【正文】 102 法定標準 質(zhì)量考察 工藝驗證 產(chǎn)品特性 成品內(nèi)控標準需考慮因素 103 謝謝！ 104 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ? 生產(chǎn)部門：對內(nèi)控標準的可行性進行驗證評估。 ? 中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價時，也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。 ? 法定標準，現(xiàn)行版《 2023版中國藥典》，即將執(zhí)行的《 2023版中國藥典》。 96 ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗方法和檢驗記錄 ? 檢驗記錄應(yīng)審核以下內(nèi)容 物料、中間產(chǎn)品以及成品的名稱、劑型 批號及生產(chǎn)商和 /或供應(yīng)商名稱 質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程的編號 檢驗結(jié)果（包括觀察和計算）以及標準限度 檢驗日期 檢驗人員簽名 對檢驗、計算進行復(fù)核人員簽名 對被檢物品是否合格的明確結(jié)論（或其他決定）以及指定負責(zé)人的簽名和日期 以上內(nèi)容齊全，并且檢驗結(jié)果合格可以作為受權(quán)人對產(chǎn)品放行的一個依 據(jù)。 95 ? 每一批產(chǎn)品應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄 ? 內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱 ? 批號 ? 生產(chǎn)及重要工序的開始日期和時間以及完成日期和時間 ? 要有每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名 ? 各重要生產(chǎn)階段操作者的簽名，并有對每一操作進行檢查人員的簽名 ? 每一批原料的批號和 /或檢驗報告書號及實際重量（包括投入的經(jīng)回收或返工處理所得物料的批號及數(shù)量） ? 生產(chǎn)作業(yè)或事務(wù)以及主要設(shè)備 ? 中間控制實施情況，實施人員簽名及實施結(jié)果 ? 不同生產(chǎn)階段或相關(guān)生產(chǎn)階段所得產(chǎn)量和實際產(chǎn)量嚴重偏離預(yù)期產(chǎn)量的評價說明和解釋 ? 對特殊問題的注釋，包括對經(jīng)簽字批準的偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明 記錄填寫要求：內(nèi)容齊全、真實、及時、準確，填寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實，有操作人、 復(fù)核人簽名或蓋章，不得任意撕毀和任意涂改，更正處要有更正人簽名或蓋章。其中使用情況要按年月日加以記錄。 ? 文件應(yīng)明確什么樣的變更由質(zhì)量受權(quán)人批準，什么樣的變更需要到藥監(jiān)主管部門批準備案。 90 變更管理文件的批準 ? 變更是指藥品生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)各要素的改變。針對偏差的分類分別對每種類型偏差制訂相應(yīng)的處理程序，明確各級人員在偏差處理中的職責(zé)，填寫偏差處理報告。 88 偏差管理文件的批準 ? 偏差管理程序指生產(chǎn)檢驗過程中出現(xiàn)或懷疑存在可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差時處理的程序。 87 環(huán)境監(jiān)測管理文件 ? 環(huán)境監(jiān)測指通過潔凈廠房內(nèi)不同級區(qū)的空氣以及墻、天花板、設(shè)備表面及人員等的取樣測試來判斷是否達到預(yù)期的要求。根據(jù)不同的培訓(xùn)對象制訂培訓(xùn)計劃，并按計劃實施培訓(xùn)和考核。目的是防止和減少人對藥品的污染，受權(quán)人可根據(jù)不同文件的性質(zhì)、目的，審核相關(guān)的內(nèi)容。 ? 取樣方法原則上應(yīng)保證取樣的代表性，重點分析不同情況下取樣的原則以及取樣方法和取樣操作。 ? 穩(wěn)定性考察的取樣量，則根據(jù)穩(wěn)定性考察的項目、每次檢驗用量、考察期的長短等因素決定，考察期往往超過有效期，通常檢到項目出現(xiàn)不合格為止。 83 取樣操作規(guī)程 ? 審核以下內(nèi)容： 取樣方法和取樣計劃 取樣所用設(shè)備 取樣環(huán)境 為避免物料污染或影響質(zhì)量采取的預(yù)防措施 取樣數(shù)量 分樣操作規(guī)程 樣品容器類型，即無菌取樣容器或一般取樣容器 特殊預(yù)防措施，尤其是無菌、有毒物料的取樣 84 取樣量 ? 原輔料和成品的取樣量原則上為檢驗用量和法定留樣之和，若檢驗失敗需增加樣品時可規(guī)定通過增補取樣獲得。 因質(zhì)量問題收回的不合格品。 驗收過程或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)性狀明顯改變或不符合檢驗標準要求的原輔料、包裝材料。 ? 屬于不合格品的幾種情況如下： 發(fā)現(xiàn)有偏差且已按偏差處理程序上報給受權(quán)人，無法收回使用應(yīng)該銷毀的原輔材料、包裝材料和中間產(chǎn)品。 ? 成品的倉儲管理文件：有成品的驗收入庫、成品的留檢狀態(tài)、成品的貯存條件、合格品的處理、不合格品的處理以及成品發(fā)貨運輸?shù)葍?nèi)容。批號可直接采用生產(chǎn)廠商的批號。為了確保編號的唯一性，只有物料管理部門有權(quán)設(shè)置或刪除物料編號。同時編號的管理程序，由物料管理部門負責(zé)指定或刪除物料編號并建立物料編號的索引表，即可從編號查物料名稱、或從物料名稱查編號的文件。編號意味著標準，同一物料名稱如果其規(guī)格不同，就必須有不同的編號。企業(yè)注冊的商品名稱可與通用名稱同時在標簽、說明書上使用。 生產(chǎn)作業(yè)方法 /指令（如物料的核對、處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等） 所有中間控制及其物料平衡限度 必要的產(chǎn)品貯存要求、包括容器、標簽及特殊的貯存條件 1必要的特別注意事項 77 驗證規(guī)程的批準 ? 受權(quán)人需要對生產(chǎn)過程的驗證方案、設(shè)備驗證方案、產(chǎn)品驗證方案、廠房（環(huán)境）驗證方案、介質(zhì)驗證方案、清潔驗證方案等進行批準。 76 ? 工藝規(guī)程模式由企業(yè)自行制定，具有唯一性，每種產(chǎn)品應(yīng)各有一套工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的制定以產(chǎn)品注冊資料以及國家相關(guān)的要求為制定和修改依據(jù)。 74 成品的質(zhì)量標準的批準 ? 依據(jù)：《中國藥典》、《藥品標準》、企業(yè)內(nèi)控標準 ? 受權(quán)人批準前應(yīng)審核以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、代碼或編碼、規(guī)格、包裝 處方、成分名稱或活性成分名稱 法定質(zhì)量標準及標準依據(jù)（包括衛(wèi)生學(xué)標準） 內(nèi)控標準及檢驗方法 外觀質(zhì)量標準及檢驗方法 取樣規(guī)定 貯存條件和注意事項 有效期和貯存期 75 工藝規(guī)程的批準 ? WHO的 GMP指南工藝規(guī)程定義：闡述生產(chǎn)一定量的某一藥品所需原、輔、包裝材料，中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準以及每批生產(chǎn)處方、生產(chǎn)規(guī)程、作業(yè)方法、中間控制方法和注意事項的一個或一套文件，是藥品生產(chǎn)和實驗室中最重要的文件。 但必須符合一個原則，即所有中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的控制指標應(yīng)與成品內(nèi)控質(zhì)量標準相吻合，通過中間的控制能確保藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)符合法定標準。 ? 如注射劑可以選取含量、 pH值為控制指標。 ? 包裝材料質(zhì)量標準應(yīng)符合 SFDA《直接接觸藥品的包裝材料和容器標準匯編》、行業(yè)（ YY系列）和協(xié)議規(guī)格。 71 原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標準的批準 ? 原料、輔料應(yīng)符合《中國藥典》或其他法定標準。 68 質(zhì)量管理文件審核的具體內(nèi)容 ? 技術(shù)標準的批準 ? 工作標準的批準 ? 管理標準的批準 ? 記錄 69 ? 技術(shù)標準的批準 質(zhì)量標準及檢驗方法的批準 原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標準的批準 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標準的批準 成品的質(zhì)量標準的批準 70 質(zhì)量標準是對產(chǎn)品或所用物料或中間產(chǎn)品所必須符合要求的詳細說明，是質(zhì)量評價的一個基礎(chǔ)。 ? 制定文件歸檔保存期限，如批記錄保存時間為該批產(chǎn)品有效期后一年，無有效期一般保存三年，如驗證記錄類技術(shù)資料應(yīng)長期保存。 ? 發(fā)放到各部門的文件由專人負責(zé)存放。 ? 品名不得簡寫； ? 操作者、復(fù)核者應(yīng)填寫全名。 63 培訓(xùn)階段 ? 新文件必須在執(zhí)行之日前進行培訓(xùn)并記錄 ? 培訓(xùn)師