培養(yǎng)基模擬灌裝(小容量注射劑)無菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案-文庫(kù)吧資料
2024-08-23 16:02本頁(yè)面
【正文】 102811291230133114321533163417351836評(píng)價(jià)：本次驗(yàn)證總共灌封 瓶，燈檢不合格品______瓶，實(shí)際培養(yǎng) 瓶，先于 ℃下培養(yǎng)___天,后于 ℃下培養(yǎng)___天，共有 瓶長(zhǎng)菌。若本品出現(xiàn)結(jié)塊，請(qǐng)勿使用。九、附件 《培訓(xùn)記錄》,《表面微生物監(jiān)測(cè)記錄》，《懸浮粒子監(jiān)測(cè)記錄》，《沉降菌監(jiān)測(cè)記錄》，《浮游菌監(jiān)測(cè)記錄》，《菌種鑒別記錄》，《細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)記錄》，《確認(rèn)相關(guān)驗(yàn)證和確認(rèn)工作》，《確認(rèn)相關(guān)文件》，《培養(yǎng)基信息確認(rèn)表》，《TSB培養(yǎng)基過濾前微生物限度檢查》，《TSB培養(yǎng)基無菌性檢查記錄》，《培養(yǎng)基微生物生長(zhǎng)試驗(yàn)》，《安瓿瓶無菌檢查記錄》，《人員進(jìn)出無菌區(qū)登記臺(tái)賬》，《培養(yǎng)基灌封試驗(yàn)產(chǎn)品培養(yǎng)過程溫濕度記錄》，《模擬灌封樣品培養(yǎng)最終結(jié)果記錄》，《培養(yǎng)基微生物陽(yáng)性對(duì)照培養(yǎng)結(jié)果》和《TSB（小容量注射劑多少規(guī)格）批生產(chǎn)記錄》。八、再驗(yàn)證周期1 當(dāng)空氣凈化系統(tǒng)、灌封和過濾設(shè)備、除菌過濾和灌封工藝以及灌封操作人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝無菌生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。原因調(diào)查結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)調(diào)查所確定的或可能發(fā)生的原因制定糾正或改進(jìn)方案并予以實(shí)施。在調(diào)查結(jié)束并采用相應(yīng)的措施后應(yīng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗(yàn)。5天內(nèi)至少50%以上接種的各安瓿瓶中的TSB培養(yǎng)基中應(yīng)出現(xiàn)明顯的所接種的微生物的生長(zhǎng)；對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)明顯微生物生長(zhǎng)的西林瓶，各組各取1瓶進(jìn)行鏡檢、API等已確定是添加的菌。發(fā)現(xiàn)被污染的樣品應(yīng)進(jìn)行菌種分析。11培養(yǎng)將燈檢完的產(chǎn)品先放置在23~28℃環(huán)境內(nèi)培養(yǎng)7天，期間在第三天將所有產(chǎn)品翻轉(zhuǎn)一次，在第七天觀察污染數(shù)；其后轉(zhuǎn)入30~35℃環(huán)境中內(nèi)培養(yǎng)7天，在第七天培養(yǎng)結(jié)束后統(tǒng)計(jì)污染數(shù)。 所有進(jìn)入無菌區(qū)人員均應(yīng)登記進(jìn)出時(shí)間。：相關(guān)操作程序結(jié)束后，對(duì)關(guān)鍵設(shè)備表面進(jìn)行取樣，以排除設(shè)備污染，取樣部位包括：灌裝針頭，出瓶后轉(zhuǎn)盤，暫存藥液的儲(chǔ)罐，A級(jí)區(qū)的過濾器、呼吸器等，要求平均數(shù)＜1cfu/碟（Φ55mm），且每個(gè)碟子不得超過1cfu。：設(shè)備上自帶監(jiān)控系統(tǒng)必須滿足所監(jiān)控懸浮粒子數(shù)（≥）≤3520/立方米的要求；若為外用懸浮粒子計(jì)數(shù)器取樣，取樣部位選定為盡可能靠近灌裝處，合格標(biāo)準(zhǔn)為所監(jiān)控懸浮粒子數(shù)（≥）≤3520/立方米。：對(duì)灌裝全過程中應(yīng)對(duì)灌裝A級(jí)區(qū)域進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)沉降菌監(jiān)測(cè)，每過2h更換取樣碟，取樣位置設(shè)為灌裝針頭處，出瓶口，和封口處以及取樣人員認(rèn)為可能污染的區(qū)域。：對(duì)進(jìn)入灌裝區(qū)域的所有人員離開無菌區(qū)前進(jìn)行不少于5個(gè)位置的用接觸碟進(jìn)行表面微生物取樣，可選取樣部位包括：手套、眼鏡、手臂、額頭、口罩和前胸以及取樣人員認(rèn)為可能污染的區(qū)域。在灌裝正常運(yùn)行過程中，模擬三次抽樣測(cè)定可見異物、含氧量和裝量的過程，抽樣過程中進(jìn)行灌封，標(biāo)記對(duì)應(yīng)的三盤，并在記錄中做好備注。、破瓶在灌裝正常運(yùn)行過程中，模擬倒瓶，破瓶情況，停灌處理，處理結(jié)束后繼續(xù)灌裝，標(biāo)記此后灌裝的一盤樣品（約230支），并在記錄上做好備注。在灌裝正常運(yùn)行過程中，模擬現(xiàn)場(chǎng)最多人員允許數(shù)，如7人，標(biāo)記該過程中生產(chǎn)出的一盤樣品（約230支），并在記錄上做好備注。灌封完的樣品及時(shí)傳出無菌區(qū)。全過程，設(shè)備慢速運(yùn)行（灌裝速度120支/分鐘）。9灌裝加塞：將經(jīng)隧道烘箱滅菌合格的安瓿送入灌裝線，開啟灌裝機(jī)，在與實(shí)際生產(chǎn)環(huán)境相同的條件下，將過濾后的培養(yǎng)基溶液灌入安瓿內(nèi)，并封口，調(diào)節(jié)裝量為2ml∕瓶，用潔凈區(qū)無菌空氣代替惰性氣體。8 洗烘瓶生產(chǎn)操作人員將提前一天領(lǐng)取的安瓿8000只，按《洗烘瓶崗位操作SOP》和相關(guān)工藝要求及時(shí)進(jìn)行清洗滅菌。接種后蓋塞、封口并分別在30～35℃（金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、生孢梭菌）和23～28℃（白色念珠菌、黑曲霉）培養(yǎng) 7 天。：：質(zhì)檢中心QC人員將QA所取的18支樣品，在2支10ml試管中接種枯草芽孢桿菌，接種量＜100cfu/管，另取一支作為空白對(duì)照；在2支10ml試管中接種白色念珠菌，接種量＜100cfu/管，另取一支作為空白對(duì)照。 培養(yǎng)基無菌性檢查：其中一只三角瓶樣品在23~28℃培養(yǎng)14天；另一支三角瓶在30～35℃培養(yǎng)14天。濾芯在過濾完后進(jìn)行氣泡點(diǎn)測(cè)試，以確認(rèn)濾芯的完整性。7除菌過濾用經(jīng)提前一天滅菌（是否使用前進(jìn)行完整性測(cè)試按新工藝規(guī)程定），過濾上述培養(yǎng)基溶液。QA用滅菌的具塞三角瓶在配料間取樣50ml，在瓶身標(biāo)明取樣位置、取樣數(shù)量、取樣時(shí)間和樣品名稱后送質(zhì)檢中心測(cè)定溶液中微生物負(fù)載。5工器具滅菌和準(zhǔn)備將模擬灌裝活動(dòng)中需要用到的生產(chǎn)工器具、潔凈服和設(shè)備提前一天進(jìn)行滅菌，按相關(guān)SOP要求儲(chǔ)存，將需要使用的消毒劑提前一天進(jìn)行無菌過濾準(zhǔn)備，將無菌操作區(qū)提前一天按清潔SOP要求進(jìn)行清潔消毒，按生產(chǎn)工藝流程提前一天領(lǐng)取TSB和相關(guān)包材存放在車間內(nèi)。 綜合上述標(biāo)準(zhǔn)，本次驗(yàn)證數(shù)量定在5000~6294瓶之間，灌裝量為2ml，且其污染數(shù)不得超過1瓶。（三）灌裝數(shù)量超過10000支時(shí)：有1支污染，需調(diào)查；有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：（一）灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。其合格標(biāo)準(zhǔn)見下表
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