【正文】 文件清單 ，供隨時查閱最新文件修改狀態(tài)，現(xiàn)行文件清單應包括文件編號、文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現(xiàn)存份數(shù)及保管人等各項內(nèi)容。 60 批準階段 ? 文件定稿：由文件起草人根據(jù)會稿意見進行修該定稿 ? 所有文件的審核與批準人必須預先規(guī)定，并與承擔的責任相一致 ? 起草、審核、批準必須簽字并注明日期 ? 文件批準必須預留培訓的時間 61 受權人對質(zhì)量管理文件批準之前，起草、審核的人員需要對質(zhì)量管理文件考察的基本內(nèi)容有： ? 對文件的標題、類型、目的、原則進行了清楚的陳述，可以區(qū)別于其他文件； ? 文件內(nèi)容完整，文字易懂、簡練，不模棱兩可；指令性內(nèi)容寫出方式是命令式； ? 條理清楚，符合企業(yè)的實際情況，可操作性強； ? 文件有能夠識別其文本和類別獨一無二的編號； ? 需要記錄或填寫數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫空間，便于填寫；各項內(nèi)容之間留有適當?shù)拈g隙；每項標題內(nèi)容準確； ? 文件制定、審查和批準的責任明確，最終要有簽名； ? 內(nèi)容實事求是，可以借鑒別人的先進經(jīng)驗，但不能生搬硬套 62 發(fā)放階段 ? 建立文件分發(fā)記錄， 分發(fā)文件時由領用人簽名，分發(fā) 記錄內(nèi)容應包括：文件名稱、文件編號、版本號、印制份數(shù)、分發(fā)份數(shù)及各部門的簽收日期等。文件管理部門負責檢查文件變更引起的其他相關文件的變更，并將變更情況記錄在案，以便跟蹤檢查。 55 文件明確 5W1H ? Who（由誰做） ? What（做什么） ? When （何時做） ? Where（何地做） ? Why（為何做） ? How（如何做） 56 文件內(nèi)容 ? 采用規(guī)定的內(nèi)容格式： ? 適用范圍 ? 目的 ? (關鍵詞定義 ) ? (原則 ) ? 責任 (職責 ) ? 內(nèi)容 (程序 ) ? 相關文件 (附錄 ) 57 修訂要求 ? 文件一旦制訂，未經(jīng)批準不得隨意更改。 ? 工藝規(guī)程批準權限 ? 產(chǎn)品出廠銷售批準權限 ? 不合格產(chǎn)品批準與處理批準權限 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場管理權限 ? 退回產(chǎn)品處理批準權限 ? …… 52 編制文件管理程序 ? 確定文件編制或修訂的程序 ? 根據(jù)公司產(chǎn)品、機構情況將文件進行分類及制定編碼系統(tǒng) ? 明確誰起草、誰審核、誰批準 ? 明確文件如何發(fā)放、使用、回收 53 SMP文件的分類 ? 根據(jù)企業(yè)自身情況制定模式 ? 如文件按用途分為綜合管理、工程設備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、標準、驗證八大類，其設計、審核、批準應由資歷符合的人員完成。 ? 相關一致性：文件一旦經(jīng)過修訂，必須給定新的編碼，對其相關文件中出現(xiàn)的該文件編碼同時進行修正。 ? 在每份文件的文頭上應注明： 文件編號、版次、文件名稱、制定人、制定日期、審核人、審核日期、批準人、批準日期、頒發(fā)部門、分發(fā)部門、生效日期。 ? 標準執(zhí)行真實結果的體現(xiàn)或證明是記錄。 39 管理標準 衛(wèi)生管理 生產(chǎn)管理 驗證管理 質(zhì)量管理 其他 ? 廠房、設備、工藝等 ? 人員培訓 ?文件管理 ? 輔助部門管理 ? 緊急情況處理 ? 人的衛(wèi)生：體檢、操作人員等 ? 物的衛(wèi)生：廠房、環(huán)境、工藝等 ? 取樣管理 ? 留樣管理 ? 質(zhì)量檢驗結果評價 ? 物料、中間產(chǎn)品、成品 ? 設備器具管理 ? 人員作業(yè)管理 ? 生產(chǎn)工序管理 40 ? 工作標準：是指企業(yè)內(nèi)部對每一項獨立的生產(chǎn)作業(yè)或管理活動所制定的規(guī)定、標準程序等書面要求，或以人或人群的工作為對象，其工作范圍、職責權限以及工作內(nèi)容考核所規(guī)定的標準、程序等書面要求，如各種崗位操作規(guī)程和各種標準操作規(guī)程（ SOP）等。 32 有章可循 照章辦事 有案可查 利于追蹤 33 文件管理 ? 文件管理是指文件的 設計、制定、審核、批準、分發(fā)、培訓、執(zhí)行、歸檔和變更 的一系列過程的管理活動 。 ? 行動以文字為準，避免口頭方式造成的錯誤結果。 ? 對于趨向于做出重新加工、返工或收回處理決定的物料和 /或產(chǎn)品，應標以 待驗狀態(tài)標識 ，由受權人 重新審核 新的操作、新的批記錄后再做決定。 ? 受權人應在批記錄審核后，對產(chǎn)品的處理做出判斷，做出審核結論，并簽署放行或報廢文件。 26 每批產(chǎn)品應進行物料平衡計算，應在可接受范圍內(nèi)。 ? 1偏差情況的調(diào)查報告已經(jīng)生成并得到正確評估，對是否引起批報廢的決定已經(jīng)做出。 ? 物料平衡及產(chǎn)率在可接受范圍內(nèi)。 ? 批滅菌記錄及凍干曲線記錄是符合要求的。 ? 需要填寫的內(nèi)容有沒有遺漏。 ? 檢驗過程中是否存在試液、儀器、對照品、執(zhí)行 SOP等方面的偏差。 ? 檢驗是嚴格依照經(jīng)過驗證的分析方法的規(guī)定進行的。 ? 1包裝線的清潔與清場。 ? 計算過程及結果正確，包括是否遵守進位規(guī)則。 ? 所有在線控制、檢查的記錄。 ? 生物制品和制品的放行還應該符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。 所有必需的生產(chǎn)和實驗室均已完成并由經(jīng)相關主管人員簽名。 主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證。 如： QA放行的： 供應商 入庫驗收 隨貨憑證 樣品儲存條件 QC放行的： 儲存條件 取樣 檢驗結果 ? 對產(chǎn)品質(zhì)量無影響的外包材（打包帶、封箱膠紙）類物料可以轉(zhuǎn)授權放行，但必須有書面授權。 ? 原料、輔料檢驗 ? 包裝材料檢驗 14 樣品儲存條件 ? 取樣樣品在進行檢驗前，其儲存條件符合該物料儲存條件下的要求。 ? 尤其是需要特殊條件儲存的物料，如避光、陰涼儲存等。 ? 入庫時為待驗狀態(tài)標識。 5 物料放行 7個方面的審核 ? 供應商 ? 入庫驗收 ? 隨貨憑證 ? 儲存條件 ? 取樣 ? 檢驗結果 ? 樣品儲存條件 6 供應商的批準 ? 建立供應商批準程序 質(zhì)量控制從源頭開始 ? 選擇合格的供應商 ? 具有資質(zhì) ? 物料檢驗結果符合標準 ? 供應商必須經(jīng)質(zhì)量管理部門批準才能使用 7 建立供應商檔案 ? 建立物料供應商檔案應包括： ? 營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、檢驗報告書、部分關鍵物料供應商應有現(xiàn)場審計報告等資料。 ? 成品包括：制劑、原料藥 3 質(zhì)量受權人的職責 ? 對生產(chǎn)所使用的物料以及成品審核放行。 ? 原料：制劑 原料藥 原料藥 原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。 ? 物料的放行應由指定人員簽名批準放行。 8 更換供應商 ? 關鍵物料供應商變更應進行驗證 ? 不同供應商物料質(zhì)量對比 9 入庫驗收 ? 在物料入庫時應進行驗收，驗收項目包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、有效期等與原廠檢驗報告單一致，包裝完好并且符合合同規(guī)定的內(nèi)容。 11 儲存條件 ? 待驗物料的儲存條件符合該物料儲存條件的要求。 12 取樣 ? 取樣人員 ? 取樣地點 取樣間 ? 取樣工具 ? 取樣量 科學 合理且具有代表性（全批取樣 /部分取樣） ? 取樣操作