化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-展示頁
2025-01-04 08:57本頁面
【正文】 – 存在于肝臟及其它肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 – 主要是通過活化分子氧，是其中一個氧原子和有機(jī)物分子結(jié)合，同時將另一個氧原子還原成水，從而在有機(jī)藥物的分子中引入氧。 ? 另一個重要的酶系是醛酮還原酶。 三、過氧化物酶和其它單加氧酶 ? 以過氧化物作為氧的來源，在酶的作用下進(jìn)行電子轉(zhuǎn)移，通常是對雜原子進(jìn)行氧化和 。 四、水解酶 ? 主要參與羧酸酯和酰胺類藥物的代謝，這些非特定的水解酶大多數(shù)存在于血漿、肝、腎和腸中，因此大部分酯和酰胺類藥物在這些部位發(fā)生水解。 ? 通常酰胺類化合物比脂類化合物比脂類化合物穩(wěn)定而難水解，水解速度較慢，因此大部分酰胺類藥物是以原型從尿中排除。 （一）芳環(huán)及碳 碳不飽和鍵的氧化 主要是在 CYP450酶系催化下進(jìn)行 ? 以氧化代謝生成酚為主，如保泰松代謝為活性羥布宗而活性增強(qiáng)；苯妥英代謝為羥基苯妥英失活。有吸電子取代基，發(fā)生在間位。 （二）飽和碳原子的氧化 ? 主要為 羥基化 再進(jìn)行 ω－氧化及 ω－ 1氧化，如丙戊酸鈉代謝， 地西泮 代謝為活性替馬西泮，再 N－脫甲基為奧沙西泮。 ?? ? 生成相應(yīng)的伯胺和仲胺 ?? 叔胺脫羥基的速度較快 –得到的仲胺多具母體藥物的生物活性 利多卡因氧化常得到脫一個烴基的代謝物再脫一個烴基就較困難 2. N氧化反應(yīng) ? 含 α氫的藥物 ? –與氮相連的烴基碳上的 α氫被氧化成羥基 ? –生成的 α羥基胺不穩(wěn)定，裂解成脫烴基的胺和無氨基的羰基化合物 ? –發(fā)生碳 氮鍵斷裂 ? 無 α氫的藥物 ? –特丁基胺不發(fā)生氧化脫烴反應(yīng)和脫氨基反應(yīng) （四）含氧化合物的氧化 ? ：氧化 O－脫烷基化生成醇、酚及羰基等。吲哚美辛脫甲基失活。 S－氧化反應(yīng)：氧化為亞砜和砜，如阿苯達(dá)唑代謝活化為亞砜化合物。 ：氧化為砜或還原為硫醚，如舒林酸代謝活化為硫醚化合物后發(fā)揮作用。 （六）醇和醛的氧化 ? 含醇羥基藥物在體內(nèi)醇脫氫酶的催化下，脫氫氧化得到相應(yīng)的羰基化合物 ? 大部分伯醇在體內(nèi)很容易被氧
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