【正文】 □是 □否最新版本并生效，文件受控□是 □否最新版本并生效，文件受控□是 □否最新版本并生效，文件受控□是 □否最新版本并生效，文件受控□是 □否結(jié)論 評(píng)價(jià)或建議：是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)□是 □否23 / 36檢查人 日期復(fù)核人 日期24 / 36附件 3： 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備及計(jì)量器具確認(rèn)記錄 第 3 頁(yè)共 13 頁(yè) 設(shè)備名稱 設(shè)備型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備驗(yàn)證起始時(shí)間 運(yùn)行狀況是 否良好是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□確認(rèn)人 確認(rèn)日期計(jì)量器具名稱 型號(hào) 計(jì)量器具編號(hào) 是否校準(zhǔn) 是否在校驗(yàn) 有效期內(nèi)電子天平 是□ 否□ 是□ 否□電子天平 是□ 否□ 是□ 否□電子天平 是□ 否□ 是□ 否□完整性測(cè)試儀 是□ 否□ 是□ 否□完整性測(cè)試儀 是□ 否□ 是□ 否□澄明度檢測(cè)儀 是□ 否□ 是□ 否□數(shù)顯 PH 計(jì) 是□ 否□ 是□ 否□確認(rèn)人 確認(rèn)日期25 / 36附件 4： 驗(yàn)證方案培訓(xùn)簽到表 第 4 頁(yè)共 13 頁(yè)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)老師 單位是否外聘老師 ?是 ?否 職稱或職務(wù)培訓(xùn)開始時(shí)間 培訓(xùn)結(jié)束時(shí)間序號(hào) 受培訓(xùn)人 簽到 序號(hào) 受培訓(xùn)人 簽到1 82 93 104 115 126 137 14應(yīng)到人數(shù) 實(shí)到人數(shù)授課人意見（培訓(xùn)是否達(dá)到效果、對(duì)下次培訓(xùn)有何建議，等等）：授課人簽名： 年 月 日26 / 36附件 5： 配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證前檢查記錄 第 5 頁(yè)共 13 頁(yè)步驟 內(nèi)容 合格標(biāo)準(zhǔn) 是否符合要求物品準(zhǔn)備 清潔、取樣、檢驗(yàn)用物品均已準(zhǔn)備齊全，微生物檢驗(yàn)用物品已滅菌 是□ 否□系統(tǒng)狀態(tài)檢查 內(nèi)壁已清潔無(wú)污漬，為清潔待用狀態(tài) 是□ 否□驗(yàn)證前準(zhǔn)備待清潔放置時(shí)間準(zhǔn)備 正常生產(chǎn)使用配液系統(tǒng)后，將系統(tǒng)保持待清潔狀態(tài) 8 小時(shí) 是□ 否□結(jié)論 評(píng)價(jià)或建議：是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)□是 □否檢查人 日期復(fù)核人 日期27 / 36附件 6： 參照生產(chǎn)批清潔驗(yàn)證過(guò)程記錄 第 6 頁(yè)共 13頁(yè) 1. 正常工藝使用過(guò)程并記錄 正常工藝使用藥液配液系統(tǒng)，并記錄2．污染保持時(shí)間工藝過(guò)程結(jié)束后，保持該待清潔狀態(tài) 8 小時(shí)。確認(rèn)人（驗(yàn)證小組成員）：年 月 日審核人（質(zhì)量部總經(jīng)理：）年 月 日20 / 36日審核人： 日期： 年 月 日12. 驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)定：本次驗(yàn)證方案無(wú)修改，所有參與驗(yàn)證的全體人員，均按方案中要求，進(jìn)行了有關(guān)此次驗(yàn)證工作的培訓(xùn)，全部合格后進(jìn)行了本次的驗(yàn)證工作，方案中對(duì)本次驗(yàn)證進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，所有清潔過(guò)程、取樣過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程，均是雙人或多人復(fù)核，驗(yàn)證過(guò)程無(wú)偏差，結(jié)果真實(shí)、完整，無(wú)遺漏。細(xì)菌置 30℃～35℃培養(yǎng) 14天，真菌置 23℃～28℃培養(yǎng) 14天，觀察結(jié)果。檢測(cè)結(jié)果見附件10。 淋洗水分別取冷卻至室溫的樣 N1LW、N2LW，X1LW、X2LW沖洗水各 200ml，用薄膜過(guò)濾器過(guò)濾，將濾膜取出，菌面朝上，分別平鋪在營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板上。Comment [A13]: 未見相應(yīng)附件Comment [A14]: 未見相應(yīng)附件Comment [A15]: 未見相應(yīng)附件19 / 36 附件編號(hào) 檢查項(xiàng)目 是否符合標(biāo)準(zhǔn)附件 10 配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證測(cè)定結(jié)果 是□ 否□檢查人： 日期： 年 月 7 微生物限度 棉簽、分別取 N1MW、N2MW，X1LW、X2LW 加入無(wú)菌水200ml，充分振搖 10分鐘，用薄膜過(guò)濾法過(guò)濾至兩個(gè)濾筒內(nèi)，每個(gè)濾筒 100ml，取下濾膜菌面朝上一個(gè)貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板上，另一個(gè)貼于玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板上，營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板置于 30～35℃培養(yǎng) 3天，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平板置 23～28℃培養(yǎng) 5天，合并計(jì)數(shù)。6 細(xì)菌內(nèi)毒素 取供試品，按（SOP 編號(hào)***） 《細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法操作規(guī)程》檢查。5 電導(dǎo)率 取供試品 100ml，照（SOP 編號(hào)***） 《制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法操作規(guī)程》測(cè)定。3 殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn) ？4 PH 取供試品 100ml，加飽和氯化鉀溶液 ，照（SOP 編號(hào)***） 《pH 值檢測(cè)法操作規(guī)程》 （SOP 編號(hào)***）測(cè)定。測(cè)定：精密量取上述溶液各 10μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中骨肽注射液的殘留量。2 殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn) 最終淋洗水中骨肽注射液產(chǎn)品殘留量限度確定為＜10181。7 微生物限度 棉簽擦拭法：細(xì)菌、霉菌及酵母菌總數(shù)小于 1cfu/25cm2；淋洗水法：細(xì)菌、霉菌、酵母菌總數(shù)≤10cfu/100ml。g/ml。QC人員： 年 月 日QA人員： 年 月 日質(zhì)量控制部部長(zhǎng)： 年 月 日16 / 36取樣位置及編號(hào) 取樣方法 樣品編號(hào) 檢驗(yàn)項(xiàng)目淋洗水取樣 100ml N1LH 殘留量淋洗水取樣 400ml N1LH pH 值、電導(dǎo)率、淋洗水取樣 N1LN 細(xì)菌內(nèi)毒素淋洗水取樣 N1LW 微生物限度棉簽擦拭取樣 25cm2 N1MW 微生物限度棉簽擦拭取樣 100cm2 N1MC 殘留量配液罐底出液口（N1）冷凝水取樣 200ml N1WJ 無(wú)菌(25 小時(shí)取樣)淋洗水取樣 100ml N2LH 殘留量淋洗水取樣 400ml N2LH pH 值、電導(dǎo)率淋洗水取樣 30ml N2LN 細(xì)菌內(nèi)毒素淋洗水取樣 200ml N2LW 微生物限度棉簽擦拭取樣全面積 N2MW 微生物限度配液系統(tǒng)連接管路末端（N2）冷凝水取樣 200ml N2WJ 無(wú)菌(25 小時(shí)取樣)取樣位置及編號(hào) 取樣方法 樣品編號(hào) 檢驗(yàn)項(xiàng)目淋洗水取樣 100ml X1LH 殘留量淋洗水取樣 400ml X1LH pH 值、電導(dǎo)率、淋洗水取樣 X1LN 細(xì)菌內(nèi)毒素淋洗水取樣 X1LW 微生物限度棉簽擦拭取樣 25cm2 X1MW 微生物限度棉簽擦拭取樣 100cm2 X1MC 殘留量稀配罐底出液口（X1）冷凝水取樣 200ml X1WJ 無(wú)菌(25 小時(shí)取樣)淋洗水取樣 100ml X2LH 殘留量淋洗水取樣 400ml X2LH pH 值、電導(dǎo)率淋洗水取樣 30ml X2LN 細(xì)菌內(nèi)毒素淋洗水取樣 200ml X2LW 微生物限度棉簽擦拭取樣全面積 X2MW 微生物限度稀配系統(tǒng)連接管路末端（X2）冷凝水取樣 200ml X2WJ 無(wú)菌(25 小時(shí)取樣)QC 取樣人員： 年 月 日 年 月 日QA 人員： 年 月 日年 月 日質(zhì)量控制部部長(zhǎng)： 年 月 日年 月 . 驗(yàn)證批次為證明清潔程序的有效性，需進(jìn)行連續(xù)三個(gè)成功的清潔循環(huán)，故選取三批正常生產(chǎn)批（批號(hào)：****、****、****） ，在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清潔驗(yàn)證具體詳見下表：序 號(hào) 生