǎn)運存在著主動轉(zhuǎn)運的分泌機制 。 藥物在膜的脂質(zhì)部分?jǐn)U散 。 膽汁排泄過程 ? 膽汁是由肝細(xì)胞不斷生成的 ,生成后由肝管流出 ,經(jīng)膽總管流至十二指腸 ,或由肝管轉(zhuǎn)運入膽囊管而貯存于膽囊 ,當(dāng)消化時再由膽囊排出至十二指腸上部 。 ? 機體中重要的藥物如維生素 A、 D、 E、性激素 、 甲狀腺素及這些藥物的代謝產(chǎn)物從膽汁中的排泄非常顯著 。④ 分布容積小 。② 與血漿蛋白結(jié)合不緊密 。 因此 ,血透是腎衰病人進(jìn)行藥物排泄的重要途徑 。 血液透析 ? 血液透析 ,又稱 “ 人工腎 ” 治療 ,用于腎功能衰竭時從病人血液中人為地將廢物透析出來 。 ? 腎小球腎炎會使腎小球濾過率明顯下降 。 但 甲基化和乙?;磻?yīng)可使代謝物極性下降 ,不利于藥物的排泄 。 如丙磺舒對有機酸藥物的主動分泌是較強的抑制劑 。 尿液 pH和尿量 ? 弱酸和弱堿性藥物的解離度隨尿液 pH值而變化 ,從而影響藥物在腎小管的重吸收 。 藥物血漿蛋白結(jié)合率 藥物血漿蛋白結(jié)合率高 ,則腎排泄速度下降 。 4. 藥物代謝 。 2. 尿液 pH與尿量 。 尿量增加,清除率增大 尿量增加,重吸收減少 影響腎排泄因素 1. 血漿蛋白結(jié)合率 。 尿量 ? 由于是被動轉(zhuǎn)運, 重吸收速率依賴于腎小管內(nèi)液的藥物濃度 。 pH對磺胺類清除的影響很顯著 ? 尿 pH值由 5上升到 8,磺胺乙噻二唑在人體中生物半衰期由 。 pH分配理論 ?酸化的尿液有利于弱酸性藥物的吸收 而減少弱堿性藥物的吸收。 ? 藥物大多經(jīng)被動重吸收返回體內(nèi) 影響藥物重吸收的因素 ? 藥物的脂溶性 ? 尿液 pH ? 尿量 藥物的脂溶性 ? 脂溶性大有利于重吸收 ? 大多藥物代謝后,水溶性大,重吸收減少,有利于機體將其清除。 腎小管重吸收 ? 人體每天 腎血流量約 1700180
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