化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-文庫吧資料
2025-01-19 11:08本頁面
【正文】 ，一般是體內(nèi)外來物的去活化反應(yīng) ? 芳伯胺藥物在代謝時大都被乙?；Y(jié)合 –酰胺類藥物在水解后，芳硝基類藥物在還原后形成的氨基 –都可能進行乙酰化結(jié)合 ? 對堿性較強的脂肪族伯胺和仲胺，乙酰化反應(yīng)通常進行的很少，但大多數(shù)芳香伯胺由于其堿性中等極易進行乙?；磻?yīng) 有效的解毒途徑 ? 一般藥物經(jīng) N乙?；x后，生成無活性或毒性較小的產(chǎn)物 N乙?；N族差異 ? N乙?；D(zhuǎn)移酶的活性受遺傳因素的影響較大 ? 故有些藥物的療效、毒性和作用時間在不同民族的人群中有種族差異 六、甲基化軛合 ? 除生成季銨鹽外一般水溶性降低，不是用于體內(nèi)外來物的結(jié)合排泄，而是降低這些物質(zhì)的生物活性。 第四節(jié) 第 II相的生物轉(zhuǎn)化 ? 藥物分子中或第 Ⅰ 相的藥物代謝產(chǎn)物中的極性基團，如羥基、氨基（仲胺或伯胺）、羧基等，可在酶的催化下與內(nèi)源性的極性小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等結(jié)合，形成水溶性的代謝物。 N O 2 C H C H C H 2 O HO HN H C O C H C l 2氯霉素 四、水解反應(yīng) ? 含酯和酰胺結(jié)構(gòu) ? 易被肝血液中或腎等器官中的水解酶水解成羧酸、醇（酚）和胺等 也可在體內(nèi)的酸催化下進行 ? 產(chǎn)物的極性較其母體藥物強 立體位阻對水解速度的影響 ? 阿托品（ Atropine）有較大位阻 –在體內(nèi)約 50%的劑量以原藥形式隨尿排泄 –剩余部分也未進行酯水解代謝 酰胺水解反應(yīng)的速度較酯慢 ? 普魯卡因 在體內(nèi)可迅速水解 ? 普魯卡因酰胺 約 60%藥物以原型從尿中排出 ? 利用酯和酰胺在體內(nèi)可進行水解代謝的性質(zhì)，可將含具有刺激作用的羧基，不穩(wěn)定的酚基或醇基設(shè)計成酯的前藥，在體內(nèi)經(jīng)水解，釋放出具有治療活性的藥物。 三、脫鹵素反應(yīng) ? 常為氧化脫鹵素（常見）和還原脫鹵素代謝。 （六）醇和醛的氧化 ? 含醇羥基藥物在體內(nèi)醇脫氫酶的催化下，脫氫氧化得到相應(yīng)的羰基化合物； ? 大部分伯醇在體內(nèi)很容易被氧化生成醛，但醛不穩(wěn)定，在體內(nèi)醛脫氫酶等酶的催化下進一步氧化生成羧酸； ? 仲醇的一部分可被氧化成酮，也有不少仲醇不經(jīng)氧化而和叔醇一樣經(jīng)結(jié)合反應(yīng)后直接排出體外。 4. 亞砜類藥物的代謝：氧化為砜或還原為硫醚，如舒林酸代謝活化為硫醚化合物后發(fā)揮作用。 2. 硫醚的 S－氧化反應(yīng)：氧化為亞砜和砜，如阿苯達唑代謝活化為亞砜化合物。吲哚美辛脫甲基失活。 ? 生成相應(yīng)的伯胺和仲胺 ? 叔胺脫烷基的速度較快 ?? 利多卡因氧化常得到脫一個烴基的代謝物再脫一個烴基就較困難 2. N氧化反應(yīng) ? 含 α氫的藥物 與氮相連的烴基碳上的 α氫被氧化成羥基 生成的 α羥基胺不穩(wěn)定，裂解成脫烴基的胺和無氨基的羰基化合物 發(fā)生碳 氮鍵斷裂 ? 無 α氫的藥物 不發(fā)生氧化脫烴反應(yīng)和脫氨基反應(yīng) 氧化代謝生成羥基胺、亞硝基或硝基化合物 （四）含氧化合物的氧化 ? ：氧化 O－脫烷基化生成醇、酚及羰基等。 含脂環(huán)結(jié)構(gòu)的藥物 易在環(huán)上羥基化 醋磺己脲 噴他佐新的氧化代謝 烯丙位和羰位的 α－碳基易被氧化 芐位碳易氧化 SP2碳原子相鄰碳原子的氧化 ? 非芳香雜環(huán)化合物通常是在和雜原子相鄰的碳原子上發(fā)生氧化，先生成羥基化合物，進而會進一步氧化生成羰基化合物。 如丙戊酸鈉代謝， 地西泮 代謝為活性 替馬西泮 ，再 N－脫甲基為 奧沙西泮 。這些物質(zhì)就深藏于我們體內(nèi)，只要保持它們的量和活力它們就會發(fā)揮清除多余自由基的能力，使我們體內(nèi)的自由基保持平衡。酶類物質(zhì)可以使體內(nèi)的活性氧自由基變?yōu)榛钚暂^低的物質(zhì)，從而削弱它們對肌體的攻擊力。既然自由基不僅存在于人體內(nèi)，也來自于人體外，那么，降低自由基危害的途徑也有兩條：一是，利用內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)清除體內(nèi)多余自由基；二是發(fā)掘外源性抗氧化劑 ——自由基清除劑，阻斷自由基對人體的入侵?；钚匝踝杂苫鶎θ梭w的損害實際上是一種氧化過程。自由基極易與膜蛋白、酶蛋白結(jié)合，降低細胞中抗氧物和蛋白含量，使細胞器中酶性及膜功能降低，影響物質(zhì)在肝臟中代謝。動物實驗證實，毒性物質(zhì)可引
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