【正文】 xxx 請大家將手機(jī)調(diào)至 “ 振動(dòng) ” 檔！ 謝謝您的配合！ 工 作 簡 歷 ★ 1998年 ~至今 在本所化學(xué)室工作。經(jīng)歷了 “ 1998年 ~2021年的強(qiáng)仿期” 和 “ 2021~2021仿制藥瘋狂期” ★ 2021年 8月 ~ 2021年 2月 赴日本國立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所藥品部（相當(dāng)于我國中檢所化藥室）進(jìn)修。 ★ 發(fā)表了多篇方法類、思路類文章，引起業(yè)內(nèi)矚目與同仁共鳴。 (1) 如何建立 HPLC(TLC)法測定有關(guān)物質(zhì)方法； (2) 如何建立 HPLC法測定含量方法； ★ 與企業(yè)和研發(fā)公司交流經(jīng)歷 走訪 /核查過全國上百家制藥企業(yè)； 時(shí)常與同仁們相互交流、切磋； 深諳目前國內(nèi)制藥企業(yè)技術(shù)現(xiàn)狀與薄弱環(huán)節(jié)。 ★ 2021年伊始、在國內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站 —— 丁香園“藥物制劑版”上創(chuàng)立“溶出度研究”子版，引起業(yè)內(nèi)矚目。 我們已經(jīng)走得太遠(yuǎn)，以至于忘記了為什么而出發(fā)。 —— 黎巴嫩著名詩人紀(jì)伯倫（ 1883～ 1931） 工 作 感 悟 本 人 體 會(huì) ● 工作中一定要注重思考，帶著問題去學(xué)習(xí)、有的放矢地去攻讀，多觀察、多領(lǐng)會(huì)，日積月累、潛移默化之中就會(huì)水到渠成。 ● 思維要開放、活躍，不要固步自封、按部就班，因循守舊。 ● 一定要不斷思考，注意查詢文獻(xiàn)，收集各方面信息，培養(yǎng)自身的專業(yè)素養(yǎng)與專業(yè)敏感度，不要怕遇到問題，越是遇到問題、將其解決，就越能不斷提高與進(jìn)步。 注重培養(yǎng)個(gè)人的專業(yè)素養(yǎng)與敏感度 國家新藥審評中心網(wǎng)站 國家 局網(wǎng)站 國家藥典委員會(huì)網(wǎng)站 中國 知網(wǎng) 維普數(shù)據(jù)庫 丁香園專業(yè)網(wǎng)站 切忌：閉門造車、悶頭蠻干！ 很榮幸此次來到京城與各位同仁相互交流、學(xué)習(xí)！ 感謝國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心搭建平臺(tái)！ ★ 寄望大家多思考、多提問！ ★ 寄望能學(xué)以致用，為大家工作獻(xiàn)計(jì)獻(xiàn)策、呈上綿薄之力！ 【 溶解度 】 會(huì)因結(jié)晶溶劑的不同導(dǎo)致結(jié)果的差異性，一般不做硬性規(guī)定，酌情處理。 只是操作時(shí)樣品一定要研細(xì)后進(jìn)行。 【 晶型 】 如研究表明：各晶型具有相同表觀溶解度，或者各晶型皆易溶于水，此時(shí)各晶型一般不會(huì)影響藥物的體內(nèi)生物利用度，便無需擬定。 如各晶型具有不同表觀溶解度，即有屬于低溶解性的晶型，此時(shí)則應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中擬定晶型檢測。一般采用 X射線衍射法。 有時(shí)亦能采用紅外予以明辨。 列舉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已有擬訂的“阿德福韋酯”和“那格列奈”實(shí)例。 （儀器校正） 【 紅外鑒別 】 觀測 2500cm1 400cm1波數(shù)段間 8大主峰波數(shù)。峰間高低可以不一。 個(gè)別小峰允許存在，是雜質(zhì)存在的體現(xiàn)。 【 熒光分析法 】 響應(yīng)值不穩(wěn)定，有時(shí)會(huì)波動(dòng)較大，不建議使用。 【 熔點(diǎn)測定法 】 試驗(yàn)結(jié)束后切勿立即切斷電源，設(shè)置為室溫，使其自然降溫，之后再關(guān)閉電源。 熔距越短或終熔點(diǎn)越接近高限、純度越高。 【紫外 可見分光光度法】 比色法測定時(shí)、一定要平行操作，測定時(shí)迅即完成 ，切忌等待吸收度值穩(wěn)定后再行記錄！ 【 旋光度測定法 】 溫控尤為重要！先將溶劑置于該溫度水浴中，隨后采用該溶劑快速配制溶液，定容后立即測定。 【 氧瓶燃燒法 】 樣品一定要燃燒完全。若氧氣充滿、尚無法燃盡，可將樣品量減半，在其后的測定中再將濃度增加一倍，即可。 【 溶液的澄清度與顏色、氯化物、硫酸鹽、重金屬檢查等 】 建議配制梯度對照液，這樣可對樣品進(jìn)行一個(gè)全面、綜合分析。 【 熾灼殘?jiān)鼨z查法 】 熾灼后放置于干燥器內(nèi)的時(shí)間不得少于 1小時(shí)，否則稱重不穩(wěn)。 【 崩解時(shí)限 】 膠囊劑有時(shí)會(huì)出現(xiàn)膠囊殼存留于網(wǎng)底的情況，可將囊殼取出，若其中無內(nèi)容物，亦可判斷為合格。 【 干燥失重和水分 】 (1) 一些緩慢降解的物質(zhì)、不易采用恒重，規(guī)定時(shí)間。一般 105℃ 、 3小時(shí)肯定已可以！ 典型案例 ——鹽酸西布曲明，見下。 (2) 帶有結(jié)晶水的藥物，盡量采用卡氏法測定。 其中的環(huán)丁基較為“脆弱”，不斷緩慢分解。應(yīng)采用卡氏法測定。 殘留溶劑 研究思路 ★ 研究原則： 合成過程中使用到的有機(jī)溶劑均需建立測定方法、并予以研究測定。 ★ 觀測樣品測定結(jié)果： 申報(bào) 3批樣品測定結(jié)果說明工藝穩(wěn)定性。 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 擬定原則： 除第一類溶劑外、 “未檢出的溶劑” 可以不擬定，僅擬定最后一步重結(jié)晶溶劑。 ★ 測定方法 ： 根據(jù)研究檢測結(jié)果，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法完全可以與研究時(shí)方法不同。 殘留溶劑 研究思路 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 擬定原則： 如僅殘留有重結(jié)晶溶劑、且為低沸點(diǎn)（如乙醇、丙酮等），完全可采用105℃ 干燥失重方法予以替代。從而省略掉氣相測定，且干燥失重限度可酌情放寬。 ★ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)不斷完善的過程： ? 列舉“自套枷鎖”、“事倍功半”實(shí)例！ ? 列舉阿法骨化醇無需研究測定實(shí)例！ 氣相色譜法測定時(shí)應(yīng)注意事項(xiàng) (1) ★ 強(qiáng)烈建議男同志從事此項(xiàng)工作。 ★ 將對照品溶液濃度配制為限度點(diǎn)。 ★ 對于二氯甲烷、三氯甲烷采用氫火焰檢測器 (FID)勉為其難、應(yīng)采用電子捕獲檢測器 (ECD)。如要強(qiáng)行檢測，可