【正文】 7 1/128 t1/2 = 大多數(shù)藥物在常用量時 ， 按一級消除動力學消除 。 特點 ： ke， 體內藥物單位時間按一恒定百分比消除 （ 恒比消除 ） ； ， 每一藥物有特定 （ 不依賴劑量 ） 的 t1/2； ， 經過 5個 t1/2 后 ， 體內剩余藥量低于 %時 ， 認為藥物從體內 基本清除 。 t 取自然對數(shù) lnCt = lnC0 – ke 其方程式為； =－ ke 血漿藥物濃度越高 。 n是微分方程中的階次 ， n=1時為一級動力學； n=0時為零級動力學 。 第四節(jié) 藥物消除動力學 藥物在體內隨時間變化可用下列基本通式表達： = k 不表示單位時間內消除的實際藥量 ， 而是體內藥量瞬時消除的百分率 。 h1 ke為消除速率常數(shù) 。 CL = ke Vd = 單位： L或 L/kg 如： A藥體內藥量 600μg， 血藥濃度 3μg/L， Vd = 600/3 = 200L B藥體內藥量 600μg ， 血藥濃度 60μg/L， Vd = 600/60 = 10L A（ mg） C0（ mg/L） 如給予同一劑量的不同藥物 ， 血藥濃度大則分布容積小 ， 表示藥物在體內分布范圍窄；血藥濃度小則分布容積大 ， 表示藥物在體內分布范圍廣 ， 組織中藥物較多 ， 有濃集現(xiàn)象 。 （ Vd） ：當分布達到平衡時 ，藥物在體內以相同于血漿濃度分布時所占體液的容積 。 F = 100% 口服等量藥物后 AUC 靜注定量藥物后 AUC 受試藥 AUC 標準藥 AUC （ t1/2， 消除半衰期 ） ：血漿藥物濃度降低一半所需的時間 。 F = A/D 100% A：進入體循環(huán)的藥量； D：服藥劑量。 F = 100% 口服等量藥物后 AUC 靜注定量藥物后 AUC 受試藥 AUC 標準藥 AUC AUC（ 曲線下面積 ） ：血藥濃度隨時間變化的積分值；代表藥物被吸收的總量 。 F = A/D 100% A：進入體循環(huán)的藥量； D：服藥劑量。 達峰時間 （ Tpeak） ：從給藥時至峰值濃度的時間 。 時量關系 ：血藥濃度隨時間的推移而變化的關系 。 達峰時間 （ Tpeak） ：從給藥時至峰值濃度的時間 。 時量關系 ：血藥濃度隨時間的推移而變化的關系 。 ：肺、胃、汗腺等。 ：有些藥物在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后 、 隨膽汁排到小腸后被水解 ， 游離藥物被重吸收 ， 稱為 肝腸循環(huán) （ hepatoenteral circulation)， 膽道引流病人藥物血漿半衰期將明顯縮短 。 脂溶性藥物重吸收多，水溶性藥物重吸收少； 增加尿量可降低腎小管細胞兩側的藥物濃度梯度，減少其重吸收，因而增加某些藥物的排泄。 ：腎臟是主要的排泄器官 （ 1）腎小球濾過：腎小球毛細血管膜的通透性較大。異煙肼 乙酰異煙肼 。 環(huán)磷酰胺 醛磷酰胺； 。 藥物轉化后其生物活性的變化形式 ： 。 肝藥酶誘導劑 ：是指能誘導提高肝藥酶活性的藥物 ， 是藥物產生耐受性的原因之一 。 參與許多生理代謝物及數(shù)百種藥物的轉化 。 第二步 為 結合 ， 結合后的產物藥理活性降低或消失 ， 水溶性增加易經腎排出 。 生物轉化與排泄統(tǒng)稱為 消除 （ elimination)。 三、生物轉化 （ biotrans formation） 藥物在體內的化學結構的變化稱為生物轉化 。 血漿蛋白結合率：治療量時 ， 在血中與蛋白結合的藥物占總藥量的百分率 。 （ 4） 具有飽和性和競爭性：在同時應用兩種蛋白結合率都很高的藥物時 ， 可發(fā)生競爭性置換現(xiàn)象 。 許多分子量大 、 極性高的藥物不能穿透 ， 脂溶性高或分子量小的藥物可透過 。 從而使藥物在這些組織中的濃度高于血漿濃度：碘 甲狀腺 、 氯喹 肝臟 、 四環(huán)素 骨齒 。 當分布達到 “ 平衡 ” 時 ， 各組織中藥物濃度并不均等 ， 這種 “ 平衡 ” 稱為假平衡 。 肝 、 腎 、 腦等血 流量大 ， 脂肪 、 結締組織等則較小 。 影響分布的因素： pH值； ： 酸性藥物多與白蛋白結合，堿性藥物多與 α1酸性糖蛋白結合。 二、分布 指藥物從血液向組織間液和細胞內液轉運的過程。促皮吸收劑氮酮等可促進藥物經皮吸收。氣體、揮發(fā)性藥物或藥物溶液經霧化后