【正文】 ? 產(chǎn)品回顧職責(zé)相關(guān)部門(mén)包括： 質(zhì)量部（ QA、 QC）、生產(chǎn)部、物料管理部、 工藝技術(shù)部、注冊(cè)部、設(shè)備工程部 ? 質(zhì)量受權(quán)人： 督促企業(yè)按計(jì)劃開(kāi)展產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告 每年將企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品（包括委托生產(chǎn)或委托加工產(chǎn)品） 的年度質(zhì)量回顧情況，以書(shū)面形式報(bào)告當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén) 。 ? （ 2）范圍 ? 年度產(chǎn)品回顧應(yīng)包括本公司生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，包括委托生產(chǎn)及委托加工的產(chǎn)品。 ? 三級(jí) : 24小時(shí) /48小時(shí) /72小時(shí) 職責(zé)要點(diǎn) ? （三）關(guān)于 年度產(chǎn)品回顧 ? （ 1） 目的 ? 為了確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平； ? 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢(shì)，對(duì)產(chǎn)品作出正確分析和評(píng)價(jià)，向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，以利產(chǎn)品質(zhì)量更好的改進(jìn)。一旦情況發(fā)生，所有其它業(yè)務(wù)，任何工作都要停下來(lái)，所有相關(guān)人員應(yīng)隨叫隨到 。無(wú)論哪種情況，召回都是應(yīng)在藥監(jiān)部門(mén)的監(jiān)督下進(jìn)行的。還有另一種情形，即產(chǎn)品撤回，是指由生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商從市場(chǎng)上收回由藥監(jiān)部門(mén)暫停或永久取消的產(chǎn)品，即通常所說(shuō)的被動(dòng)召回。 不得將未經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)處理的不合格成品放行或銷售。 超有效期的成品，要及時(shí)辦理報(bào)廢銷毀手續(xù)。 ? 不合格成品的處理 不合格成品經(jīng)質(zhì)量管理部進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，判定不合格的項(xiàng)目可以通過(guò)再處理達(dá)到合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，如包裝材料用錯(cuò)版號(hào)、打印模糊等，可以經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)進(jìn)行返工，返工后的產(chǎn)品沿用原批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期，并重新取樣，檢驗(yàn)合格后憑質(zhì)量受權(quán)人簽名的成品放行單才能出廠銷售。 ? 質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人不同意進(jìn)行返工處理的，要及時(shí)辦理報(bào)廢銷毀手續(xù)。銷毀時(shí)要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄。 車間在包裝生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進(jìn)行退換貨時(shí)，提出書(shū)面意見(jiàn)，質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進(jìn)行審批。 供應(yīng)部門(mén)根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)中質(zhì)量管理部的審批意見(jiàn)，對(duì)不合格的包裝材料進(jìn)行處理。如不能退貨的，要及時(shí)辦理銷毀手續(xù)，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人批準(zhǔn)同意進(jìn)行銷毀的，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，由質(zhì)量管理人員現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄 。 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括 ： ? 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)） ? 對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號(hào) ? 對(duì)產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說(shuō)明 ? 取樣、檢驗(yàn)中相關(guān)操作規(guī)程編號(hào) ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項(xiàng) ? 有效期 ? （ 5）不合格品處理的批準(zhǔn) ? 不合格原輔料的處理 不合格原輔料，來(lái)貨檢驗(yàn)不合格的，應(yīng)立即移入隔離管理的上鎖區(qū)域，等待按照相關(guān)程序進(jìn)入一下步的處理。 ? ? （ 4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝的回顧驗(yàn)證需要數(shù)據(jù)的數(shù)量和種類可從對(duì)留樣額外的檢驗(yàn)獲得。 ? （下頁(yè)） ? ⑤ 至少 10到 30 連續(xù)生產(chǎn)批的藥品和相關(guān)中間體（關(guān)鍵工藝步驟）的數(shù)據(jù)可用于評(píng)估。 ? ③ 工藝被很好的建立并且長(zhǎng)期使用，除了因?yàn)椴僮髡咤e(cuò)誤或無(wú)關(guān)于設(shè)備適用性的設(shè)備故障導(dǎo)致的失敗，沒(méi)有重大的工藝 /產(chǎn)品失敗。工藝控制圖表，維修日志，人員變更記錄，工藝能力研究，成品數(shù)據(jù)，包括趨勢(shì)和儲(chǔ)存穩(wěn)定性結(jié)果。 ? ⑤ 批量：變更超過(guò)藥品批準(zhǔn)的限度范圍 ? ⑥ 環(huán)境：空氣更換次數(shù)，濕度，溫度 ? ⑦ 生產(chǎn)區(qū)供應(yīng)系統(tǒng)：如變更工藝用水處理方法 ? ? 回顧驗(yàn)證 ? ? 回顧驗(yàn)證必須滿足下列條件： ? ① 工藝的回顧驗(yàn)證基于對(duì)歷史數(shù)據(jù)的回顧。 ? 影響藥品質(zhì)量的變更例子： ? ① 生產(chǎn)：變更生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析規(guī)程。 ? ⑤ 周期性再驗(yàn)證 ：滅菌工藝（設(shè)備滅菌，無(wú)菌工藝等）必須進(jìn)行周期性再驗(yàn)證 /再確認(rèn)。 ? ④ 特定的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證范圍，再驗(yàn)證可以不覆蓋原始的驗(yàn)證范圍。 ? ② 產(chǎn)品質(zhì)量回顧：年度產(chǎn)品回顧中發(fā)現(xiàn)的任何產(chǎn)品特性不符合產(chǎn)品放行的趨勢(shì)。 ? 工藝驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。但在某些情形下，需增加驗(yàn)證次數(shù)以證明工藝的一致性。 ? 連續(xù) 三批驗(yàn)證批：工藝驗(yàn)證通常需要連續(xù)三批驗(yàn)證批。 ? 高頻率的取樣：大多數(shù)情況下，工藝驗(yàn)證將會(huì)有一個(gè)更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣，額外的測(cè)試以及對(duì)工藝過(guò)程更嚴(yán)格檢查。用于評(píng)估物料和產(chǎn)品的分析實(shí)驗(yàn)和方法需被驗(yàn)證。 ? 驗(yàn)證的前提：任何驗(yàn)證活動(dòng)開(kāi)始前需完成基本的前期步驟。 ? 前驗(yàn)證 ? 要求：采取新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)貫徹 GMP的要求以確保生產(chǎn)工藝被驗(yàn)證且維護(hù)在驗(yàn)證狀態(tài)。 ? 應(yīng)建立工藝驗(yàn)證的文件和記錄并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目的：工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。（包括評(píng)價(jià)和建議） ? 藥品監(jiān)督管理部門(mén)有權(quán)力和責(zé)任來(lái)檢查和評(píng)估生產(chǎn)廠家所實(shí)施的工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 ? 主要內(nèi)容 : ? 封頁(yè)、目的、設(shè)備或工藝描述、參考文件、需要的物料和設(shè)備、安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、需要的文件程序、數(shù)據(jù)分析、接收標(biāo)準(zhǔn)、表格、附件。 ? 驗(yàn)證方案 ? 要求： ? 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核，批準(zhǔn)。為了證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的，企業(yè)須確定需要進(jìn)行的驗(yàn)證工作，且驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說(shuō)明。 ? 建立文件化的證據(jù) ,為一特定的工藝持續(xù)地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品提供高度的保證。 ? （ 3）工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn) ? ? 驗(yàn)證： ? 證明任何操作規(guī)程（或方法），生產(chǎn)工藝或系 ? 統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明的一系列活動(dòng)。 ? 7．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄無(wú)相關(guān)安全操作內(nèi)容。 ? 5．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄控制點(diǎn)無(wú)限度要求或規(guī)定不明確。 ? 3．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容不具體，不明確，缺乏可操作性。 ? ▲ 相關(guān)文件內(nèi)容不符 ? 1．批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容 (如批量，步驟等 )與工藝規(guī)程或?qū)嶋H操作不符。 ? 4．空白記錄管理混亂，導(dǎo)致隨意更改記錄甚至偽造記錄的行為不能根本杜絕。未定期進(jìn)行文件的復(fù)審。 ? ▲ 不符合批準(zhǔn)分發(fā)程序 ? 1．沒(méi)有相關(guān)的文件批準(zhǔn)分發(fā)規(guī)程。 ? 3．沒(méi)有相應(yīng)的更改規(guī)程，工藝，設(shè)備，方法等更改后未及時(shí)更新相關(guān)文件。 ? 文件中常見(jiàn)錯(cuò)誤： ? ▲ 與注冊(cè)資料或工藝驗(yàn)證不符 ? 1．工藝規(guī)程與批準(zhǔn)的注冊(cè)資料不符。要明確驗(yàn)收人員對(duì) 原輔料、包裝材料的預(yù)驗(yàn)收；入庫(kù)前的驗(yàn)收、清潔、清點(diǎn) 以及入庫(kù)程序。物料或成品標(biāo)識(shí)管理：生產(chǎn)中所有物料以及中間產(chǎn)品或 ? 成品都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。 ? 質(zhì)量受權(quán)人對(duì)質(zhì)量管理文件批準(zhǔn)之前，起草、審核的人