藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系-展示頁
2025-01-26 06:53本頁面
【正文】 引入適當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)進(jìn)行修飾制成前藥，改變藥物的味覺。 配伍增效 □ 兩個藥物在人體中起協(xié)同作用，利用“拼合原理”將二者的結(jié)構(gòu)合在一起，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶解分為兩個成分，起協(xié)同作用。 □ 由于磷?；娮踊鶊F(tuán)的存在，使氮原子上的電子云密度降低，氮原子的親核性降低則烷基化能力也降低，毒性亦降低。 RNC lC l載 體 部 分烷 基 化 部 分N HPOON C lC l. H2 O降低藥物的毒副作用 □ 在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織，于是合成了一些含磷酰胺基的前體藥物。 □ 將其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，制成水溶性的前藥，增加其溶解度。 將側(cè)鏈上的羧基酯化為茚滿酯，得卡茚西林，則對酸穩(wěn)定，可供口服，而且吸收性也得到改善。是這些藥物對胃酸不穩(wěn)定，易分解失效。 庚酸酯 癸酸酯 雌二醇 □ 天然的雌激素 □ 在體內(nèi)迅速代謝，作用時間短暫 □ 與長鏈脂肪酯形成酯類 □不溶于水而成為延效制劑 □如：雌二醇的二丙酸酯、庚酸酯、戊酸酯以及苯甲酸酯等 □在體內(nèi)緩慢水解，釋放母體藥物而延長療效 □作用時間可持續(xù)數(shù)周 H OO H□ 增加藥物結(jié)構(gòu)中的脂溶性基團(tuán)，可以改善藥物在體內(nèi)的吸收，增加血藥濃度。 延長藥物的作用時間 NSC H2C H2C H2N N C H2C H2O RC F 3R = C O C6H1 3R = C O C9H1 9( 3 3 4 )( 3 3 5 )氟奮乃靜鹽酸鹽肌內(nèi)注射給藥，吸收代謝快，藥效只能維持一天。 維生素 A 維生素 A醋酸酯 O HOO□ 藥物的吸收、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、排泄，因藥物的結(jié)構(gòu)不同有差異。 乙?；a(chǎn)物則可口服，在腸道堿性水解生成母體藥物發(fā)揮作用。 □ 減少藥物的副作用 三、結(jié)構(gòu)修飾的目的 （一）提高藥物的選擇性 （二）增加藥物的穩(wěn)定性 （三）延長藥物作用時間 （四）改善藥物的吸收，提高生物利用度 （五）改善藥物的溶解性 （六）降低藥物的毒副作用 （七）消除藥物的不良臭味 （八）發(fā)揮藥物的配伍作用 提高藥物的組織選擇性 eg1:己烯雌酚脂溶性大，不易分布到前列腺組織；將其酯化后，提高在前列腺中的濃度，用于治療前列腺癌。 □ 這樣的結(jié)構(gòu)修飾原理為前藥原理。 HH NNOONNFOOHH 尿嘧啶 5FU Eg3: 西咪替?。啄崽娑? H HHSN NNNNN21H H C l.N O 2SNNNOH （二）前藥原理 □ 前藥 是指用化學(xué)方法由有活性的原藥轉(zhuǎn)變成無活性的衍生物。 生物電子等排 □ 除具有相同總數(shù)的“外層電子”外， 還要在分子大小、形狀 (包括鍵角和雜化度 )、構(gòu)象、電子云分布、脂水分配系數(shù)、 pKa、化學(xué)反應(yīng)性和氫鍵形成能力等方面存在相似性。 二、藥物結(jié)構(gòu)改造或修飾方法 □ 保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在結(jié)構(gòu)中的官能團(tuán)作一些修改，產(chǎn)生新的藥物結(jié)構(gòu)，以克服藥物的缺點(diǎn)，這一過程為 化學(xué)結(jié)構(gòu)改造或修飾 。 許多類藥物都可以找出其基本結(jié)構(gòu)，如 H N S O 2 N H4 1 具有相同藥理作用的藥物，將其化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同的部分，稱為 基本結(jié)構(gòu) 或 藥效結(jié)構(gòu) 磺胺類藥物 NSR O C H NOC H 3C H 3C O O H青霉素類藥物 □ eg：局麻藥、喹諾酮類藥物 XNO OOR 1R 7R 8R 6R 5A r COX ( C H 2 ) n N親 脂 性 部 分 中 間 鏈 親 水 性 部 分 基本結(jié)構(gòu)可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結(jié)構(gòu)的專屬性。第十七章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系 本章主要內(nèi)容： ?藥物的基本結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)改造 ?理化性質(zhì)對藥效的影響 ?基團(tuán)變化對藥效的影響 ?立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響 藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效之間的關(guān)系， 簡稱 構(gòu)效關(guān)系 （ structureactivity relationships SAR） 研究藥物的構(gòu)效關(guān)系 是藥物化學(xué)的中心內(nèi)容之一。 藥物分類 □ 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)
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