【正文】 出判斷，做出審核結(jié)論，并簽署放行或報廢文件。 ? 樣品具有一定的代表性，但如 對成品的無菌檢驗不可能保證產(chǎn)品的無菌。 26 每批產(chǎn)品應(yīng)進行物料平衡計算，應(yīng)在可接受范圍內(nèi)。 ? 偏差分為人員、設(shè)備、環(huán)境、物料等產(chǎn)生的。 ? 1偏差情況的調(diào)查報告已經(jīng)生成并得到正確評估，對是否引起批報廢的決定已經(jīng)做出。 ? 1所有工藝參數(shù)都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍。 ? 物料平衡及產(chǎn)率在可接受范圍內(nèi)。 ? 環(huán)境及人員監(jiān)測符合規(guī)定的標準。 ? 批滅菌記錄及凍干曲線記錄是符合要求的。 ? 生產(chǎn)部門已簽名確認，對批記錄進行過審核。 ? 需要填寫的內(nèi)容有沒有遺漏。 23 QA監(jiān)控記錄 ? 環(huán)境監(jiān)控記錄 ? 人員操作記錄 ? 抽查產(chǎn)品質(zhì)量記錄 ? 質(zhì)量問題處理記錄 24 再評價 ? 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)對一下內(nèi)容進行審核：包括批記錄、相關(guān)質(zhì)量活動記錄。 ? 檢驗過程中是否存在試液、儀器、對照品、執(zhí)行 SOP等方面的偏差。 ? 記錄中計算過程經(jīng)復(fù)核無誤，復(fù)核人簽字齊全。 ? 檢驗是嚴格依照經(jīng)過驗證的分析方法的規(guī)定進行的。 ? 1如有尾料的使用，應(yīng)對其使用情況進行審核，確?？刂圃隍炞C確認的范圍內(nèi)。 ? 1包裝線的清潔與清場。 ? 在線清場記錄。 ? 計算過程及結(jié)果正確，包括是否遵守進位規(guī)則。 ? 所有相關(guān)設(shè)備及組份的準備工作，例如可以包括：清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及設(shè)備校驗情況 ? 所有物料是在其規(guī)定的有效期內(nèi)投放使用的。 ? 所有在線控制、檢查的記錄。 ? 必須由受權(quán)人簽字生效。 ? 生物制品和制品的放行還應(yīng)該符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。 ? 藥品的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行、拒絕放行或其他決定。 所有必需的生產(chǎn)和實驗室均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。 任何變更或生產(chǎn)、實驗室方面的偏差已按照詳細規(guī)定的報告系統(tǒng)上報，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準。 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證。 ? 經(jīng)過評估，對產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險的物料不得放行。 如： QA放行的： 供應(yīng)商 入庫驗收 隨貨憑證 樣品儲存條件 QC放行的： 儲存條件 取樣 檢驗結(jié)果 ? 對產(chǎn)品質(zhì)量無影響的外包材（打包帶、封箱膠紙）類物料可以轉(zhuǎn)授權(quán)放行，但必須有書面授權(quán)。 15 物料的批準放行 ? 物料的使用必須由質(zhì)量部門批準。 ? 原料、輔料檢驗 ? 包裝材料檢驗 14 樣品儲存條件 ? 取樣樣品在進行檢驗前，其儲存條件符合該物料儲存條件下的要求。 發(fā) 放 數(shù) 量 與 成 品 實 際 使 用 量 、 報 廢 量 、 退 庫 量 之 和 相 等 ， 標 簽 偏 差 應(yīng) 該 為 0 。 ? 尤其是需要特殊條件儲存的物料，如避光、陰涼儲存等。 10 隨貨憑證 ? 原廠檢驗報告單，送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗報告單檢驗項目、檢驗結(jié)果符合本企業(yè)的內(nèi)控采購標準。 ? 入庫時為待驗狀態(tài)標識。 ? 當(dāng)供應(yīng)商資質(zhì)證書到期時應(yīng)進行再審計。 5 物料放行 7個方面的審核 ? 供應(yīng)商 ? 入庫驗收 ? 隨貨憑證 ? 儲存條件 ? 取樣 ? 檢驗結(jié)果 ? 樣品儲存條件 6 供應(yīng)商的批準 ? 建立供應(yīng)商批準程序 質(zhì)量控制從源頭開始 ? 選擇合格的供應(yīng)商 ? 具有資質(zhì) ? 物料檢驗結(jié)果符合標準 ? 供應(yīng)商必須經(jīng)質(zhì)量管理部門批準才能使用 7 建立供應(yīng)商檔案 ? 建立物料供應(yīng)商檔案應(yīng)包括： ? 營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、檢驗報告書、部分關(guān)鍵物料供應(yīng)商應(yīng)有現(xiàn)場審計報告等資料。 ? 質(zhì)量評價的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其他決定。 ? 成品包括：制劑、原料藥 3 質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé) ? 對生產(chǎn)所使用的物料以及成品審核放行。質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn) 雙鶴藥業(yè) 曲民春 2023年 11月 1 培訓(xùn)內(nèi)容 ? 一、物料及成品放行的批準 ? 二、質(zhì)量管理文件的批準 ? 三、物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準 2 一、物料及成品放行的批準 ? 物料的定義：原料、輔料、包裝材料 ? 物 料 的 管 理 包 括 ：采 購 ，儲 存 ，發(fā) 放 ，使 用 等 。 ? 原料：制劑 原料藥 原料藥 原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。 ? 受權(quán)人應(yīng)具備： 相應(yīng)的資歷和工作經(jīng)驗 判斷物料及成品能否放行的能力 4 GMP的相關(guān)要求 ? 物料的放行： ? 質(zhì)量評價，包括生產(chǎn)商（或供應(yīng)商）的檢驗報告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。 ? 物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準放行。 ? 年度審核報告。 8 更換供應(yīng)商 ? 關(guān)鍵物料供應(yīng)商變更應(yīng)進行驗證 ? 不同供應(yīng)商物料質(zhì)量對比 9 入庫驗收 ? 在物料入庫時應(yīng)進行驗收，驗收項目包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、有效期等與原廠檢驗報告單一致，包裝完好并且符合合同規(guī)定的內(nèi)容。 ? 不同用途的物料應(yīng)能加以區(qū)分， 比 如 ：乳 糖 ，有 兩 種 質(zhì) 量 標 準 ，主 要 是 細 度 不 同 ，就 應(yīng) 該 用 不 同 的 代 號 ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 劑 生 產(chǎn) 用 的 應(yīng) 該 有 不 同 的 代 號 。 11 儲存條件 ? 待驗物料的儲存條件符合該物料儲存條件的要求。 ? 標簽管理應(yīng)嚴格執(zhí)行規(guī)定。 12 取樣 ? 取樣人員 ? 取樣地點 取樣間 ? 取樣工具 ? 取樣量 科學(xué) 合理且具有代表性（全批取樣 /部分取樣） ? 取樣操作 確保對物料不造成污染 ? 取樣標識 ? 核對供應(yīng)商 13 檢驗結(jié)果 ? 檢驗項目齊全，檢驗結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標準的規(guī)定。 ? 制定檢驗時間，規(guī)定在多長時間內(nèi)必須檢驗。 ? 物料量大的企業(yè)可以授權(quán)由不同部門人員檢查，受權(quán)人根據(jù)其審查結(jié)果放行。 16 不合格物料的處理 ? 檢驗不合格、包裝破損、生產(chǎn)中無法使用等情況 ? 經(jīng)質(zhì)量管理部確認后按照退貨或者銷毀等程序處理。 17 成品放行 ? 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 批檢驗記錄的審核 ? 再評估 18 GMP的相關(guān)要求 ? 對每批藥品進行質(zhì)量評價，評價內(nèi)容包括： 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準。 已完成有的必要的檢查、檢驗、并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)刻錄。 對變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核。 有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 ? 每批放行的藥品應(yīng)有放行證書，并有放行人的簽名。 19 放行單 ? 放行單作為產(chǎn)品最終放行的唯一依據(jù)，檢驗報告單不能作為放行的依據(jù)。 20 批記錄審核 ? 批記錄在交受權(quán)人之前