原料藥質(zhì)量研究(上海藥檢所)-文庫(kù)吧資料
2025-01-11 22:19本頁(yè)面
【正文】 0344541 % 59521 % 33898 % 2 78948 % 10360386 % 59172 % 38065 % 3 91708 % 10432888 % 59185 % 450002 % RSD ％ 對(duì)照品的使用與管理 ※ 稱量：固體 / 采用的稱量紙一定要小，一般為購(gòu)買來(lái)的硫酸紙 1/4即可。通過(guò)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中系統(tǒng)適用性來(lái)完成。列舉實(shí)例！ 方法學(xué)認(rèn)證中的耐受性試驗(yàn) ☆ 是指更換試驗(yàn)因素，如不同人員、不同儀器，不同色譜柱型號(hào)、廠家，不同試劑等因素。 ※ 驗(yàn)證法： 取已知純度系數(shù)的雜質(zhì)對(duì)照品（無(wú)需很純） 與主成分對(duì)照品，均配制成 %濃度的混合對(duì)照溶 液，連續(xù)進(jìn)樣 6針，取平均峰面積計(jì)算校正因子。 (1)最大進(jìn)樣量 (2) 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 供試品溶液濃度、 (3)含量測(cè)定濃度 (4)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 自身稀釋對(duì)照溶液 濃度 (5)最低檢出限 五者間的 比例關(guān)系 濃 度 進(jìn)樣量 絕對(duì)量 相當(dāng)于供試品 溶液濃度的 倍數(shù)關(guān)系 最大進(jìn)樣量 有關(guān)物質(zhì)供試品溶液濃度 含量測(cè)定濃度 10μg/ml 10μl 10% 1000倍 有關(guān)物質(zhì)自身稀釋對(duì)照溶液濃度 最低檢出限 10ng/ml 10μl % “ 基準(zhǔn)點(diǎn) ” 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定 與雜質(zhì)校正因子的引入 ※ 原理： 通常 選取主成分 最大吸收波長(zhǎng)。 ● 是相對(duì)值，不是絕對(duì)值。 ※ 金屬離子破壞 加入 + 或 Cu2+。 ※ 氧化破壞 取原料適量，用 3%過(guò)氧化氫溶液配制成 1:1溶 液后，放置 13天。 ※ 強(qiáng)酸破壞 取原料適量，用 :1 溶液后，放置 110天。 ★ 強(qiáng)力破壞試驗(yàn)（世界衛(wèi)生組織公布的最新方法） ※ 熱破壞 取原料，加溶劑配成 1:1溶液后，在 60℃ 放置 1~10天。 同時(shí)采用 DAD 檢測(cè)主峰純度，驗(yàn)證其中不含雜質(zhì)峰。 專屬性試驗(yàn)驗(yàn)證圖譜 ★ 強(qiáng)破壞試驗(yàn)的目的 驗(yàn)證藥品在遭遇了極端的氣候環(huán)境條件下產(chǎn)生的雜質(zhì)，在所建立的色譜條件下是否能夠分離、測(cè)定。 詳述強(qiáng)破壞試驗(yàn)的宗旨與內(nèi)涵！ ● 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用溶液配制法 在 100％濃度的主成分溶液中加入 1%濃度的雜質(zhì)對(duì)照品，以模擬樣品中有可能存在的狀態(tài)。 一般情況下，只要空白輔料無(wú)干擾，回收率均是良好的！ 四、專屬性 有關(guān)物質(zhì)為主，其他檢測(cè)項(xiàng)目（含量）基本上均參照有關(guān)物質(zhì)。 三、準(zhǔn)確度試驗(yàn) 用回收率來(lái)衡量 作法：在 80%~120%間選擇 3點(diǎn)或 5點(diǎn)，原因是由外標(biāo)一點(diǎn)法決定的。 色譜峰形極為重要，對(duì)稱性、柱效等參數(shù)。 中間精密度試驗(yàn)和重現(xiàn)性試驗(yàn)通過(guò)“耐用性試驗(yàn)中的溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)”來(lái)體現(xiàn)。 4）國(guó)內(nèi)只注重相關(guān)系數(shù)，不注重截距。舉例說(shuō)明。 引申使用： 1）有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 歸一化法和自身對(duì)照法的相互妙用。 2）梯度洗脫，所以此時(shí)規(guī)定柱效無(wú)意義。 4）都成線性、為何還要做？最小二乘法的原理知曉。 個(gè)別化學(xué)鍵所致。 2）誤差在哪里，應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)。 雜質(zhì)含量用雜質(zhì)對(duì)照品準(zhǔn)確測(cè)定 以雜質(zhì)限度為 100% ， 50%~120%之間選取 5個(gè)點(diǎn)即可。 一、線性試驗(yàn) 主成分含量測(cè)定 以測(cè)定濃度為 100% ，50%~120%之間選取 5個(gè)點(diǎn)即可。積分時(shí)注意事項(xiàng)： ? 最小峰面積：設(shè)定為對(duì)照溶液主峰面積的 1/101/50（講述原理） ? 斜率與峰寬：與對(duì)照溶液積分參數(shù)相同。取峰面積均值用于樣品雜質(zhì)峰比較。 (2) 多批樣品同時(shí)檢測(cè)時(shí)，選用粉末量最少的樣品稀釋制成自身對(duì)照溶液即可，絕對(duì)無(wú)需每一樣品均稀釋成自身對(duì)照溶液。 (6) 觀測(cè)時(shí)，建議增加翻轉(zhuǎn)觀測(cè)，即透過(guò)玻璃面觀測(cè)。 (4) 主斑點(diǎn)如超載、“斷腰 ”，可適當(dāng)減小點(diǎn)樣量。 (2) 設(shè)置梯度對(duì)照 (%、 %、 %和 %，通過(guò)點(diǎn)樣量來(lái)實(shí)現(xiàn)，方便快捷、事半功倍 )；實(shí)現(xiàn)“半定量”。 ? 要注意樣品粉末占有一定體積時(shí)引起的誤差。 ? 色譜條件可與有關(guān)物質(zhì)不一致（如有關(guān)物質(zhì)為梯度洗脫或保留時(shí)間很長(zhǎng)），更加科學(xué)化、人性化。 含量測(cè)定濃度和色譜條件如何建立 ? 濃度不要與有關(guān)物質(zhì)濃度一致；一般為 1/10～1/50。 %以內(nèi)，便可確保檢測(cè)過(guò)程中儀器性能的穩(wěn)定。 %以內(nèi)即可。取 f均值測(cè)定樣品。 以確保有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)時(shí)，雜質(zhì)的準(zhǔn)確測(cè)定。 高效液相色譜法應(yīng)用時(shí) 經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題 ※ 梯度洗脫時(shí)，必須先行測(cè)定空白溶劑峰，應(yīng)基線平穩(wěn)、溶劑峰出峰在前。 高效液相色譜法應(yīng)用時(shí) 經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題 ※ 梯度洗脫時(shí) —— 最理想方式： A相位高比例的水相兌低比例的有機(jī)相； B相為低比例的水相兌高比例的有機(jī)相； 其次 ： A相位高比例的水相兌低比例的有機(jī)相； B相皆為有機(jī)相。一定要將兩相按比例混合后脫氣過(guò)濾，采用一個(gè)泵注入，且清洗時(shí)一定就清洗使用泵，不建議采用另一個(gè)泵將清洗液注入（重點(diǎn)講述！） ※ 過(guò)濾膜一定要采用混相膜。 對(duì)于反相，除非流動(dòng)相采用單純的甲醇 /乙腈 水，其他所有流動(dòng)相皆建議先用純水沖洗半小時(shí)（流速 ），再改用 20%甲醇沖洗半小時(shí)，隨后取下、兩頭密閉即可。清洗溫度可高于試驗(yàn)溫度 5℃ 。 高效液相色譜法應(yīng)用時(shí) 經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題 ※ 柱溫箱一定要配制。 ☆ 設(shè)定的滴定參數(shù)應(yīng)使滴定曲線呈現(xiàn)平
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