酰胺的合成ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-05-09 18:37本頁(yè)面
【正文】 的縮合。 NNNNOH OROR NHOR1 + H O A tNNNNON H2R1i n t r a m o l e c u l a r g e n e r a l b a s ec a t a l y s i s e n h a n c e s r e a c t i v i t yNNNNORO+N NONNNNORO鎓鹽類的縮合劑法（二） 另一類為 鏻 鎓鹽 ，最早的為苯并三氮唑 1基氧 三（二甲胺基） 鏻 鎓六氟磷酸鹽 （ BOP）試劑，該試劑由于產(chǎn)生致癌的六甲基磷酰胺（ HMPA）副產(chǎn)物，因而近年來(lái)被活性更好的，不產(chǎn)生致癌的副產(chǎn)物的苯并三氮唑 1基氧 三（四氫吡咯基）鏻鎓六氟磷酸鹽 （ PyBOP）所代替。若將 HATU和 HBTU的二甲胺基變?yōu)樗臍溥量┗梢缘玫交钚员人鼈兏叩?O(7氮雜苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HAPyU）、 O（苯并三氮唑 1基 )二（四氫吡咯基）碳鎓六氟磷酸鹽（ HBPyU） ,但這些試劑的價(jià)格極其昂貴。 HCTU活性較高，可以代替 HATU用于工業(yè)化生產(chǎn)，其高活性要?dú)w功于有更好活性的 ClHOBt 中間體。 鎓鹽類的縮合劑法（一） C lNNNNONOOO NNB F4ONNB F4T S T U T N T UNNH A T UP F6NNNONNH B T UP F6NNNONNH C T UP F6NNNONNT B T UB F4NNNNONNH A P y UP F6NNNONNH B P y UP F6NOO? 這些試劑性能及應(yīng)用有一些區(qū)別： HATU 是活性最高的碳鎓鹽類縮合劑，但由于它價(jià)格昂貴很少用于工業(yè)化生產(chǎn)，而且經(jīng)常是在其它縮合劑效果不好時(shí)才用到它。 R O HON HCNR 1R 2ORONNNH OR OONNNR NOR 3R 3 R 4 N HR 4在使用該方法進(jìn)行氨基酸縮合時(shí)，一般投料必須在零下 20－ 30℃ 下進(jìn)行，并在此溫度下攪拌近一小時(shí)后再室溫?cái)嚢瑁駝t其會(huì)引起氨基酸的消旋化。 由于 HOBt也是水溶性的，其使得反應(yīng)的處理和純化相對(duì)要容易。 目前在藥物化學(xué)中用的最多的是 EDCI，其一個(gè)主要的特點(diǎn)就是其反應(yīng)后的生成的脲是水溶性的，很容易被洗掉，一般 EDCI與 HOBt合用（注意 : 這一反應(yīng) HOBt一般是缺不了的，否則有可能導(dǎo)致縮合產(chǎn)率太低）。一般 DCC和 DMAP合用，使用 DCC有一個(gè)最大的缺點(diǎn)就是反應(yīng)的另一產(chǎn)物二環(huán)己基脲在一般的有機(jī)相溶解度很小但又都有一些微溶，因此通過(guò)一些常用的純化方法，重結(jié)晶，柱層析等等很難將其除得很徹底；由于二環(huán)己基脲在乙醚中的溶解度相對(duì)要比其他溶劑小， 因此處理這類反應(yīng)一般蒸掉反應(yīng)溶劑后加入乙醚，濾掉大部分的二環(huán)己基脲后再進(jìn)一步處理。有時(shí)在用 DMAP催化效果不好時(shí)，可采用 4PPY，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道其催化能力要比 DMAP高千倍左右。 C b z H N C O O HB o c 2 OC b z H NOOOO N H3C b z H NN H 2OR C O O H . P y + ( B o c ) 2 OR OOOON H 4 H C O 3RON H 2+B u O H +C O 2碳二亞胺類縮合劑法（一） 縮合劑 :利用碳二亞胺類縮合劑縮合制備酰胺在藥物合成中應(yīng)用極為廣泛，目前常用的縮合劑主要有三種：二環(huán)己基碳二亞胺 (DCC)、二異丙基碳二亞胺 (DIC)和 1(3二甲胺基丙基 )3乙基碳二亞胺 (EDCI)。常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯（ MsCl），對(duì)甲苯磺酰氯（ TsCl）和對(duì)硝基苯磺酰氯（ NsCl） , 對(duì)硝基苯磺酰氯由于其吸電子性，其與酸反應(yīng)生成活性更高的混合酸酐，一般二級(jí)胺和三級(jí)胺，甚至位阻很大的胺都能順利反應(yīng)。該類反應(yīng)由于 CDI或 CBMIT會(huì)和過(guò)量的胺反應(yīng)得到脲的副產(chǎn)物，因此其用量一定要嚴(yán)格控制在 1當(dāng)量。 C t o r t .6 5 %混合酸酐法 (二 ) ? 羰基二咪唑 :應(yīng)用羰基二咪唑 (CDI)與羧酸反應(yīng)得到活性較高的?；溥?，許多酰基咪唑有一定的穩(wěn)定性，有時(shí)可以分離出來(lái)。但加熱可以促使其反應(yīng)；這一反應(yīng)也可用于無(wú)取代酰胺的合成 。例如將 a羥基乙酸及芐胺于 90℃ 共熱，并蒸出生成的水及過(guò)量的芐胺，則生成 a羥基乙酰基芐胺 : H O C H 2 C O O H + P h C H 2 N H 2 9 0o CH O C H 2 C N H C H 2 P hO混合酸酐法 (一 ) ? 氯甲酸酯 法 :主要應(yīng)用羧酸與氯甲酸乙酯或異丁酯反應(yīng)生成混合酸酐 ,而后再與胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺。酰胺的合成 吳紅偉 常見(jiàn)合成酰胺的方法 ?羧酸與胺的縮合酰化反應(yīng) ?氨或胺與酰鹵的?；磻?yīng) ?氨或胺與酸酐的?；磻?yīng)
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