原料藥質(zhì)量研究(上海藥檢所)-wenkub.com
2025-01-02 22:19 本頁面
【正文】 現(xiàn)階段暫考慮國內(nèi)加工生產(chǎn)并能夠出口到歐盟、美國、日本或澳大利亞市場，且連續(xù)出口超過 2年。 ?第四步 ：憑借質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的優(yōu)勢，在市場推廣和技術(shù)營銷上“做足文章”，進(jìn)而尋求在各處招標(biāo)定價上的優(yōu)勢。測定兩者 產(chǎn)品 在 各 pH值溶出介質(zhì)中的 溶出曲線 ，彰顯內(nèi)在品質(zhì)！ (2) 針對液體制劑安全性 ——雜質(zhì)控制，增加已知雜質(zhì)、單個未知雜質(zhì)、總雜質(zhì)控制，且限度依照參比制劑擬定。 作為企業(yè)的思考！ ? 如何從全國眾多的仿制藥企業(yè)中脫穎而出？ ? 市場銷售的切入點(diǎn)？是以價格取勝，還是以技術(shù)取勝？（與其他各廠家產(chǎn)品的比較） ? 介紹以色列和印度的作法；扎扎實(shí)實(shí)地做好仿制藥、做好“普藥”?。▏鴥?nèi)有廠家在進(jìn)行中） 對于企業(yè)界寄語（如何脫穎而出？） ?第一步： 每一產(chǎn)品 /劑型皆有其核心與靈魂性評價指標(biāo)。 (4) 11號資料中的參考文獻(xiàn)，起草說明，一定要詳細(xì)闡述。 (2) 為他人著想，是給評審老師看的，不是給自己看的。探明為何輔料后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中如下擬定：取 X輔料適量，用溶劑配制成一定濃度后進(jìn)樣測定，供試品溶液中扣除該峰。 制劑檢測時如有輔料峰存在如何處理？ ● 輔料峰保留時間均較短，如在溶劑峰前，可在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定：“扣除溶劑峰與溶劑峰前的輔料峰” 。 ● 通過查詢各組分單方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，知曉目標(biāo)降解雜質(zhì)，如氫氯噻嗪。 ● 采用強(qiáng)破壞試驗(yàn)驗(yàn)證，通過對比破壞前產(chǎn)生的雜質(zhì)峰與主成分峰的分離情況。如果原料制成制劑和制劑有效期內(nèi)雜質(zhì)沒有增加，即可不制訂。 ※ 在三或六個月節(jié)點(diǎn)，另配制一份對照品溶液，測定前兩份對照品含量，如在 177。 ※ 對于價格昂貴或量極少的對照品，可考慮將配制好的對照品溶液貯藏于冰箱內(nèi)放置，在一定時間內(nèi)使用。 ☆ 申報(bào)資料中以溶液穩(wěn)定性來作為該項(xiàng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容即可。 ※ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中擬定法： 該雜質(zhì)的定位強(qiáng)烈建議采用固定 型號與規(guī)格的色譜柱（即研究用色譜柱）進(jìn)行，雜質(zhì) 含量引入校正因子即可。是相對于供試品溶液濃度的多少分之一而言，一般至少要在5000倍以上。 ※ 光解破壞 取原料適量，置紫外燈下放置 110天。 ※ 高濕破壞 取原料固體適量，放置在 75%濕度下 1~10天。 破壞追求的目標(biāo)：可產(chǎn)生降解產(chǎn)物的條件下，主成分保留70~80%量。 有關(guān)物質(zhì)的驗(yàn)證，采用中間體和降解產(chǎn)物（確認(rèn)結(jié)構(gòu)后人工合成）來驗(yàn)證與主成分的分離。加大柱溫、增加流動相中有機(jī)相比例，使被測物質(zhì)峰盡快出峰。 二、精密度試驗(yàn) 重復(fù)性試驗(yàn)：連續(xù)進(jìn)樣 6次。 2）緩釋制劑溶出度測定，對照品濃度設(shè)定為中間濃度。 何種情況不呈線性？ 唑 來 磷 酸 結(jié) 構(gòu) 式 不呈線性情況 ： 1）分子結(jié)構(gòu)式怪異，如唑來膦酸。 3）為什么沒有不成線性的？通常 C、 H、 O、N結(jié)構(gòu)，紫外監(jiān)測器決定。 溶出（釋放）度測定 以釋放量的 10%～120%間選取 5個點(diǎn)即可。 高效液相色譜法測定 有關(guān)物質(zhì) (4) 測定空白溶劑（梯度洗脫時一定要先行測定） (5) 每一樣品進(jìn)樣一針，對雜質(zhì)峰進(jìn)行積分。 高效液相色譜法測定 有關(guān)物質(zhì) (1) 每批樣品配制 1份，即可。 (3) %斑點(diǎn)如顯現(xiàn)不出，加大點(diǎn)樣量。 ? 波長不是最大吸收波長亦可、選用末端吸收。 (4) 如原方法為內(nèi)標(biāo)法，秉承藥審中心提出的“仿產(chǎn)品不是仿標(biāo)準(zhǔn)”理念，一定要改為外標(biāo)法！除非前處理極為繁瑣、較易損失時。 (2) 樣品溶液亦配制 2份，每份進(jìn)樣一針，兩份百分含量差值在 177。 確認(rèn)色譜柱內(nèi)清洗干凈后再測定樣品。 ※ 正相流動相無需過濾、混合均勻后超聲即可。 ※ 色譜柱清洗： 對于正相、實(shí)驗(yàn)結(jié)束用流動相再沖洗半小時即可。即如何確定合適的“閾值”：先全程滴 定，根據(jù)突躍變化情況，確定閾值后再次滴定，尤其 是進(jìn)行兩個突躍點(diǎn)的滴定時（引申至新版藥典）。 (5) 容量分析法與 HPLC法介紹 （引申至對照品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ） ☆ 容量分析法：專屬性差、人為因素較強(qiáng)；但省時省力。 ☆ 不常用滴定液建議購買，如甲醇鈉滴定液等。使用時，酌情（針對放置時間和樣品之類）再標(biāo)化一份即可。 ? 直接法進(jìn)樣樣品溶液后，進(jìn)樣針極易堵塞。 氣相色譜法測定時應(yīng)注意事項(xiàng) (2) ? 對照品溶液配制法（引申至對照品為油狀時）。 ★ 對于二氯甲烷、三氯甲烷采用氫火焰檢測器 (FID)勉為其難、應(yīng)采用電子捕獲檢測器 (ECD)。 殘留溶劑 研究思路 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 擬定原則： 如僅殘留有重結(jié)晶溶劑、且為低沸點(diǎn)（如乙醇、丙酮等），完全可采用105℃ 干燥失重方法予以替代。 殘留溶劑 研究思路 ★ 研究原則： 合成過程中使用到的有機(jī)溶劑均需建立測定方法、并予以研究測定。一般 105℃ 、 3小時肯定已可以！ 典型案例 ——鹽酸西布曲明，見下。 【 溶液的澄清度與顏色、氯化物、硫酸鹽、重金屬檢查等 】 建議配制梯度對照液，這樣可對樣品進(jìn)行一個全面、綜合分析。 熔距越短或終熔點(diǎn)越接近高限、純度越高。峰間高低可以不一。一般采用 X射線衍射法。 注重培養(yǎng)個人的專業(yè)素養(yǎng)與敏感度 國家新藥審評中心網(wǎng)站 國家 局網(wǎng)站 國家藥典委員會網(wǎng)站 中國 知網(wǎng) 維普數(shù)據(jù)庫 丁香園專業(yè)網(wǎng)站 切忌：閉門造車、悶頭蠻干！ 很榮幸此次來到京城與各位同仁相互交流
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