【正文】 生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品全部檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)印刷包材的物料平衡審核印刷包材的物料平衡表標(biāo)簽的單耗≤，小盒的單耗≤，說明書的單耗≤，紙箱的單耗≤產(chǎn)成品的物料平衡審核產(chǎn)成品的物料平衡表產(chǎn)成品的收率應(yīng)為97%～103%附錄：；；；；（氣泡點(diǎn)試驗(yàn)）方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)記錄表；；；；；；。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間和設(shè)備操作間清場在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室所有房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查包裝所用設(shè)備所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志每個(gè)功能間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)空氣質(zhì)量溫度和相對(duì)濕度在每批產(chǎn)品的包裝開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查并記錄一次包裝間的溫度和相對(duì)濕度溫度：18℃～26℃；相對(duì)濕度：45%～65%塵埃粒子在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在軋蓋生產(chǎn)操作前檢查并記錄軋蓋間的粒子數(shù)符合100000級(jí)要求，：＜3500000個(gè)/m3； 5μm的粒子：＜20000個(gè)/m3壓差在每批產(chǎn)品的軋蓋操作開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查一次軋蓋間對(duì)燈檢間的壓差軋蓋間對(duì)燈檢間的靜壓差＞10Pa設(shè)備、設(shè)施表面微生物在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在軋蓋生產(chǎn)操作前，用無菌棉簽擦拭試驗(yàn)法檢查軋蓋間各種設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)產(chǎn)品可能接觸的表面：細(xì)菌和霉菌均無；其它表面：細(xì)菌數(shù)＜10個(gè)/㎡，霉菌數(shù)＜2個(gè)/㎡空氣中的微生物在軋蓋過程中用沉降法測(cè)定空氣中的微生物數(shù)100000級(jí)區(qū)：＜10個(gè)/皿生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查包裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分包裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在包裝操作過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查包裝過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作包裝過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作質(zhì)量保證文件完整審核工藝過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正式文件全部QA文件均完整、正確正確的檢驗(yàn)方法審核所有的分析檢驗(yàn)過程是否按照產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法進(jìn)行所有的分析檢驗(yàn)方法均與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法一致正確的檢驗(yàn)結(jié)果審核全部生產(chǎn)工藝過程中QA檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)由質(zhì)量保證部經(jīng)理簽署意見并查清原因）所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的包裝過程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這些設(shè)備已建有設(shè)備檔案。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CBFZ086/00燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ087/00燈檢崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ088/00貼標(biāo)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ089/00貼標(biāo)崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ090/00打批號(hào)、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ091/00紙盒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ092/00塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ093/00紙箱蓋批和捆包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ094/00外包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD406/00單刀八頭軋蓋機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD407/00BT300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD408/00YBⅡ型澄明度檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD411/00ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD412/00MYT380標(biāo)示機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD413/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD414/00兄弟牌KZBⅠ型半自動(dòng)捆扎機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ100/00單刀八頭軋蓋機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ101/00BT300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ102/00YBⅡ型澄明度檢測(cè)儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ105/00ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ106/00MYT380標(biāo)示機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ107/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ108/00兄弟牌KZBⅠ型半自動(dòng)捆扎機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證 本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。其中5個(gè)空瓶作為空白；5個(gè)空瓶通過分裝轉(zhuǎn)盤以檢查分裝過程引入的可見異物；5個(gè)空瓶通過蓋塞工序以檢查膠塞輸送過程及蓋塞過程引入的可見異物無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)≤8個(gè)分裝裝量控制分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)控制分裝裝量，質(zhì)量檢查員在正式分裝生產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)抽樣檢查裝量每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為規(guī)定裝量的177。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌分裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CBFZ004/00無菌萬級(jí)更衣間清場、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ008/00無菌萬級(jí)潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ025/00無菌萬級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ026/00無菌萬級(jí)潔凈區(qū)工具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ027/00無菌萬級(jí)潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ047/00生產(chǎn)人員進(jìn)出無菌萬級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ051/00物料進(jìn)出無菌萬級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ055/00其它物品進(jìn)入無菌萬級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ076/00無菌萬級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBFZ082/00灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBFZ083/00灌裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBSD405/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD410/00JA2003電子分析天平使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ099/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ104/00JA2003電子分析天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證 本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。3℃之間，滅菌時(shí)間至少保持此溫度30分鐘滅菌效果將生物指示劑（細(xì)菌內(nèi)毒素）放入被滅菌物品中間所有生物指示劑均顯示無菌落生長西林瓶清洗、干滅清洗與干燥的時(shí)間間隔記錄西林瓶清洗與干燥的時(shí)間間隔西林瓶的清洗與干燥的時(shí)間間隔不應(yīng)超過2天西林瓶的微粒子清洗過程中每半小時(shí)取5個(gè)清洗后的西林瓶做可見異物檢查無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)≤8個(gè)滅菌時(shí)間和溫度查閱隧道式層流滅菌干燥機(jī)自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)，記錄西林瓶通過滅菌段的時(shí)間記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌溫度為350177。3℃之間，并至少保持此溫度4小時(shí)傳遞物料的紫外線消毒消毒時(shí)間和被消毒物料的擺放記錄并確認(rèn)實(shí)際的紫外線照射時(shí)間和被消毒物料的擺放位置實(shí)際的紫外線照射時(shí)間應(yīng)大于30分鐘，被消毒物料的擺放位置符合已驗(yàn)證過的擺放位置紫外線強(qiáng)度查閱物料傳遞通道所有紫外燈的使用記錄，檢查紫外燈管是否在有效使用期限內(nèi)各紫外燈管的累計(jì)使用時(shí)間不得超過3000小時(shí)消毒效果將被消毒物料的外表面做棉簽擦拭試驗(yàn)擦拭試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合控制標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌：＜1個(gè)/㎝2；霉菌：無膠塞清洗、干滅膠塞的微粒子取膠塞最后一次清洗水樣250ml做可見異物檢查應(yīng)無明顯可見異物取50個(gè)清洗后的膠塞做可見異物檢查色點(diǎn)白點(diǎn)短纖維＜8個(gè)，無明顯可見異物膠塞滅菌的溫度和時(shí)間查閱脈動(dòng)真空滅菌器在膠塞滅菌過程中自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程的溫度在121177。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料所分裝的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。文件編號(hào)文件名稱 SORZG001/00空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SORZG002/00粉針生產(chǎn)線廠房驗(yàn)證報(bào)告SORZG003/00壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SORZG101/00純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SORZG102/00注射用水制備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SORZG201/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SORZG202/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SORZG203/00GA55CP10型固定式螺桿空氣壓縮機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SORZG204/00CZQ200純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證報(bào)告SORZG206/00RXH1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證報(bào)告SORZG207/00SORZG208/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐驗(yàn)證報(bào)告SORZG302/00工衣清洗存放驗(yàn)證報(bào)告SORZG303/00膠塞清洗存放驗(yàn)證報(bào)告SORZG304/00工器具清洗驗(yàn)證報(bào)告SORZG305/00玻瓶清洗驗(yàn)證報(bào)告SORZG306/00鋁蓋清洗驗(yàn)證報(bào)告SORZG307/00廠房清潔驗(yàn)證報(bào)告 本方案所描述的工藝驗(yàn)證過程采用的設(shè)備包括：KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)、GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)、RXH1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱、YBII型澄明度檢測(cè)儀、西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)、GCXB型超聲波膠塞漂洗罐等。（1）工藝文件；。（一）無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別劃分如下：丁基膠塞抗生素管制瓶洗 瓶干 燥 滅 菌冷 卻*分 裝*加 塞*軋 蓋目 檢貼 簽裝 盒裝 箱入 庫無菌粉清 洗干燥滅菌鋁蓋干燥滅菌清洗 標(biāo)簽 打印生產(chǎn)日期 100000級(jí)