【正文】 質(zhì)量部生產(chǎn)部6102企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。2．驗(yàn)證文件內(nèi)容是否符合要求。6001驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。2．驗(yàn)證報(bào)告是否詳細(xì)匯總驗(yàn)證活動(dòng)、驗(yàn)證數(shù)據(jù)，并得出結(jié)論。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。2．是否按照國(guó)家法規(guī)及企業(yè)文件規(guī)定的藥品生產(chǎn)驗(yàn)證周期進(jìn)行再驗(yàn)證。5801 生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。 工程部質(zhì)量部生產(chǎn)部檢查文件；1．關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證是否按總驗(yàn)證計(jì)劃制定驗(yàn)證方案，內(nèi)容是否包括設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。 2．是否按驗(yàn)證方案實(shí)施。*5702藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 1．3是否制訂總驗(yàn)證計(jì)劃，內(nèi)容是否包括詳細(xì)的驗(yàn)證工作時(shí)間表，以及與計(jì)劃有關(guān)的責(zé)任、所有驗(yàn)證項(xiàng)目和程序等。．2是否建立企業(yè)的常設(shè)驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)，職責(zé)是否明確。工程部質(zhì)量部生產(chǎn)部 1．檢查文件。4．藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案。2．是否有藥品生產(chǎn)人員定期體檢的規(guī)定。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。2．2檢查滅菌記錄中，滅菌后的潔凈工作服是否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。1．1潔凈室(區(qū))消毒管理規(guī)程是否明確規(guī)定定期消毒時(shí)間，是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果規(guī)定消毒周期。5501潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消毒劑是否對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。2．1消毒措施是否齊全。1．3不可避免時(shí)，是否有手部及時(shí)消毒的規(guī)定。1．1潔凈室(區(qū))的人員是否有不得化妝和佩帶飾物，并不得裸手直接接觸藥品的規(guī)定。5401進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，不可避免時(shí)手部是否及時(shí)消毒。2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計(jì)劃、教材。5302進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。2．2檢查外來人員進(jìn)出記錄及批準(zhǔn)手續(xù)是否齊全。2．現(xiàn)場(chǎng)檢查。1．1不同潔凈級(jí)別的潔凈室(區(qū))的操作人員數(shù)量及進(jìn)出手續(xù)是否有明確規(guī)定。5301潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量是否嚴(yán)格控制，對(duì)臨時(shí)外來人員是否進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。2．1檢查清洗記錄中洗滌、干燥、整理的地點(diǎn)是否符合規(guī)定。1．4是否根據(jù)工藝要求規(guī)定潔凈工作服的滅菌。1．2是否規(guī)定不同潔凈區(qū)域的潔凈工作服的清洗(滅菌)應(yīng)有與生產(chǎn)要求相適應(yīng)的清洗、整理設(shè)施。生產(chǎn)部1．檢查文件。5203不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。質(zhì)量部1．檢查文件，無菌工作服式樣及穿戴方式是否有明確規(guī)定，規(guī)定是否符合要求。2． 2，檢查現(xiàn)場(chǎng)：檢查工作服發(fā)放記錄，是否專人保管。1．1不同生產(chǎn)操作和潔凈級(jí)別的工作服選材是否適宜。潔凈工作服的質(zhì)地是否光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。2．衛(wèi)生設(shè)施是否對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。5101更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。生產(chǎn)部1．檢查文件，是否有明確規(guī)定。3．項(xiàng)目是否具體、可操作，包括：清潔范圍，清潔實(shí)施條件及程序，清潔所用設(shè)備、設(shè)施或器具，允許使用的清潔劑或消毒劑及配制方法，清潔、消毒頻率與方法，清潔效果評(píng)價(jià)，清潔人，檢查人等。生產(chǎn)部檢查文件：1．是否制定廠房、設(shè)備、容器的清潔規(guī)程。生產(chǎn)部4902是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。3，衛(wèi)生管理是否由專人負(fù)責(zé)。生產(chǎn)部行政部1．檢查是否有各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，包括環(huán)境衛(wèi)生，廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等。2．2抽查標(biāo)簽銷毀記錄，內(nèi)容是否完整，數(shù)字是否準(zhǔn)確，是否在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下由專人銷毀。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4704印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，發(fā)放、使用、銷毀是否有記錄。領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上是否有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。物料部生產(chǎn)部檢查現(xiàn)場(chǎng)：1．標(biāo)簽是否計(jì)數(shù)發(fā)放。4703標(biāo)簽是否記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對(duì)、簽名。2．1是否設(shè)專柜(庫(kù))按品種、規(guī)格存放標(biāo)簽、使用說明書。物料部生產(chǎn)部1．檢查文件，是否制定相應(yīng)的管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，庫(kù)房是否設(shè)專人保管，車間是否由專人領(lǐng)料。4701標(biāo)簽、使用說明書是否由專人保管、領(lǐng)用。3．印制后的藥品標(biāo)簽、使用說明書是否憑質(zhì)量管理部門的檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)放、使用。質(zhì)量部1．檢查文件，是否制定相應(yīng)的管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)：印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。1．1是否對(duì)藥品標(biāo)簽(包括印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，下同)、使用說明書印制內(nèi)容做管理規(guī)定，規(guī)定是否符合要求。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。4．檢查需復(fù)驗(yàn)的物料記錄及根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果做出的處理決定是否符合要求。2．是否根據(jù)物料質(zhì)量穩(wěn)定性考察的評(píng)價(jià)結(jié)果規(guī)定使用、儲(chǔ)存期限。4501物料是否按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況是否及時(shí)復(fù)驗(yàn)。4411毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上是否有明顯的規(guī)定標(biāo)志。物料部1．檢查方法同440l條。2．2記錄(驗(yàn)收、保管，溫度、相對(duì)濕度監(jiān)控等)、貨位卡、臺(tái)賬、狀態(tài)標(biāo)記(包括防火安全標(biāo)志)是否符合要求。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4409易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。2．3是否執(zhí)行雙人雙鎖管理。2．1是否設(shè)專庫(kù)或?qū)９駜?chǔ)存毒性藥材，相關(guān)設(shè)施是否符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。物料部1．檢查文件，毒性藥材(未經(jīng)加工炮制)是否制定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管規(guī)定。2．2炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材分庫(kù)存放。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4302固體原料和液體原料是否分開儲(chǔ)存，揮發(fā)性物料是否避免污染其它物料，炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。 2．1需要在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度及避光等條件下儲(chǔ)存的物料、中間產(chǎn)品(如浸膏)和成品，是否具備相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，是否執(zhí)行相應(yīng)的管理規(guī)定。物料部生產(chǎn)部1．檢查文件，有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲(chǔ)存是否有相應(yīng)規(guī)定。2．4是否按規(guī)定及時(shí)處理，處理過程是否嚴(yán)格履行規(guī)定的程序，記錄內(nèi)容是否完整。2．2是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2．177。物料部1．檢查文件，是否有不合格物料管理規(guī)定。2．2待驗(yàn)物料(黃色標(biāo)記)、合格物料(綠色標(biāo)記)、不合格物料(紅色標(biāo)記)是否分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4201待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。供應(yīng)部物料部1．檢杳文件，物料是否從企業(yè)批準(zhǔn)的供貨商處采購(gòu)。2，2內(nèi)容是否符合規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記，表明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源采收(加工)日期。2．購(gòu)入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對(duì)穩(wěn)定。4001中藥材是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，產(chǎn)地是否保持相對(duì)穩(wěn)定，購(gòu)入的中藥材、中藥飲片是否有詳細(xì)記錄。供應(yīng)部質(zhì)量部1．檢查文件，進(jìn)口的中藥材、中藥飲片供貨商是否經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并持有批準(zhǔn)證明文件。 2．3取樣后是否標(biāo)明取樣標(biāo)記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴(yán)密，防止物料被污染。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。3902原料、輔料是否按批取樣檢驗(yàn)。質(zhì)量部生產(chǎn)部1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)(包括非藥用輔料、包裝材料)檢驗(yàn)合格后，方可使用。2．2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號(hào)／批號(hào)分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。3802原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。2．4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫(kù)時(shí)間順序先進(jìn)先出。2．2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。2．是否制定了物料接收、儲(chǔ)存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容是否符合要求。1．3是否制定了對(duì)供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。1．1是否制定了物料采購(gòu)管理制度。3801物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。2，檢查現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備，是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄。3701生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。工程部1．檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過濾裝置。2，是否按規(guī)定執(zhí)行。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)志，狀態(tài)標(biāo)志的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)志是否明顯。3601生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1．3是否定期校驗(yàn)并有計(jì)量檢定證書和計(jì)量檢定合格證。1．1檢查計(jì)量器具及其精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求。3501生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否有明顯的合格標(biāo)志，是否定期校驗(yàn)。3．檢查維修記錄是否符合維修計(jì)劃的要求。2．檢查是否有維修計(jì)劃，計(jì)劃是否包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量項(xiàng)目和運(yùn)行參數(shù)(包括關(guān)鍵儀表校驗(yàn))的監(jiān)控計(jì)劃、定期消毒／滅菌計(jì)劃、設(shè)備部件預(yù)防性維護(hù)的內(nèi)容、機(jī)械系統(tǒng)和運(yùn)行條件變更的管理辦法。3405水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2．1管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲管。1．3儲(chǔ)罐和管道清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄是否符合要求。1．1儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕。*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、肓管，儲(chǔ)罐和管道是否規(guī)定清洗、滅菌周期。2．3．3水循環(huán)的分配系統(tǒng)是否避免低流速，支管的長(zhǎng)度是否小于其管徑的6倍。2．3．1分配系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點(diǎn)，以便系統(tǒng)在必要時(shí)完全排空。2．2．2儲(chǔ)罐是否有放空管，通氣口是否安裝有疏水性過濾器。2．2純化水的儲(chǔ)存是否符合要求。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。1．3飲用水、純化水的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。1．1純化水的工藝流程圖和供水管網(wǎng)圖。3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。工程部1．檢查設(shè)備文件。2．現(xiàn)場(chǎng)檢查。3208生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉的器具，使用篩網(wǎng)時(shí)是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。2．是否專人專柜保管。3207生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢等是否制定了相應(yīng)的管理制度，并設(shè)專人專柜保管。2．1檢查設(shè)備傳動(dòng)部位是否密封良好，保護(hù)裝置是否齊全。工程部1．檢查設(shè)備文件。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)是否使用含有石棉的過濾器材。3205過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。生產(chǎn)部1．檢查設(shè)備文件，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)。生產(chǎn)部檢查現(xiàn)場(chǎng)。工程部檢查現(xiàn)場(chǎng)，潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備保溫層表面是否符合要求。2．2與藥品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 1．1與藥品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。3201與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備部1．檢查工藝技術(shù)文件，核對(duì)生產(chǎn)批量，滅菌柜容量與生產(chǎn)批量是否適應(yīng)；實(shí)際操作的生產(chǎn)批量是否符合要求，是否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成滅菌。2．2設(shè)備是否能密閉。2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。1．2檢查設(shè)備的圖紙和說明書，設(shè)計(jì)、選型是否合理、大小適當(dāng)、便于操作，消毒或滅菌時(shí)是否便于拆卸(必要時(shí))。工程部1．檢查設(shè)備文件。檢查實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否有符合國(guó)家規(guī)定的證明文件。2．是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。2901對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。2802生物檢定、微生物限度檢定是否分室進(jìn)行。2801實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。生產(chǎn)部工程部1．檢查潔凈室(區(qū))內(nèi)的稱量室或備料室潔凈級(jí)別是否符合生產(chǎn)要求。 ’5．取樣是否有防止污染和交叉污染的措施。3．檢查倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)施位置是否適當(dāng)，記錄是否及時(shí)、準(zhǔn)確。質(zhì)量部1．檢查倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否清潔干燥。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。2．凈化處理效果，是否經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)符合生產(chǎn)要求。2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。2．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。非無菌藥品空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。2401產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵捕塵設(shè)施。2304中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。生產(chǎn)部1．檢查中藥材、中藥飲片的提取、濃縮廠房是否有排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施是否可防止昆蟲、灰塵等進(jìn)入。2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。2．檢查中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)是否共用人流、物流通道，動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理是否與制劑生產(chǎn)在同一廠房，是否相互影響。2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生